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Block 5, Semester 6: Störungen von Stoffaustausch & Metabolismus

Auswendig-Lern-Material aus Vorlesungen

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D. E.
Study
D. E.
Diese Karteikarten behandeln Störungen des Stoffaustauschs und des Metabolismus auf Universitätsniveau, mit Fokus auf genetische Mutationen, Tumore wie Leberkarzinome und deren Ursachen. Sie eignen sich für Medizinstudenten, die sich mit den Risikofaktoren und Behandlungsoptionen für Stoffwechselerkrankungen und Krebs vertraut machen möchten.
Flashcards
87
Students
0
Language
German
Category
Medical
Level
University
Created / Updated
21.05.2014 / 21.06.2014
  • 1  / 87

Flashcards

Leberabszess durch Bakterien

  1. Biliär
    1. beide Leberlappen betroffen, multiple
    2. Polymikrobiell, Gram-neg & Anaerob
  2. Pfortader
    1. rechter Leberlappen
    2. Polymikrobiell, Gra-neg. & Anaerob
  3. Systemische Bakteriämie
    1. Einer oder beide Leberlappen betroffen
    2. meist 1 Erreger:
      • Staphylococcus aureus
      • Streptococcus
      • Yerisinia entero.
      • Klebsiella pneumoniae
    3. Risiko Faktoren:
      1. Diabethes mellitus
      2. Endophthalmitis
      3. Hämochromatose

Leber-Befall durch Parasiten

  • Echinokokkose
  • Alveoläre Echinokokkose -> Echinococcus multilocularis
    • endemisch in CH
    • verhält sich wie ein Tumor
    • gefährdet: Landwirte, Wald-Freunde, alle!
    • im CT wie Verkalkung
    • Histologie & Serologie
  • Zystische Echinokokkose -> Echinococcus granulosus
    • ganz andere Krankheit
    • Mittelmeer

Hemochromatose als Gefahr für die Leber

  • Symptome
    • Müdigkeit
    • Arthalgien
    • Grau-Färbung der Haut
    • Impotenz, testikuläre Atrophie
    • Diabethes mellitus
  • Labor
    • Transferrin-Sättigung
    • Ferritin -> aber nicht Suchtest
  • Genetische Abklärung
    • Homozygot für das HFE-Gen -> C282Y-Mutation
    • CH: 10% heterozygot & 1:400 homozygot
    • -> nicht alle homozygoten haben Hemochromatose

Kupfer als Gefahr für die Leber

M.Wilson

  • Ursache:
    • reduzierte Kupfer-Ausscheidung über Galle -> Akkumulation
    • Mutation in einem Transporter: 
      • über 300 bekannte Mutationen des ATP7B-Gens
      • oft Compound-Homozygot
  • Klinik:
    • Junge Patienten -> Suchtest bis vor 30.J
    • Kayser-Fleischer-Ring
    • Leber-Befall:
      • akute Leber-Insuffizienz mit Hämolyse
      • chronische Hepatitis
      • Zirrhose
    • Persönlichkeitsveränderungen
    • Neurologische Symtpome:
      • Dysarthrie
      • Dystonie
      • Parkinsonismus
  • Tests:
    • Suchtest -> Caeruloplasmin (Kupfer-Speicher)
    • Bestätigungstest -> Urin-Kupfer, Leberbiopsie, Genetische Analyse

Triglyceride als Gefahr für die Leber

-> NASH

  • Nicht-alkoholische Steato-Hepatitis
    • eine der häufigsten modernen Lebererkrankungen
    • Progression bis zur Zirrhose
    • Diagnose: Anamnese & Histologie
    • Mechanismus:
      • Darmnbakterien
      • Umwelt, Ernährung
      • Genetische Prädisposition

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel als Gefahr für die Leber

  • Charakterisierung
    • in Leber produziert
    • inaktiviert die Elastase der Neutrophilen (untere Atemwege)
  • Leberbefall
    • häufigste Allelen: Z, M(malton), S(Siiyama)
    • Polymere des Z-mutierten AAT -> Akkumlation im ER der Hepatocyten
    • Manifestation: Hepatitis, Zirrhose, HCC
  • Lungenbefall
    • nur 15% des z-mutierten AAT ins Plasma sezerniert
    • Manifestation: Early-onset-Emphysem -> Lungenbasis
    • Emphysem-Risiko ab Serum-AAT<11µmol/

veränderte Durchblutung als Gefahr für die Leber

  • Pfortader-Thrombose
  • Budd-Chiari-Syndrom
  • SOS= Sinusoid-Obstruction-Syndrom -> Thrombose in Sinusoiden
  • Ischämie

Budd-Chiari-Syndrom als Gefahr für Hepatocyten

  • Charakterisierung
    • Thrombose der grossen Venen (Zusammenfluss der V.hepatica sinsitra, media, dextra)
  • Ursachen
    • 50% Myeloproliferatives Syndrom
    • 40% Thrombophilie
    • 50 % Kombinierte Ursache
  • Folgen
    • Aszites
    • Bauchschmerzen
    • Hepatomegalie

Pfortaderthrombose als Gefahr für Leber

  • Charakteriesierung
  • Ursachen
    • 20% Myeloproliferatives Syndrom
    • 25% Thrombophilie
    • Trauma
    • Zirrhose
    • Tumor
    • Omphalitis
  • Folgen
    • minimaler Aszites
    • Bauchschmerzen
    • Fieber
    • -> Portal cavernoma (Umgehungs-Gefässe, weil grosser ZUlauf zu Leber verstopft)

Ischämie als Gefahr für Leber

  • Shock
  • Schlaf-Apneu-Syndrom
  • Chirurgie: Ischämie / Reperfusion
  • Herzinsuffizienz
    • akut -> Transaminasen, 1000x inert Stunden
    • chronisch -> eher cholestatisch: GGT & AP erhöht

Immunreaktion als Gefahr für die Leber

-> Leber-Transplantation

  • seit Einführung der Immunsuppresion etabliert (Cyclosporin 1979)
  • je nach Blutgruppe & Grösse
  • Leber-transplantation braucht weniger Immunsupression als andere
    • Chimärismus
    • bei ca. 20% sogar theoretisch absetzbar
  • Liste nach MELD-Score (3-Monat-Überleben)

Immunreaktion als Gefahr für Leber

-> Autimmun-Hepatitis

  • Mechanismus unklar
  • Manifestation:
    • Ikterus, Müdigkeit
  • sehr hohe AST & ALT
  • Labor
    • allg. hohes IgG
    • Anti-Zellkern-Antikörper = Autoantikörper

Immunreaktion als Gefahr für Leber

-> Primär biliäre Zirrhose = PBC

  • 90% Frauen, 10% Männer
  • nur erwachsene
  • v.a. kleine Gallenwege betroffen
  • spezifische Antikörper gegen Mitochondrien
  • Mechanismus: Chemikalien (Kosmetik) & Bakterielle Antigene (Mimikry)

Immunreaktion als Gefahr für Leber

-> Primär Sklerosierende Cholangitis

  • mehr Männer als Frauen
  • Assoziation mit CED's= chronisch-Entzüdlichen-Darmerkrankungen
  • Manifestation:
    • Juckreiz
    • Cholangitiden -> Infekte der Gallenwege
  • v.a. grosse Gallenwege betroffen

Raumforderungen als Gefahr für die Leber

-> Polycystische Leberkrankheit

  • nicht solitäre Zyste
  • besonders bei Frauen:
    • empfindlich auf weibliche Hormone
    • Effekt von Schwangerschaft
  • Assoziation mit Nierencysten
  • Vererbung: dominant, rezessiv
  • Klinik:
    • nie Leberinsuffizienz!
    • Probleme mit Ernährung, Kachexie
    • Blutung, Infektion von Zysten
    • Niereninsuffizienz

Raumforderungen als Gefahr für die Leber

-> Haemangiom

  • Blutschwamm
  • häufig
  • können sehr gross werden
  • asymptomatisch, selten mit Entzündung
  • Therapie -> in Ruhe lassen

Raumforderungen als Gefahr für die Leber

-> Hepatocelluläres Carcinom = HCC

  • eine der häufigsten Krebsarten weltweit
  • 3x häufiger bei Männern als bei Frauen
  • 70% als Komplikation einer ZIrrhose
  • Labor: imperfekter BIomarker -> Alpha-Fetoprotein
  • Verlauf: lange symptomlos ohne Metastasierung

Raumforderungen als Gefahr für die Leber

-> Cholangio-CA

  • seltener als HCC
  • Assoziation mit PSC= Entzündung der Gallenwege
  • früh Symptome, aber Diagnose schwierig

Pathogenese des Diabethes Typ 1

  • Genetik:
    • Gene im HLA-II-Lokus
    • HLA-DR3/DR4
    • HLA-DQb-non-Asp57 assoziert, in China extrem seltene Allele -> fast kein DMT1
    • Zwillingsstudien 
  • Zelluläre Autoimmunität:
    • Anti-GAD65-AK
    • Anti-IA-2-AK
    • Anti-IAA
  • Umweltfaktoren:
    • Kuhmilch
    • Vitamin D
    • Virusinfektionen (Coxsackievirus B, Mumps...)
  •  

Multi-Step Tumorgenese

Was eine Neoplasie braucht & Beispiele für diese Mutationen

  • Genügend Wachstumssignale
    • Aktivierung des H-Ras Onkogens
  • Resistenz gegenüber Anti-Wachstums-Signalen
    • Verlieren des Retino-Blastom-Supressors
  • unbeschränkte Proliferationsfähigkeit
    • Anschalten der Telomerase
  • Ausweg aus Apoptose
    • Produktion von IGF-Überlebens-Faktoren (Insulin-like-Growth-Factor)
  • Angiogenese-Induktion
    • Produktion von VEGF-Induktoren
  • Invasions- & Metastasierungs-Fähigkeit
    • Inaktivierung von E-Cardherinen

Mutationsmechanismen (7)

  1. Chromosomale-Deletion
  2. Amplifikationen
  3. Intragenische Mutation
  4. Translokation oder Rearrangement von Chromosomen
  5. Virale Insertion
  6. Aneuploidie
  7. DNA-Methylierung

Neoplasie-assoziierte Gene -> Klassifikation

Onkogene

  • dominant, vermehrt angeschaltet
  • Wachstums-Rezeptor
  • Signal-transducers
  • Nukleäre-Onko-Proteine
  • Apoptose-Antagonisten
  • Antagonisten von Tumor-Supressoren

Tumor-Supressor-Gene

  • Durch Mutation Deletion
  • Zellzyklus-Regulator
  • Signaltransduktions-Regulator
  • Zell-Zell/-Matrix-Vermittler
  • Apoptose-Protagnoisten

Genome-Maintenance genes

  • delayed effectors

Multistep-Tumor-Entstehung

-> MSI= Mikrosatelliten-Instabilität

  • frühe Mutation in Tumorgenese
  • Mikorstallieten = kurze repetitive DNA-Sequenzen -> anfällig für Fehler bei Replikation
  • verhindert durch MMR= MisMatch Repair
  • aber wenn Mutation in einem der MMR-Gene (MLH1! , MSH2...) -> dann keine Korrektur
  • z.B. MMR-Methylierung in 15% bei sporadischen HNPCC=hereditary non-polyposis colorectal cancer

Multistep-Tumor-Entstehung

-> APC/β-Cadhenin

  • Ruhende Zelle, keine Zell-Proliferation
    • Komplex der APC enthält -> bindet an β-Cadhenin
    • -> Destruktion von β-Cadhenin
  • Zell-Proliferation
    • WNT bindet an seinen Rezeptor
    • Auflösen des APC-enthaltenden-Komplexes
    • β-Cadhenin nicht abgebaut -> geht in Nukleus, bindet an TCF(Transkriptionsfaktor)
    • -> Proliferationsgene werden transkribiert
  • Mutation:
    • APC-Mutation -> kein Komplex geformt, β-Cadhenin nicht abgebaut obwohl kein WNT da
      • Proliferation ohne SIgnal!
    • β-Cadhenin-Mutation -> (wahrscheinlich resistent gegen Abbau durch APC-Komplex)

Multistep-Tumorgenese: K-RAS-/ B-RAF-Mutationen

  • K-RAS
    • Bindungspartner für G-Protein
    • assoziiert an EGF-Rez.=Epithelial-Growth-Factor-Rezeptor
    • bei Mutation nicht wieder inaktiviert durch Hydrolyse von GTP -> Signal-unabhängiges Wachstum
  • B-RAF
    • Growth-Signal-Transducing-Kinase, Protein in Signalkaskade
    • -> Regulation der MAP-Kinase: Zellzyklus-Progression

Physiologische Verhinderung von Neoplasien

  • DNA-Reparatur-Mechanismen
  • Onkogen-Aktivierung -> Apoptose
  • Abgrenzung durch Basalmembran
  • Immunsystem: Anti-Tumor-Aktivität

Wächter der genomischen Stabilität= Genome-Maintenance-Genes

  • Base-Excision-Repair
  • (Poly)-Nukleotide-Exision-Repair
  • Proof-reading
  • Mismatch-Repair

Chromosomale Instabilität: Telomerase-Aktivität

  • 50-70 Zellzyklen -> Telomere verkürzt: p53 vermittelte Seneszenz
  • -p53: "Bergung" & Nicht-Homologes-Joining der Enden
  • "Bridge-Fusion-Breaking-Cycle"
  • Di-Zentrische Chromosomen durch Fusion
  • bei Mitose neue Doppel-Strang-Brüche
  • ohne Telomerase -> "mitotische Katastrophe"
  • mit Telomerase -> Krebs!

Therapie des POCS

Antiandrogene

  1. Hemmung der androgen-Produktion
  2. "Vermehrung" von SHBG
  3. Hemmung der peripheren Umwandlung von Testosteron in DHT
  4. Hemmung der Androgen-Aktion auf Gewebe-Ebene

 

  1. Hemmung der androgen-Produktion
    • Orale Kontrazeptiva
    • Metformin
    • Thiazolidiadon
  2. "Vermehrung" von SHBG
    1. Orale antikontrazeptiva
  3. Hemmung der peripheren Umwandlung von Testosteron in DHT
    1. Finasterid -> Hemmung der 5-Alpha-Reduktase
  4. Hemmung der Androgen-Aktion auf Gewebe-Ebene
    • Spironolacton
    • Flutamide
    • Cyproteron-Acetat

Orale Kontrazeptiva beim PCOS

  • Wirkung
  • NW
  • Vorteil für PCOS-Patienten

  • Behandlung von:
    • Ameno-/Oligomenorrhoe
    • Androgen-Excess
    • Schutz des Endometriums vor ungehinderter E2-Stimulation
  • NW
    • Entartung der Insulin-Resistenz -> T2DM
    • Dyslipidämie -> old-generation OC
    • Kardiovaskuläres Risiko -> old-generation OC
    • Venen-Thrombose
  • Vorteil für PCOS-Patienten
    • Orale Antikontrazeptiva mit Progestinen -> ohne Androgene-Aktivität, oder mit Anti-Androgener-Aktivität

EGFR

  • Tyrosinkinase-Rez. -> EGFR = "epidermal growth factor 1"
  • Wachstumsfaktor -> "epidermal growth factor"
  • Wachstumsfakor-Rez. als Tumor target
  • Lungen-Karzinom, Kolon-Karzinom

HER2

  • Tyrosinkinase-Rezeptor -> epidermal growth factor 2
  • Wachstumsfaktor -> TGF-Alpha= "transforming growth factor Alpha"
  • Wachstumsfaktor-Rez. als Tumor target
  • Mamma-Karzinom, Magen-Karzinom

PDGF-Rez.

  • Tyrosinkinase-Rezeptor
  • Wachstumsfaktor -> PDGF
  • Wachstumsfaktor als Tumortarget -> Gliome

IGF-Rez.

  • Tyrosinkinase-Rez.
  • Wachstumsfaktor -> IGF
  • Wachstumsfaktor-Rez. als Tumor-target
  • Lungen-Karzinom, Mamma-Karzinom, Prostata-Karzinom
  • (in vielen Tumoren, aber im klinisischen Alltag irrelevant)

Trastuzumab

  • targeted therapy: Antikörper gegen HER2= Tyrosinkinase-Rez. für Wachstumsfaktor TGF-Alpha
  • HER2-Gen-Amplifikation

Cetuximab

  • Antikörper gegen EGFR = Epithelial Growth factor Rezeptor 1
  • im Lungen-Karzinom EGFR-Gen-Amplifikation oder EGFR-Gen-Mutation (konstitutive Tyrosinkinase-Aktivität)
  • Wirkung: unwirksam gegen konstitutive-Mutation, nur gegen übermässige Aktivierung durch Wachstumsfaktor EGF

(Gefitinib)

Tyrosinkinase-Inhibitor

  • beim Lungen-Karzinom konstitutive Mutation im EGFR-Gen oder EGFR-Gen-Amplifikation
  • gegen konstitutive-Aktivität wirksames Medikament
  • Small molecule Tyrosin-Kinase-Inhibitor
  • kann in Zelle rein, und dort Rez. hemmen (Antikörper wären zu gross)

Astrocytom

  • relativ gutartiger Hirntumor
  • Untergruppe der Gliome -> ausgehend von Gliazellen
  • Tumore des Hirnparenchyms häufig klinisch bösartig
  • -> Grade I & II

Anaplastisches Astrocytom

  • Gliazell-Tumor, Gliom -> klinisch häufig bösartig
  • Grade III

Glioblastom

  • ausgehend von Astrocytären Tumoren
  • Hirnparenchym-Gliazellen -> häufig klinisch bösartig

Study