Betalactam-Antibiotika + Betalactamaseinhibitoren
Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame
Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame
Fichier Détails
| Cartes-fiches | 71 |
|---|---|
| Langue | Deutsch |
| Catégorie | Médecine |
| Niveau | Université |
| Crée / Actualisé | 14.07.2016 / 09.01.2017 |
| Lien de web |
https://card2brain.ch/box/betalactamantibiotika
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| Intégrer |
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stabil: Penicillinasen, Cephalosporinasen instabil: Carbapenasen, Metallo-Lactamasen
renale Dehydropeptidase I (vom Menschen)
Hydroxyethylgruppe rechts
Cilastatin, einem Hemmer der renalen Dehydropeptidase I
nur parenteral
bei Penicillin- und Cephalosporin-resistenten Bakterien
Monobactame: Aztreonam Struktur
Monobactam Eigenschaften
- Monocyklische anti-bakterielle β-Lactame
- β-Lactamase-stabil: Abschirmung von allen Seiten:durch Sulfonyl-Rest, Acylamino-Substituent an Pos. 3, trans-Methylgruppe an Pos. 2
- enges Wirkspektrum, fast nur gram negativ
haben selbst keine bakteriziden Wirkungen, binden nur kovalent an Betalactamase und inaktivieren diese => Suizid Hemmstoffe
Clavulansäure, Sulbactam, Tazobactam
Clavulansäure Struktur
Sulbactam Struktur
Tazobactam Struktur
ein Prodrug bestehend aus Ampicillin und Sulbactam, über jeweilige Säurefunktion durch Bildung eines Diacyl-acetals mit Formaldehyd (Methandiol), Hydrolyse durch Esterasen
Sultamicillin Struktur
Murein , bestehend aus Peptidoglykanen (=Peptid + Zucker)
in Prokaryoten, nicht Eukaryoten
Polysaccharidketten aus 1,4-β-glykosidisch verknüpftem N-Acetylglucosamin und N-Acetylmuraminsäure, die durch Peptidketten quervernetzt sind
- bei grampositiven Bakterien: ca. 50% Murein - bei gramnegativen Bakterien: ca. 5-10% Murein
Wirkungsmechanismus der β-Lactam-Antibiotika
- hemmen die Quervernetzung der Mureinschicht => Hemmung des Wachstums der und Lyse der Zellwand durch fehlende Integrität dessen
- Hemmung der Transpeptidase
- bakterizid
spaltet die D-Ala – D-Ala-Peptidbindung und bildet neue Peptidbindung zwischen Pentaglycin-Brücke(an NH 2 Gruppe am Ende) und D-Ala aus
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https://s3.amazonaws.com/classconnection/973/flashcards/10642973/jpg/betalactame_-_grundstruktur-1545941039A0BC173F2.jpg
kovalente Bindung des β-Lactam-Rings mit dem Serin - Rest am aktiven Zentrum, die nur langsam hydrolisiert wird
Nachteile und Probleme mit Penicillinen der 1.Generation (Benzylpenicillin)
• schlechte orale Bioverfügbarkeit
• Säurelabilität (Magen): Umwandlung in inaktive Penillsäurederivate
• geringe Stabilität gegenüber β-Lactamasen
• geringes Wirkspektrum
• Allergien (Haptene)
bakterielle Enzyme, die den β-Lactamring zu Penicillosäuren öffnen
Abhilfe gegen β-Lactamasen
1) Kombination des Penicillins mit β-Lactamase-Inhibitoren
2) Strukturmodifikationen des Penicillins
Herabsetzung der nukleophilen Eigenschaften des Carbonylsauerstoffs durch Einführung eines elektronegativen Heteroatoms am α-C-Atom der Acylfunktion
Durch welche strukturelle Änderung kann die Aktivität von Penicillinen gegenüber gramnegativen Bakterien erhöht werden? 2 Beispiele
- Einbau der 6-Aminogruppe in eine Acylureido-Struktur
- Azlocillin, Mezlocillin
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