Block 5, Semester 6: Störungen von Stoffaustausch & Metabolismus

• Antikörper gegen EGFR = Epithelial Growth factor Rezeptor 1
• im Lungen-Karzinom EGFR-Gen-Amplifikation oder EGFR-Gen-Mutation (konstitutive Tyrosinkinase-Aktivität)
• Wirkung: unwirksam gegen konstitutive-Mutation, nur gegen übermässige Aktivierung durch Wachstumsfaktor EGF

• beim Lungen-Karzinom konstitutive Mutation im EGFR-Gen oder EGFR-Gen-Amplifikation
• gegen konstitutive-Aktivität wirksames Medikament
• Small molecule Tyrosin-Kinase-Inhibitor
• kann in Zelle rein, und dort Rez. hemmen (Antikörper wären zu gross)

• relativ gutartiger Hirntumor
• Untergruppe der Gliome -> ausgehend von Gliazellen
• Tumore des Hirnparenchyms häufig klinisch bösartig
• -> Grade I & II

• Gliazell-Tumor, Gliom -> klinisch häufig bösartig
• Grade III

• ausgehend von Astrocytären Tumoren
• Hirnparenchym-Gliazellen -> häufig klinisch bösartig

Embryonaler Tumor des Gerhirns, hochmaligne (grade III & IV)

Tumor der Hirn-/Spinalnerven, des Gehirns

meist relativ gutartig (Grade I & II)

Tumor der Hirn/Spinalnerven

meist relativ gutartig (Grade I & II)

Meningealer Tumor, meist relativ gutartig (Grade I & II)

• Erwachsene:
  1. Bronchial-Karzinom
  2. Mamma-Karzinom
  3. Melanom
  4. Nierenzell-Karzinom
  5. Kolon-Karzinom
• Kinder:
  1. Leukämie
  2. Lymphome
  3. osteogene Sarkome
  4. Rhabdomyosarkom

• Genetik (DR3/4 HLA; DQB-non-Asp)
• Viren
• andere Exogene Faktoren
• Zelluläre Autoimmunität
• anti-GAD65-AK (GABA-Synthese, pankreas-spez.) & anti-IA-2-AK (Tyrosin-Phosphatase)
• Beta-Zell-Verlust

• HIgh Risk for T1DM: 
  • 1:15
  • HLA-DR: 3/4
  • DQB1: 0201/0302
  • Häufigkeit: 2.4%
• Moderate Risk for T1DM:
  • 1:60-200
  • HLA-DR: 4/4, 3/3, 4/x
  • DQB1: 0302/x; 0201/0201
  • Häufigkeit: 12.7/3.0/1.4 %
• Average Risk for T1DM:
  • 1:300
  • HLA-DR: 3/x; 3/4 wenn 0201/x
  • Häufigkeit: 12.5/1.0%
• Lower Risk for T1DM:
  • 1:300
  • HLA-DR: 4/x, 4/4
  • DQB1: 0201/x
  • Häufigkeit: 60.4

1. Gesamtbevölkerung -> 0.4%
2. ein Elternteil betroffen -> 2-5%
3. beide Eltern betroffen -> 5-20%
4. Geschwister betroffen -> 6%
5. HLA-identisches Geschwister betroffen -> 12%
6. Identische Zwillinge -> 35-70%

• = Maturaty onset Diabethes of the Young (Altersdiabetes bei den Jungen)
• monogenetisch autosomal dominant vererbt
• 2-4% aller "T2DM"
• 75% Mutation in Traskriptionsfaktoren
  • MODY 3,1,5 -> HNF
  • MODY 4, 6 (ipf1/neuroD1)
  • Beginn in Adoleszenz
  • Progressive Hyperglykämie
  • häufig Komplikationen
  • 1/3 Diät, 1/3 OHA, 1/3 Insulin
• 14% Mutation in Glukokinase (Glukose-Sensing im Pankreas, Glukoneogenese in Leber)
  • MODY2
  • Beginn Geburt
  • stabile Hyperglykämie
  • Behandlung durch Diät
  • selten Komplikationen
• 11% MODY x

• = Maternally inheritade Diabetes & Deafness
• Mutation in Mitochondrien-DNA -> von betroffener Mutter alle Kinder betroffen, vom kranken Vater keine
• Neurologische & Kardiologische Symptome
• Schwerhörigkeit
• Progressiver Beta-Zell-Verlust -> oft Insulin nötig
• Beginn rel. jung
• MELAS-Mutation

• neues DIabetes-Gen
• Heterotygot -> 37%, Homozygot -> 7 %
• Population Attributable Risk: 21%
• Wirkung:
  • reduzierte Beta-Zell-Masse
  • reduzierte Beta-Zell-Funktion
  • -> Insulin-Sekretion vermindert  -> T2DM

• Insulin-Rezeptor
• Insulin-Mutation
• PPAR-Gamma-Gen
• Lipoatrophie
• (Acanthosis NIgricans; Lipodystrophie)

• Hyperparathyroidismus 95%
• Pankreas-Tumor 30-80%
  • Gastrinom 2/3
  • Insulinom 1/3
• Hypophysen-Adenom 50-70%
  • Chromophob 2/3
  • Gh-produzierend 1/3
  • ACTH-produzierend 5%
• Selten Karzinoid-Tumor, Lipom
• Vererbung:
  • Autosomal-dominant, auf Chromosom 11, Menin
• kumulative Prävalenz: 2-20/100'000
• Screening
  • Anamnese nach Hypoglykämie
  • ion.Ca/PTH, Gastrin
  • Hypophysen-Achsen
  • Hypophysen MRI
  • Genet. Screening

• Symptome:
  • Medulläres-CA 97%
  • Hyperparathyroidismus 50%
  • Phäochromozytom 30%
• Kumulative Prävalenz: 3/100'000
• Ablauf: zuerst C-Hyperplasie, dann Entartung zum Karzinom
• Karzinom mit hoher Mortalität
• Tumor grösser als 1cm -> bereits Metastasen
• Totale Thyroidektomie & Neck dissection
• Screening: Calcitonin-Stimulation (Pentagastrintest) & RET-Proto-Onkogen

• Medulläres SD-Karzinom
• Phächromozytom
• Fibrome (Marfanoider Habitus)

• Ulkus
• Gastritis
• Magen-CA
• Dyspepsie

• Reflux-Krankheit
• Ösophagus-CA
• Striktur

• Hepatitis
• Peri-Hepatitis

• Cholzystitis
• Choledocholithiasis
• Gallenblasen-CA
• Klatzkin-Tumor

• Akute Pankreatitis
• Chronische Pankreatitis
• Pankreas-CA

• Ischämische Kolitis
• IBS (IBD?)
• Entzündliche-Darm-Erkrankung
• Kolon-CA
• Divertikulitis
• Appendizitis

• Enteritis
• Meckel Divertikel

• Aorten-Aneurysma
• Lymphom
• Nieren-Pathologie

• Hematom
• Mittellinie Hernie
• Trauma

• Pneumonie (Unterlappen)
• Pleura-Mesotheliom (nach Asbestose)
• Pleuritis

• Ischämische Herzkrankheit
• Hypertensive Herzkrankheit
• Perikarditis

• Mediastinitis

• Epilepsie
• Migräne

• somatoforme Sz

• Triglyceride
• Totales Cholesterin
• LDL-Cholesterin
• HDL-Cholesterin

TC - (HDL-C) - (TG/2.2) = (LDL-C)

aber: TG <4.5 mmol/L

• Lipoprotein
  • Chylomikronen
• Lipidprofil
  • TG
• Defekt
  • LPL = Lipoprotein-Lipase (Endothel)
• Vererbung
  • Autosomal-rezessiv
• Häufigkeit
  • sehr selten

• Lipoprotein
  • LDL
• Lipidprofil
  • Cholesterin
• Defekt
  • LDL-Rezeptor -> B, E
  • Apoprotein apoB
• Vererbung
  • LDL-Rez.           -> Autosomal dominant
  • apoB                   -> Monogenetisch
• Häufigkeit
  • LDL-Rez.
    • heterozygot: 1:500
    • homozygot: 1:10⁶
  • apoB ?

• Lipoprotein
  • LDL & VLDL
• Lipidprofil
  • Cholesterin & TG
• Defekt?
• Vererbung?
• Häufigkeit?