Block 6 W 25

Unterscheidung zwischen latent (TSH supprimiert und fT3 und fT4 im Normbereich) und manifest (sämtliche Parameter ausserhalb Normbereich)

Ätiologie:

- Morbus Basedow (47%) = TSI aktivieren Schilddrüse

- Fokale Schilddrüsenautonomie (Adeno bzw. ein "heisser" Knoten) (ca. 53%) = Autonomer Bereich der Schilddrüse produziert fT3 und fT4

- (...)

PPH: Viele Symptome erklären sich durch gesteigerten O2-Verbrauch (basale Stoffwechselrate des Körpers erhöht)

Symptomatik:

- Tachykardie (!!)

- Unregelmässiger Puls

- Palpitation

- Hohe BD-Amplitude

- Vermehrter Stuhlgang bis Diarrhö

- Belastungsdyspnoe (!!)

- Wärmeintoleranz

- Heisshunger + Gewichtsverlust

- Tiefes Cholesterin

- Warme feuchte Haut (!!)

- Weiches, dünnes Haar (!!)

- Agitiertheit

- Reizbarkeit

- Psychische Labialität (!!)

- Unruhe, Angst

- Nervosität, Tremor (!!)

- Müdigkeit

Zeichen:

- Struma (nicht obligat)

- Thrill

- Gesteigerte Reflexe

- Muskelschwäche

Risiken:

- VHF

- HI

- Osteoporose

LEBENSBEDROHLICHE Komplikation der Hyperthyreose mit akuter Exazerbation sämtliche Symptome!

Ätiopathogenese: Bei hyperthyreoten Stoffwechsellage führen bestimmte Trigger zu einer plötzlichen Freisetzung von T3 und T4 (Lösung von TBG im Plasma) und Katecholaminen führen:

- Jodexposition bei Autonomie (Umsetzung in Hormone)

- Stress (Produktion Katecholamine)

- Thyreostatika absetzen

- Manipulation Halsbereich (mechanische Freisetzung)

- Strumektomie ohne thyreostatische Therapie

Symptomatik: Verschlimmerung der hyperthyreoten Stoffwechsellage

- Fieber

- Vigilanzstörung

- GIT Symptomatik

- Exsikkose

- Kardiale Symptome

INTENSIVMEDIZINISCHE VERSORGUNG

- Thyreostatika

- Beta-Blocker

- (...)

Unterscheidung zwischen latenter (nur TSH gesteigert, fT3 und fT4 in Norm) und manifester Hypothyreose (TSH und fT3, fT4 ausserhalb Norm)

Ätiologie prim. Hypothyreose:

- Hashimoto-Thyreoiditis (!)

- Iatrogen Zerstörung (!)

- Jodmangel

- Medikamente (Li, Amiodaron, Thyreostatika)

- Bei Jodüberschuss transient (WOLFF-CHAIKOFF)

Wichtig: Hypothyreose kann auch sekundär (also durch Hypophyse oder Hypothalamus) verursacht sein! Hierbei hauptsächlich Kompressionsproblematik bei Hypophysenadenom

PHH: Viele Symptome durch verminderten O2-Verbrauch erklärbar)

Symptomatik:

- Bradykardie

- Hypotonie

- Wenig Stuhlgang bis Obstipation

- Kälteintoleranz

- Appetitmangel + Gewichtszunahme (!!)

- Hohes Cholesterin

- Hyporeflexie

- Depression, Parästhesie

- Konzentrationsschwierigkeiten

- Mens-Störung, Galaktorrhö, Libidoverlust (TSH)

- Müdigkeit

Zeichen:

- Verlangsamung

- Struma

- Kühle, trockene, teigige Haut (!!)

- Myxödem (= GAG-Bildung + H2O)

- Langsam Spreche

Sonderform der Hypothyreose, welche währen kindlichen Entwicklung auftritt (Nervensystem betroffen)!

Ätiologie

(1) Erworbene Form = teils reversibel

- Endemischer Kretinismus durch Jodmangel (HÄUFIGSTE URSACHE)

(2) Angeborene Form (sog. sporadischer Kretinismus) = irreversibel

- Agenesie

- Hypoplasie und Dysplasie

Pathogenese: Angeborene Hypothyreose äussert sich meist nach erworbener Hypoythyreose, weil mütterliche Schilddrüsenhormone kompensieren können.

(1) Durch Hypothyreose (intrauterin bzw. ab 4 - 12 Lebenswoche) entstehen schwerwiegende Symptome:

- Resp. Insuffizienz

- Zyanose

- Icterus prolongatus neonatorum

- Trinkschwäche

- Obstipationen

- Muskelhypotonie

- Bewegungsarmut

(2) Im Verlauf entsteht meist irreversible Folgeschädigung:

- Wachstumsrückstand

- Epiphysendysgenesie

- Intelligenzdefizite

- Myxödem

- Schwerhörigkeit

- Strabismus

(3) Ohne Behandlung --> Kretinismus

Charakteristika:

- Verlangsamung Stoffwechsel und Verminderung Grundumsatz (Fettleibigkeit)

- Missbildung Skelett (Minderwuchs, Zwergwuchs)

- Schwerhörigkeit

- Sprachstörungen

- Dicke Zunge

- Trockene Haut

Syn.: Myxödemkoma

Lebensbedrohliches Endstadium einer unbehandelten Hypothyreose!

Ätiopathogenese: Bestimmte Trigger können bei vorhandener (permanenter) Hypothyreose eine Exazerbation verursachen:

- Kälte

- Stress (Operation, Infekt etc.)

- Hypoventilation (Medikamente, Alkohol)

Gefährliche Trias:

- Verminderter Antemreiz = Alveoläre Hypoventilation --> Hyperkapnie, Hypoxie, resp. Azidose

- Verminderte Thermogenese = Hypothermie

- Übermässige ADH-Sekretion = Elektrolyten- und Flüssigkeitsstörung

Symptomatik:

- Hypothermie

- Hypoventilation

- Bradykardie

- Hypotonie

- Hyponatriämie

- Hypoglykämie

- Myxödeme

- NNR-Insuffizienz

Erfordert intensivmedizinische Betreuung:

- Intubation

- Hydratation

- Substitution

Wichtig: Katecholaminsensitivität verringert, d.h. Katecholamine können zur Therapie der kardiovaskulären Symptome nicht verwendet werden!

Klassifizierung nach Verlauf:

(1) Akut

- Akute infektiöse Thyreoiditis

- Akute iatrogene Thyreoiditis

- Akute paraneoplastiscche Thyreoiditis

(2) Subakut

- Subakute granulomatöse Thyreoiditis (De Quervain)

- Subakute lymphozytäre Thyreoditis

- Subakute Medikamenten-induzierte Thyreoidits

(3) Chronisch

- Hashimoto Thyreoiditis

- Basedow Thyreoiditis (M. Basedow)

- Postpartum-Thyreoiditis

- Riedel-Thyreoiditis (invasiv sklerosierende Thyreoiditis)

Klinische Häufigkeit:

(1) Hashimoto-Thyreoiditis (häufigste Thyreoiditisform bei Adoleszenten)

(2) Subakute, granulomatöse Thyreoiditis (de Quervain)

(3) Subakute, lymphozytäre Thyroiditis (SS)

(4) Seltene Formen

- Riedel-Thyreoiditis

- Infektiöse Thyreoiditis / SD-Abszess

Epidemiologie:

- Eher selten (hohe Jod-Konzentration wirkt bakterizid)

- Assoziation zu weiteren Erkrankungen

- Meist prädisponierende Faktoren (Immunsuppression)

Ätiologie

- Ca. 70% Bakterien (insbesondere Strept. pyogenes, Strept. pneumoniae, Stap. Aureus)

- Ca. 15% Parasiten (Echinokokkus, Strongyloides, Taenia solium)

- Ca. 10% Mykobakterien (M. tuberculosis, M. avium etc.)

Pathogenese: Durch Infektion entsteht leukozytäres Infiltrat (Neutrophile) und es bildet sich eitrige Thyreoiditis. Wichtig ist, dass stets euthyreote Stoffwechsellage vorliegt!

Symptomatik:

(1) Allgemeinsymptome

- Fieber

- Tachykardie

- Schweiss

- Krankheitsgefühl

(2) Lokalbefund

- Schmerz mit Ausstrahlung

- Heiserkeit Schluckbeschwerden

- Schwellung

- Rötung

- Lymphknotenschwellung

Ätiologie: Nach wie vor unbekannt

- Typischerweise nach Infekt (Atemwege) mit Latenzzeit (Wochen), was für parainfektiösen Prozes spricht!

- Erreger allerdings nicht bekannt (Coxsackieviren, Masern, etc.)

Pathogenese: Es entsteht charakteristischerweise GRANULOMATÖSE ENTZÜNDUNG mit RIESENFRESSZELLEN.

(1) Durch Entzündungsreaktion Schädigung Thyreozyten und Freisetzung Schilddrüsenhormonspeicher ins Blut (transiente Hyperthyreose)

(2) Vm Verlauf allerdings Abfall Hormonspiegel da Schilddrüse nicht mehr Hormone produzieren kann (euthyreote und hypothyreote Phase)

(3) Nach ca. 1 - 8 Monaten Erkrankung aufgrund des (meistens) selbstlimitierenden Verlaufs Restitutio ad integrum

Symptomatik:

- Schmerzen im Halsbereich (häufig Ausstrahlung in Ohren)

- Krankheitsgefühl

- Schwäche

- Fieber

Labor: Starke Entzündungszeichen:

- CRP erhöht

- BSR erhöht

- Thyreoglobulin erhöht

Therapie: Keine kausale Therapie, allerdings symptomatisch mit NSAID und Glukokortikoiden

= Chronische Autoimmunerkrankung

Epidemiologie:

- Häufigste Form der Hyperthyreose

- Mit anderen Immunerkrankungen assoziiert

Ätiopathogenese: Multifaktorielle Autoimmunerkrankung mit TSI gegen TSH-Rezeptor, welche durch genetische Faktoren (HLA-DR3) und Umweltfaktoren (Stress, Rauchen, Infektionen) etnsteht. Ausserdem Assoziation mit anderen Erkrankungen (DM1, M. Addison, Chronische Polyarthritis etc.)

PPH:

- Orbitopathie mögl. durch TSI, welche zur Schwellung von Augenmuskulatur führt und zum Exophthalmus führt

- Durch TSI wird TSH-Rezeptor in Schilddrüse stimuliert und es kommt zur Steigerung von fT3 und fT4 bzw. Suppression von TSH

Klinike Zeichen:

- Symmetrische SD Vergrösserung

- Hyperperfusion SD

- Basedow Orbitopathie bei > 80% (Lid Lag, seltener Lidschlag, Augenlidretratkion, Konvergenzschwäche, Augenmuskellähmung)

- Prätibiale Myxödem (erhabene Hautvorwölbung)

Pathognese: Destruktion von Follikeln durch Autoimmunprozesse (Ähnlichkeit mit DM Typ 1 und M. Addison)

(1) Initial liegt Euthyreose vor

(2) Im Verlauf sehr selten transitorische Hyperthyreose (Freisetzung)

(3) Durch Zerstörung (in jedem Fall) Hypothyreose (zerstörte Follikel etc.)

Ein Syndrom bei dem verschiedene Autoimmunerkrankungen des endokrinen Systems gemeinsam vorliegen:

- DM Typ 1

- Hashimoto Thyroiditis

- Morbus Addison

Bei MEN handelt es sich um Erkrankungen mit gleichzeitigem Auftreten von endokrinen Hyperplasien und Tumoren in mehreren Organen

Ätiologie: Autosomal dominante Vererbung bestimmter Mutationen (hohe Penetranz)

- MEN 1 = Menin-Gen Ch11

Klassifizierung/Subtypisierung:

(1) MEN 1 (Wermer-Syndrom) = Menin für DNS-Reparatur (Tumorsuppressor-Gen)

- Nebenschilddrüse (90%) --> PRIMÄRER HYPERPARATHYROIDISMUS

- Endokrines Pankreas (80%) --> Gastrinom, Insulinom, nicht-sezernierende Tumore

- Adenohypophyse (65%) --> Adenom

(2.1) MEN 2a (Sipple-Syndrom) = Ret (Tyrosin-Kinase-Rezeptor, Proto-Onkogen)

- C-Zellen (>90%) --> MEDULLÄRES SCHILDDRÜSENKARZINOM

- Nebennierenmark (<50%) --> Phäochromozytom

- Nebenschilddrüsen (>20%) --> Hyperplasie (Hyperparathyroidismus)

(2.2) MEN 2b (Gorlin-Syndrom) = Ret (Tyrosin-Kinase-Rezeptor, Proto-Onkogen)

- Schilddrüse (>90%) --> Karzinom

- NNM (<50%) --> Phäochromozytom

- Schleimhäute (80%) --> Ganglioneurome

- Marfanoider Habitus

Übermässige Jodzufuhr bei gesunden Schilddrüse

(1) Überschüssiges Jod (übermässige Zufuhr) führt initial zu einer intrazellulären Zunahme von Jod in der Schilddrüse

(2) Es kommt zu einer Abnahme der Jodid-Oxidation, Hormonsynthese und Expression von Na/Jod-Symporter, wodurch der IC Jodgehalt insgesamt wieder absinkt (sog. WOLFF-CHAIKOFF-EFFEKT)

(3) Im Verlauf kommt es zu einer Ausbalancierung durch Schilddrüse und die Jodid-Oxidation und Hormonsynthese steigen wieder

WICHTIG: Bei der gesunden Schilddrüse kommt es also durch übermässige Jodzufuhr zu einer transienten Abnahme von fT4 und fT3, welche sich im Verlauf aber wieder normalisiert (sog. WOLFF-CHAIKOFF-EFFEKT)

Übermässige Jodzufuhr bei kranken Schilddrüse

(1) SD-Überfunktion: Bei Struma oder Morbus Basedow kommt es initial zum Wolff-Chaikoff-Effekt, anschliessend jedoch (durch Überverfügbarkeit) zu einem Hyperthyreoidismus!

(2) SD-Unterfunktion: Bei Hashimoto-Thyreoiditis oder Radioiodtherapie kommt es durch übermässige Jodzufuhr zum Wolff-Chaikoff-Effekt (Absenkung von fT3 und fT4), jedoch anschliessend (aufgrund Unterfunktion) nicht mehr zu einer Erhohlung!

Klassifizierung:

- Unifokal (toxisches Adenom)

- Multifokal

- Disseminiert

Wichtig: Bei Jodüberbelastung kommt es hier zur transienten Abnahme von fT3 und fT4 und anschliessend zur Hyperthyreose!

Ätiologie: Hauptsächlich durch Problematik in Hypothalamus und Hypophyse bedingt:

(1) Hyperthyreose

- TSH-sezernierende Hypophysenadenom (sehr selten)

- Gestörter fT3 und fT4 Feedback-Regulation (noch seltener)

(2) Hypothyreose

- Hypophysentumore mit/ohne chirurgische Entfernung (d.h. entweder Kompressions-Symptomatik oder operative Schädigung)

- Bestrahlung der Hypophyse

WICHTIG für Klinik: Es gilt die Laborwerte genau zu interpretieren. Es zeigt sich häufig ein erhöhtes bzw. erniedrigtes fT3/fT4, während dem das TSH inadäquat normal oder entsprechend erhöht bzw. erniedrigt ist. Auf ein INADÄQUAT NORMALES TSH gilt es zu achten!

Def.: Struma = Vergrösserung der Schilddrüse

Epi.:

- 5% Weltbevölkerung

- F > M (3:1)

Ätiologie:

(1) Struma kann bei hyper-, eu- und hypothyreoten Stoffwechsellage vorkommen im Zusammenhang mit:

(2) Ursachen:

- Jodmangel

- Immunthyreopathie

- Autonomie

- Zysten

- Tumore

- Seltene Ursachen

Pathogenese:

(1) Struma entspricht einer Kompensation des SD-Gewebes für / bei

- Insuffiziente Thyroxin-Synthese oder Thyroxin-Sekretion

- Überfunktion der Schilddrüse

(2) Mechanismen: Interaktion verschiedener Faktoren mit TSH

- Genetische Faktoren (60 - 80%)

- Iodmangel (in CH relativ unwichtig)

Klassifizierung St. mit Knoten:

- Uninodosa

- Multinodosa (meist)

Schilddrüsenknoten:

(1) Benigne (sehr häufig, ca. 70%): Kein Wachstum <1.5cm, funktionell Aktiv (fokale Autonomie), keine lokale Lymphknotenvergrösserung, negative FNP

- Iodmangelstruma

- Kolloid Zysten

- Fibrosiert

- Regressive Veränderung

- Zysten

(2) Maligne (selten, ca. 5%): Wachstum, Durchmesser >4cm, Einzelknoten, Lokalbefund, Risikofaktoren, positive FNP

- Papilläres Karzinom 80% (!!)

- Follikuläres Karzinom 10% (!!)

- Medulläres Karzinom 5%

- Anaplastisches Karzinom 1%

- Lymphom

- Metastasen

(3) Nicht determinierbar (ca. 10 - 20%)

- Papilläres / follikuläres Karzinom

- Follikuläres Adenom

Wichtig:

- Alle Strumen wachsen

- FNP als wichtigstes diagnostisches Kriterium

Grundsätzlich gute Prognose mit 80 - 90% Überleben (Papilläres SD-Karzinom > follikuläres SD-Karzinom >>> andere)

Ungünstige Faktoren

- Alter unter 20 oder über 65

- Knoten > 4 cm

- Lokale Infiltration

- Metastasierung

(1) Anamnese und klinische Untersuchung

- Symptomatik

- Erstmanifestation

- Zeitlicher Verlauf

(2) Labor

- Messung basale Hormonkonzentration (WENN NICHT AUSSAGEKRÄFTIG WIRD SUPPRESSIONS- ODER STIMULATIONSTEST GEMACHT)

- Episodischer Anstieg evtl. nicht erfasst

- Hormone mit kurzer HWZ evtl. nicht erfasst

(3) Bildgebung

- Veränderungen

- Neoplasien

(4) Spezifische Test

- Überfunktion = Hemmtest

- Unterfunktion = Stimulationstest

(5) Weiterführende Diagnostik:

- Nuklearmedizinische Verfahren (Funktionsdiagnostik)

- Biopsie/Zytologie

Wichtig: Symptome meist unspezifisch:

- Kopfschmerzen

- Bauchschmerzen

- Müdigkeit

- Gewichtsveränderungen

- Diarrhö

- Obstipation

- Oligo- bzw. Amenorrhö

(1) Unterfunktion = Substitution

(2) Überfunktion

- Operative Entfernung

- Medikamentöse Therapie (Antagonisten oder Agonisten)

- Nuklearmedizinische Elimination von Gewebe

- Radiotherapie (Bestrahlung)

20% aus Testes

80% durch Periphere Konversion (Aromatase)

<1% aus NN

Medikamente:

- Kortikosteroide (M. Cushing)

- Li (Thyreotoxisch)

- Amiodaron (Thyreotoxisch)

- Vitamin D (Hyperkalzämie)

Doping

Addisonkrise

Therapiefehler

- Falsche Dosierung

- Falsches Medikament

Auswirkungen der Therapie:

- Strahlentherapie

- Chemotherapie

- Chirurgische Resektion

Pathologische endokrine Störungen

- Diabetes mellitus

- Hypo- und Hyperthyreose

- Struma

- Hyperparathyroidismus

Iatrogene endokrine Störungen

- Iatrogener M. Cushing (Pulmonale, rheumatologisch Erkrankungen, Transplantation)

- Iatrogene Addison-Krise (durch zu schnelles Absetzen von Glukokortikoiden)

Klassifizierung:

(1) Endokrin aktiv (ca. 60 - 70%)

- Prolaktinom 30%

- GH Adenom 10 - 20%

- ACTH Adenom 10%

- FSH-LH Adenom 10%

- TSH Adenom 1%

- Plurihormonale Adenome

(2) Endokrin inaktiv (Null-Zell-Adenom / Onkozytom) (ca. 20 - 30%)

Klinische Symptomatik:

(1) Lokale Symptomatik: Kompression (insbesondere bei Null-Zell-Adenomen)

- Bitemporale Hemianopsie (Kompression HN2)

- Hydrocephalus (Kompression 3. Ventrikel) und Hirndruckanstieg

- Akut invalidisierende Kopfschmerzen (Einblutung in Adenom und Spannung Hirnhäurte)

- Minderproduktionssyndrom (Kompression funktionierendes Hypophysengewebe)

(2) Funktionelle Symptomatik: Überproduktionssyndrome (bei aktivem Adenom)

- Prolaktin = Galactorrhö, Amenorrhoe, Hypogonadismus, Libidoverlust

- GH = Akromegalie, Muskelschwäche, CTS, Hyperhidrosis

- ACTH = M. Cushing

- TSH = Hyperthyreose

- LH/FSH = Pubertas präcox, Zyklusstörungen, sexuelle Störungen

- SIADH (ADH)

Epidemiologie:

- Inzidenz total ca. 25 - 45 pro Mio. / Jahr

- Mortalität ist bei Akromegalie, Cushing-Syndrom und Hypopituitarismus 1,5 - 4 fach erhöht

Substanzen der Prolaktin-Regulation

- Hemmung durch Dopamin (= PIH) (physiologisch Inhibition)

- Förderung durch VIP, Opioide und TRH (PRIMÄRE HYPOTHYREOSE) = Aufhebung der physiologischen Inhibition

Ätiologie der Hyperprolaktinämie:

(1) Physiologische Zustände

- SS

- Stimulation

- Stress

(2) Pathologisch

- Medikamente (Neuroleptika, SSRI, Opiate, Östrogene)

- Hypothyreose (TRH hoch)

- Prolaktinome (Hypophysenadenom = Häufigste Ursache --> Frauen Mikroadenom, Männer Makroadenom)

- Stielpathologie (Dopamin-Sekretion behindert)

- Niereninsuffizienz oder Leberinsuffizienz (Clearance erhöht)

(3) Labor

- Makroprolaktin = Aggregierung von Prolaktin zu grösserem Molekül vermindert Clearance

Leitsymptom: HYPOGONADOTROPER HYPOGONADISMUS!!!

- Östrogen

- Testosteron

Klinik praemenopausale Frau:

(1) Hypogonadotropher Hypogonadismus (Prolaktin interferiert mit LH/FSH Freisetzung) = Östrogenmangel (bei tiefen / inadäquat normalen GnRH, LH und FSH Werten)

- Libidoverminderung

- Oligo- oder Amenorrhö

- Zyklusstörungen

- Infertilität

- Osteoporose

- Atrophie Vaginalepithel

(2) Galaktorrhö (v.a. bei Frauen)

(3) Endokrines Psychosyndrom

- Depression

- Ängstlichkeit

Wichtig: Bei postmenopausalen Frauen liegt ein Hypogonadismus vor, so dass die Pathologie erst später erkannt wird (bsp. lokale Effekte eines Makro-Hypophysenadenoms)

Klinik Mann:

(1) Hypogonadotroper Hypogonadismus = Testosteronmangel (bei tiefen / inadäquat normalen GnRH, LH und FSH Werten)

- Libidoverminderung

- Impotenz

- Infertilität

- Gynäkomastie

(2) Galaktorrhö (selten)

Wichtig: Weil Klinik bei Mann wesentlich schwächer ausgeprägt, wird Pathologie meist erst spät erkannt!

asd

Bei metabolischem Syndrom:

- Muskulatur erhalten (keine proxymale Muskelschwäche)

- Haut normal (normale Dicke)

Ätiologie:

(1) ACTH-abhängig (Trotz Dexamethason bleibt ACTH hoch) (ca. 80%)

- ACTH produzierendes Hypophysenadenom (ca. 65 - 70%)

- Ektope ACTH oder CRH Produktion (ca. 15 - 20%) meist kleinzelliges Bronchialkarzinom (50%), teils paraneoplastisch

- CRH Überproduktion im Hypothalamus (selten)

(2) ACTH-unabhängig (Dexamethason senkt ACTH, Cortisol bleibt erhöht) (ca. 20%)

- Cortisol produzierender Tumor der NNR (ca. 15%)

- Ektope, Cortisol produzierende Neoplasie

- Primäre bilaterale NNR-Hyperplasie (selten)

(3) Iatrogen (exogen) durch Cortisol-Gabe

- Atrophie NNR

- Suppression CRH und ACTH

Funktionelle Symptomatik:

(1) ACTH

- Hyperpigmentierung

- Hyperandrogenämie

(2) Glukokortikoide

- Zentrale Adipositas

- Fettverteilungsstörung (Gesicht)

- Prox. Myopathie

- Hyperglykämie

- Hypertonie

- Insulinresistenz

- Hautveränderungen (Dünn, Striae, Verletzung)

- Infektanfälligkeit

- Psychische Störungen

- Libido, Potenz gestört

Adenohypophyse

- Hypophysenadenom

- Hypophysenkarzinom

Infundibulum und Hypophysenstiel

- Kraniopharyngeom (!!)

- Granularzelltumor

- Spindelzell-Onkozytom

Neurohypophyse:

- Pituizytom

- Spindelzell-Onkozytom

- Astrozytom / Glioblastom

(1) KLINIK (Symptomatik)

(2) Nachweis des Hyperkortisolismus

- 24h freies Cortisol im Urin

- Dexamethason Suppressionstest

- Mitternachts-Speichelcortisol

(3) Unterscheidung: ACTH-abhängig oder ACTH-unabhängig

- ACTH und Cortisol Messung

(4) Unterscheidung: M. Cushing oder Ektopischer Cushing

- CRH-Test

- Sinus petrosus sampling

Hypothalamische Regulatoren der GH Ausschüttung:

- Somatostatin = Hemmung

- GNRH und Ghrelin = Stimulation

Wichtig: Verschiedene Faktoren wirken auf die Ausschüttung von GHRH und Somatostatin:

- Schlaf (Phase 3 und 4), Stress, Hypoglykämie, Aminosäuren stimulieren die GHRH-Ausschüttung

- Glukose, freie FS (= Gute Ernährung) inhibieren die GHRH-Ausschüttung

CAVE: Durch Glucose Gabe wird physiologischerweise GH-Ausschüttung supprimiert!

Klassifizierung:

- Gigantismus = Wachstumsfugen offen, Kinder (selten)

- Akromegalie = Wachstumsfugen geschlossen, Erwachsene, Appositionales Wachstum

Ätiologie

- Hypophysenadenom (in ca. 90% der Fällen = häufigste Ursache) (!!)

- Hypothalamustumor

- Ektope Produktion von GHRH oder GH

Klinik:

(1) Funktionelle Effekte

- Bewegungsapparat (grosse Füsse und Hände, Arthralgie, Arthrose)

- Gesicht (Ober- und Unterkiefer, Zunge Nase, Lippen vergrössert)

- Endorkine Systeme (verminderte Glukosetoleranz, Insulinresistenz, DM, evtl. auch Galaktorrhö, Amenorrhö, Hypogonadismus etc.)

- Gewichtszunahme

- endokrines Psychosyndrom

- Organeffekte, insbesondere cardiovaskuläre Erkrankungen (Cardiomyopathie) und neoplastische Erkrankungen (Colon), Polyneuropathie (Reflexe asymmetrisch)

(2) Lokale Effekte

- Kompression HN

- Kopfschmerzen

- Infiltration Sinus sphenoidalis

Diagnostik:

- IGF1 erhöht

- GH nicht durch Glucose supprimierbar

- Bildgebung

= Hypernatriämische Hypohydration

Ätiologie:

(1) Zentraler DI (meist akuter Beginn) = ADH-Produktion Neurohypophyse vermindert

- Tumor oder Zyste

- Hypophysenstiel-Kompression

- Infektion

- Selten familiär oder idiopathisch

(2) Nephrogener DI = ADH-Wirkung in Niere vermindert

- Medikamentös (Li)

- Nierenerkrankung

- Elektrolytenstörung

- Kongenitale Störung

Pathogenese: Durch verminderte Produktion ADH od. vermindertes Ansprechen werden kaum AQP2 Kanäle im Sammelrohr der Niere eingebaut, welche über osmotischen Gradient in Niere Wasser rückresorbieren, d.h. es wird zu viel Wasser ausgeschieden.

Klinische Symptomatik:

- Polydipsie

- Polyurie

- Nykturie

Allgemeiner Laborbefund:

- Hohe Plasmaosmolarität (viel Elektrolyten)

- Niedrige Urinosmolarität (viel Wasser)

Diagnostik:

(1) ADH-Messung

- Zentraler DI = ADH tief

- Nephrogener DI = ADH normal bzw. hoch

(2) Durstversuch = Kein Ansteigen der Urinosmolarität bei Durst

(3) ADH i.v. (WICHTIG ZUR UNTERSCHEIDUNG)

- Zentraler DI = Anstieg Urinosmolarität

- Nephrogener DI = Kein Anstieg Urinosmolarität

Differentialdiagnose:

- Hyperglykämie (DM)

- Hyperkalzämie

Therapie:

(1) Zentraler DI

- Desmopressin (intranasal od. oral)

- Achtung: Risiko für Hyponatriämie bei ADH-Substitution (i.v. ADH KONSTANT)

(2) Nephrogener DI

- Krankheit behandeln

- Thiaziddiuretika

- NSAID (Hemmung PG Synthese = Bessere Konzentrationsfähigkeit)

= Hyponatriämische Hyperhydration

Ätiologie:

- Tumore (maligne Neoplasie mit ektoper Produktion)

- ZNS- Erkrankungen (Blutung, Trauma, Meningitis)

- Medikamente (Phenothiazin, Antidepressiva etc.)

Pathogenese: Übermässige ADH Produktion bewirkt übermässigen Einbau AQP2 in Sammelrohr und übermässige Wasserrückresorption

Klinische Symptome:

- Bei langsamer Entstehung meist keine Symptome

- Bei rascher Entstehung ZNS Störungen (Kopfschmerzen, Erbrechen, Apathie etc.)

Laborbefund:

- Hyponatriämie (viel Wasser)

- Plasmaosmolarität erniedrigt (viel Wasser) (!!)

- Urinosmolarität erhöht (wenig Wasser) (!!)

- Hohe Na-Konzentration im Urin

Keine:

-HI

-Leber-In

-Nephrotisches Syn.

-NI

-Hypothyreose

Dagnostik der hypoosmolaren Hyponatriämie bzw. hyponatriämische Hyperhydration

- ADH adäquat hoch = Hypovolämie (Blutvolumen kleiner)

- ADH inadäquat hoch = SIADH, Reset Osmostat, Insuffizienzen

- ADH adäquat supprimiert = Primäre Polydipsie, NI