B2: KV9 Weibliche Geschlechtshormone

• Östradiol
• Östriol
• Progesteron
• humanes Plazentalaktogen
• humanes Choriongonadotropin

• Synzytiotrophoblast
• siehe Bild
• HPL modifiziert den Metabolismus der Mutter während der Schwangerschaft. Durch HPL werden die maternalen Zellen unempfindlicher gegenüber Insulin, in der Folge steigt der mütterliche Blutzuckerspiegel. Dadurch kann die fetale Versorgung sichergestellt werden.

- zuerst Blastozyste, dann Plazenta

- siehe Bild

- Erhalt der Schwangerschaft (stimuliert Gelbkörper zur Progesteron- und Östrogensynthese)

• Plazenta (braucht Vorstufe Cholesterol von Mutter)
• siehe Bild
• glatte Muskulatur des Uterus ruhigstellen, Wehen verhindern

• maternale-plazentale-fötale Einheit
• siehe Bild
• ?

• maternale-plazentale-fötale Einheit
• siehe Bild
• ?

CRH (Corticotropin releasing hormon) wird durch die Plazenta während der Schwangerschaft produziert. Die CRH-Spiegel steigen gegen Ende der Schwangerschaft bis kurz vor der Geburt. CRH stimuliert die Hypophyse von Mutter und Fötus zur Sekretion von ACTH. Es wirkt auf die Nebennierenrinde und führt zur Sekretion einer Östrogen-Vorstufe Dehydroepiandrosteron-Sulfat DHEA-S. Es wird durch die Plazenta in Östrogen umgewandelt .

Die extra-Östrogensynthese in der Plazenta ist wichtig gegen Ende der Schwangerschaft, während gleichzeitig der Plasma-Progesteron-Spiegel sinkt.

Das fetale ACTH (bzw. Cortisol) regt im Verlauf der Schwangerschaft die Östrogenbildung in der Plazenta an. Dadurch nimmt die Progesteron-bedingte Hyperpolarisation der Uterusmuskulatur ab. Zusätzlich vermehren sich Muskelzellen, Oxytocin und alpha-Rezeptoren. Die Kontraktionskraft und Erregbarkeit werden dadurch erhöht.

Im Verlauf der Schwangerschaft erfolgt eine weitere Aktivierung der Uterusmuskulatur durch ein Zusammenspiel von Östrogenen, Oxytocin, Prostaglandinen und Dehnungsrezeptor-Erregung.

Alle diese Faktoren sind wichtig als Vorbereitung für eine optimale Wehentätigkeit bei der Geburt.

• Prostaglandine
• Oxytocin
• Relaxin

Sie bewirken eine Kontraktion der glatten Muskulatur des Uterus (Einleitung der Geburtswehen). Ausserdem wird die Cervix weicher, weiter und dünner. Diese werden vom Uterus sowie von plazentalen und fötalen Membranen hergestellt.

Sie werden bei der Einleitung der Geburt und auch beim Schwangerschaftsabbruch eingesetzt.

• Magnozelluläre Kerne des Hypothalamus
• Hypophysenhinterlappen
• Funktionen:
  • beeinflusst auch das Verhalten zwischen Mutter und Kind
  • bewirkt eine Kontraktion der Gebärmuttermuskulatur (Myometrium) und löst damit die Wehen während der Geburt aus
  • wird bei der Geburtshilfe als Medikament eingesetzt
  • verursacht die Milchejektion

• Plazenta (aber auch durch das Corpus luteum und die Dezidua)
• beruhigende Wirkung auf den Uterus während der Geburt

·       Stimulation von sensorischen Nerven: Brust – Rückenmark – Gehirn

·       Afferenz des Saugens hemmt Neurone, welche Dopamin freisetzen (DA hemmt normalerweise Prolaktin-Freisetzung)

·       Afferenz des Saugens aktiviert die Produktion und Freisetzung von Oxytocin im Hypophysenhinterlappen

Input hemmt die GnRH-Freisetzung (kein FSH und LH; ovarieller Zyklus wird gehemmt)

• Glykoprotein, 535 AS
• Sertoli-Zellen des embryonalen Hodens, Granulosazellen heranwachsender Follikel der geschlechtsreifen Frau
• Rückbildung der Müller-Gänge bis zur 8. Embryonalwoche

Fertilitätsdiagnostik: AMH-Spiegel korreliert mit der Funktion der Eierstöcke.

• gehören zur TGF-beta-Superfamilie
• modulieren die FSH-Sekretion durch gonadotrope Zellen

In den Granulosazellen der Follikel

• wichtig für die Steuerung des weiblichen Zyklus
• Aktivine antagonisieren einige der Inhibinwirkungen d.h. sie stimulieren die FSH-Freisetzung durch Zellen der Adenohypophyse
• Wirkung der Inhibine und Aktivine ist noch nicht genau bekannt
• Frau: neben Östradiol wichtig für die FSH-Steuerung; die Inhibinwirkung hat Bedeutung für die Regulation des weiblichen Zyklus, indem es den Anstieg der FSH-Konzentration limitiert – es verhindert eine Superovulation

Inhibin B weist die höchsten Konzentrationen in der frühen bis mittleren Proliferationsphase auf.

Während der Sekretionsphase

• E2 (weil 2 OH-Gruppen)
• Ovar
• wirksamstes und wichtigstes Östrogen der Frau, Follikelphase (für Follikelreifung)
• Funktionen:
  • vermittelt weiblicher Phänotyp (Verteilung Fettgewebe, Brustwachstum, Behaarung, weibliche Gesichtszüge)
  • Aufbau des Endometriums in der proliverativen Phase

• E1 (nur 1 OH-Gruppe)
• Ovar, Nebenniere
• Es ist weit weniger wirksam. Gewinnt nach der Menopause an Bedeutung, wenn die Ovarien kaum mehr Östradiol produzieren.

• E3 (weil 3 OH-Gruppen)
• Plazenta, Fettgewebe
• Es ist normalerweise ein kaum mehr wirksames Abfallprodukt des Östradiols und des Östrons. In der Schwangerschaft steigt seine Konzentration und damit seine Bedeutung stark an.

• Struktur siehe Bild
• Ovar, Plazenta (während SS)
• Funktionen:
  • Aufrechterhaltung der Schwangerschaft (Vorbereitung des Endometriums auf die Einnistung des Embroys, Blastozyste und später Embryo am Leben erhalten)
  • hemmt Expression von Östrogenrezeptoren
  • stimuilert die Hydroxylierung von Östrogen und damit die Inaktivierung von Östrogen
  • stimuliert die Sulfatierung von Östradiol und Östriol (verhindert so während der SS indirekt weitere Ovulationen)
     

1. Die Zellen des Ovars können ihr eigenes Cholesterin herstellen oder sie können es über LDL-Cholesterin aufnehmen.
2. Die 20, 22-Desmolase (P450, Side chain cleavage enzyme) wandelt Cholesterin (C27) in Pregnenolon (C21) um. Es ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt und wird durch LH reguliert.
3. Aus Pregnenolon kann via zytosolische 3beta-Hyroxysteroid-Dehydrogenase Progesteron hergestellt werden.
4. Aus Progesteron kann durch die im glatten ER befindliche 17, 20-Desmolase zu Androstendion umgewandelt werden.
5. Androstendion kann nur via Aromatase in Östron E1 umgewandelt werden. Das Enzym ist auch wichtig, um aus Testosteron Östradiol E2 herzustellen. Das Enzym Aromatase fehlt in Thekazellen, ist aber in Granulosazellen vorhanden (Zusammenarbeit).
6. Die Umwandlung von Östron in das wirksamere Östradiol erfolgt via 17 beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (glattes ER). Die Leber kann sowohl Östradiol als auch Östron in das schwächere Östriol umwandeln.

18 C-Atome

Sie benötigt zwei Zelltypen:

1. Theca-Zellen bzw. Theca-Lutein-Zellen
2. Granulosazellen (Follikelzellen) bzw. Granulosa-Lutein-Zellen

In der Follikelphase synthetisieren die Follikel Östrogene, in der Lutealphase übernimmt diese Aufgabe das Corpus luteum.

Thekazellen (liegen oberflächlicher) nehmen Cholesterin auf und bilden adrenale Androgene. Sie besitzen keine Aromatase, um Östrogene herzustellen. Thekazellen besitzen nur LH-Rezeptoren.

Die Granulosazellen (liegen tiefer) haben die Aromatase, aber keine 17alpha-Hydroxylase und 17, 20-Desmolase, um adrenale Androgene herzustellen. Granulosazellen besitzen LH- und FSH-Rezeptoren.

= Zwei-Zellen-Zwei-Gonadotropin-Steroidhormonsynthese

1. LH stimuliert via Adenylatzyklase die Thekazellen. LDL-Rezeptoren und die 20, 22-Desmolase werden aktiviert.

2. Thekazellen stellen Androstendion her. Es diffundiert in die Granulosazellen.

3. FSH stimuliert via Adenylatzyklase die Granulosazellen, um das Enzym Aromatase herzustellen.

4. Aromatase-Aktivität wandelt Androstendion in Östron um. Via 17 beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase kann Östron in Östradiol umgewandelt werden. Es diffundiert ins Blut.

• gebunden an Albumin 60%
• gebunden an sex hormone-binding globulin SHBG 38%
• frei im blut 2%

Über nukleare Östrogen-Rezeptoren (ER, Homodimer). Der Östrogen-Östrogenrezeptor-Komplex interagiert mit steroid response elements auf der DNA und induziert die Transkription von spezifischen Genen zur Produktion von mRNA. Die RNA gelangt ins Zytoplasma und erhöht die Protein-Synthese. Dadurch werden verschiedene Zellfunktionen moduliert.

Das Ovum ist notwendig für die Versorgung in der Frühentwicklung des Embryos. Es wird durch die Plazenta ersetzt.

= Hülle des Eis = Zona pellucida

Ab 6. - 7. SS-Woche.

Im Kortex des Ovars erfolgt eine Proliferation (Mitose), d.h. eine Vermehrungsphase der Urkeimzellen und Differenzierung in Oogonien.

Die Oogonien treten spontan in die Meiose ein und werden im Diplotän der Prophase der ersten Reifeteilung arretiert (diploid). Diese Ruhephase wird als Diktyotän bezeichnet und dauert bis ins Erwachsenenalter. Sobald die Oogonien in die Meiose eingetreten sind, spricht man von primären Oozyten (4N), was frühestens ab der 12. Woche möglich ist. Während der Meiose erfolgt das Crossing over. Sie bleiben bis kurz vor der Ovulation primäre Oozyten. Die Oozyten-Reifung ist vollständig, wenn die haploide Oozyten zur Befruchtung durch ein Spermium fähig ist.

Die primären Oozyten lösen sich nun aus ihrem klonalen Verband. Sie werden von flachen somatischen Zellen (Follikel- oder Granulosazellen) umgeben und heissen nun Primordialfollikel.

In der 20. Woche hat es 7 Mio. Primordialfollikel im Kortex. Die weitere Reifung erfolgt hauptsächlich ab Pubertät unter Einwirkung von FSH.

Es erfolgt eine fortschreitende Atresie.

Nach der Geburt hat es nur noch 1 – 2 Mio. Primordialfollikel im Kortex. Nach der Pubertät sind es noch etwa 250'000 pro Ovar. Davon entwickeln sich zwischen Pubertät und Menopause ca. 300 Primordialfollikel.

• Primordialfollikel: primärer Oozyt mit einer Lage flacher Follikelzellen
• Primärfollikel: primärer Oozyt mit einer Lage kubischer Follikelzellen
• Sekundärfollikel: primärer Oozyt mit mehrschichtiger Lage Follikelzellen = Stratum granulosum, Zona pellucida & Theca folliculi entwickeln sich
• Tertiärfollikel: Antrum folliculi, Cumulus oophorus, Theca interna (Hormon-Produktion) und externa (Gefässe)
• Graaf-Follikel: sekundärer Oozyt (durch Weiterführung der Meiose 1), Eintritt in Meiose 2 (wird aber erst bei Befruchtung vollendet)

Sobald die Oogonien in die Meiose 1 eingetreten sind. Sie werden dann in der Prophase der 1. Meiose arretiert = diese Ruhephase wird Diktyotän genannt.

Sobald die primären Oozyten die Meiose wieder aufgenommen haben (d.h. ist erst ab Geschlechtsreife möglich).

Reifung von Follikeln und zwar bis ein sprungreifer Follikel entsteht mit anschliessender Ovulation, gesteuert durch FSH!