Antihypertensiva

• Alpha-1-Rezeptor-Blocker --> Dilatation der peripheren Gefässe
  • -zosin
• Alpha-2-Agonisten --> zentrale Hemmung der Noradrenalinausschüttung
  • z.B Clonidin oder Methyldopa
• Minoxidil --> Kalium-Kanal-Öffner
• Reserpin
  • in der Schweiz nur in Kombinationspräparaten erhätlich
• Dihydralazin --> Mechanismus unklar
  • nicht zugelassen in der Schweiz

1. Diuretika

2. in zweiter Linie:

• Dihydropyridine (Calcium-Antagonisten)
• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Reeptor-Blocker

• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Rezeptor-Blocker
• Diuretika

• ACE-Hemmer
• Angiotensin II-Rezeptor-Blocker
• Diuretika

Schleifendiuretika hemmen den Na- 2Cl-K-Cotransporter im dicken Abschnitt der aufsteigenden Henle-Schleife. Damit wird die Anreicherung des Nierenmarkes mit Osmotisch wirksamen Elektrolyten verhindert. Damit wird die Wasserrückresorbtion vermindert. Es wird mehr Wasser und mehr Elektrolyte ausgeschieden.

Gleichzeitig haben Schleifendiuretika einen direkten Einfluss auf die Gefässe und dilatieren die Kapazitätsgefässe und die Nierengefässe.

Elektrolytstörungen:

• Hyponatriämie
• Hypokaliämie --> bis zur metabolischen Alkalose
• Hypomagnesiämie
• Hypoclaciämie (kein Dauereinsatz bei Osteoporose)
• Anstieg des Harnsäure Spiegls

Andere:

• Exantheme
• Beeinträchtigung des Hörvermögens durch Elektrolytverschiebungen in der Endolymphe
• erhöhte Tromboseneigung

• Furosemid (Lasix)
• Torasemid

(arterielle Hypertonie --> nicht Mittel der 1. Wahl)

Ödeme, sowohl kardiale, renale wie hepatische Ödeme

eingeschränkte Nierenfunktion (auch unter 30ml/min)

drohende Anurie bei akutem Nierenversagen (hohe Dosen)

Sie blockiren von der luminalen Seite (wie andere Diuretika auch) im Verbindungstubulus und in den oberen Abschnitten des Sammelrohres den Austauch von Natrium durch Kalium oder Protonen. Damit wird weniger Kalium dafür mehr Natrium ausgeschieden. Dem Natrium folgt mehr Wasser wodurch der diuretische Effekt zu erklären ist.

• Triameteren (nur per os)
• Amilorid (nur per os)

Prävention der Hypokaliämie als Kombination bei Therapie mit Thiaziden.

• Hyperkaliämie
• Hyponatriämie
• Störungn der Magen-Darm-Funktion

• gleichzeitige Einnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker
• gleichzeitigemedikamentöse Kaliumzufuhr

Spironolakton

Alsodteron-Antagonisten binden an den Aldosteron-Rezeptor und verhindern damit den Einbau der Na-Kalium-Austauscher (Na-K-ATPase) und wirkt auf diese Weise wie ein Kalium-sparendes Diuretikum.

--> Mehr Ausscheidung von Na, weniger Ausscheidung von Cl, K, Ca, Mg, H

(Ich finde leicher nicht, ob auch der Einbau des Natriumkanals verhindert wird, sollte aber. Ich gehe davon aus hier liegt ebenfalls eine grosse diuretische Wirkung.)

Durch Blockierung des Aldosteron-Rezeptors wird auch das Remodeling bei Herzinsuffizinez vermindert, weil die Aldosteron induzierte Fibrose verhindert wird.

• Prävention der Hyperkaliämie bei Behandlung der hypertonie mittels Thiaziden
• primärer Hyperaldosteronismus
• sekundärer Hyperaldosteronismus verschiedenster Genese
• Ödeme bei Leverzirrhose
• Aszites
• Ödeme bei chronischer Herzinsuffizienz, die man durch andere Diuretika nicht in den Griff zu bekommen sind
• Ödeme aufgrund von Elektrolytstörugen wegen Flüssigkeitsverlusten aus dem Darm.

• Hyperkaliämie
• Hyponatriämie
• Gynäkomastie --> weil Spironolakton auch an Sexualhormon-Rezeptoren bindet.
• Amenorrhöe --> weil Spironolakton auch an Sexualhermon-Rezeptoren bindet
• Impotenz --> weil Spironolakton auch an Sexualhormon-Rezeptoren bindet
• Libido-Senkung --> weil Spironolacton auch an Sexualhormon-Rezeptoren bindet
• Mastodynie (Berührungsempfindlichkeit der Brust oder so)
• flüchtige Exantheme
• Niereninsuffizienz

• CYP3A4-Hemmer führen zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit. Zu den CYP3A4-Hemmern gehörten
  • Grapefruitsaft
  • Cyclosporin
  • Tacrolimus

(Ausnahme: Amlodipin reagiert nicht mir dem Grapefruitsaft)

• CYP3A4-Hemmer (wie Cyclosporin, Tacrolimus, Theophyllin)
• Hemmer der P-Glykoproteine (wie Digoxin)

• CYP3A4-Hemmer
• ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptorblocker
• Hyperkaliämie über 5mmol/l
• GRF unter 30ml/min

Nur unter besonderer Beobachtung ????

• (Bactrim)
• (Kaliumsparende Diuretika)
• (Kaliumsubstitution)

1. momentane Anpassungen:

• Das sympatische Nervensystem verändert die Herzaktivität und die Arteriolenweite.

2. mittelschnelle Anpassungen:

• Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, genauer gesagt die Angiotensin II Wirkung  (In kürze: Angiotensin II macht Vasokonstriktion, Aldosteron sorgt für Natrium- und Wasserretention und scheidet dafür vermehrt Kalium aus)

3. langfristige Blutdruckanpassung:

• Die Aldosternwirkung des RAAS

Der ACE-Hemmer hat eine ähnliche Struktur wie Angiotensin I und kann Anstelle von Angiotensin I an ACE reversibel binden (kompetitiver Hemmer).

Damit wird die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II verhindert. Die Wirkung Angiotensin II wird damit verhindert. Eine dieser Wirkungen ist die Aktivierung der Aldosteronausschüttung, wodurch die Wasser und Natriumretendierende Wirkund des Aldosterones ebenfalls verhindert wird. Weitere Blutdruckregulierende Wirkungen des Angiotensin II welche wegfallen sind eine Aktivierung des Sympathikus und eine Vasokonstriktion.

Die Bioverfügbarkeit liegt bei ca. 60-70%, dies kann als gute Resorption bezeichnet werden.

Bei ACE-Hemmern soll mit tiefen Dosen begonnen werden. Wie stark ein Patient auf eine ACE-Hemmer reagiert und welche Dosis nötig ist, ist sehr variabel und leider nicht vorher zu sagen. Um eine Hypothonie zu verhindert beginnt man mit tiefen Dosen.

Hinzu kommt, das die Dosis-Wirkungskurve bei tiegen Dosen sehr steil verläuft und dann früh ein Plateau erreicht.

Eine zuhohe Anfangsdosis hat insbesondere bei Herzinsuffizienz negative Einflüsse: Da durch die Herzinsuffizienz das RAAS auf Hochturen läuft, kann eine Hemmung dieses schnell zu einer gravierenden Hypthonie führen. Nach einer tiefen Anfangsdosis kann dann die Dosis, wenn sich das RAAS an die neue Situation gewöhnt hat, gesteigert werden.

• arterielle Hypertonie
• Herzinsuffizienz (Nachlastsenkung) --> ihre lebensverlängernde Wirkung bei Herzinsuffizienz konnte bewiesen werden.
• nach Myokradinfakt --> Das Remodelling wird vermindert
• Diabetische Nephropathie --> Es konnte unter ACE-Hemmern eine Reduktion der Mikroalbuminurie gezeigt werden

Eine Gute Kombination sind ACE-Hemmer und Diuretika (insbesondere Thiazide), damit kann ein synergistischer Effekt erreicht werden.

Dabei ist auf folgendes zu achten:

• Bei Beginn der ACE-Hemmer-Therapie soll das Diuretikum in den ersten Tagen pausiert werden.
• Bei Kombination mit kaliumsparenden Diuretika steigt das Risiko für eine Hyperkaliämie
• Dagegen kann mit einer Kombination eines nicht kaliumsparenden Diuretikums und einem ACE-Hemmer das Risiko sowohl der Hyper- wie der Hypokaliämie gesenkt werden.

- Bei Kombination mir Diuretika kommt es zu einer synergistischen Steigerung der Wirkung, wodurch die Gefahr einer Hyoptonie berücksichtigt werden soll.

Bei Kombination mit kaliumsparenden Diuretika steigt das Risiko für eine Hyperkaliämie, da beide eine Kaliumretention bewirken.

In Kombination mit Aldosteronantagonisten (verstehe diesen Sinn leide nicht, wo ist da der Benefit???) steigt das Risiko einer Hyperkaliämie ebenfalls

Bei gleichzeitiger Einnahme von ACE-Hemmer und Kaliumersatz erhöht sich ebenfalls das Risiko zur Hyperkaliämie

NSAR setzten den antihypertensiven Effekt der ACE-Hemmer herab.

ARBs (Angiotensin II-Rezeptor-Blocker)

ACE-Hemmer

Betablocker

Dihydropyridine (Ca2+-Antagonisten)

10-40mg/Tag

24h --> Es muss entsprechend nur einmal am Tag eingenommen werden.

ACE-Hemmer werden überwigend renal eliminiert. --> Bei  verminderter Nierenfunktion muss die Dosis verringert werden.

PS: Enalapril (Reniten) ist der einzige ACE-Hemmer, welcher dialysierbar ist.

11h

10-40mg --> analog Enalapril (Reniten)

13h