Neuro Pathologie Grundlagen

Endothel

• •aktive Hemmung der Blutgerinnung im sogenannten Ruhezustand

Blut

• •wenn die aktive Gerinnungshemmung wegfällt, kommt es sofort zur Gerinnung
• •Deckplattenaufbruch
• •Aneurysma
• •Stase
• •Viren, Bakterien, Tumorzellen, normale Organzellen nach Trauma in der Blutbahn, etc., deren Zellmembranen die Blutgerinnung nicht aktiv hemmen können

Stase

Endotheldefekt

Hyperkoagulabilität

Bein- und Beckenvenen: Stase (z.B. Immobilisation mit Fehlen der Muskelpumpe)

Arterien: bei Endotheldefekten

• •Entzündung
• •Neoplasie (Trousseau – Syndrom)
• •Deckplattenruptur der Atherosklerose
• •Trauma

alle Gefäße

• •bei erhöhter Koagulabilität des Blutes

-   Exsikkose
-   Polyzythämia vera (PV), essentielle Thrombozythämie (T) sind myeloproliferative Neoplasien mit Vermehrung von Erythrozyten (Polyzythämia vera) oder Thrombozyten (essentielle Thrombozythämie)

= Hämostase am falschen Ort; Gerinnung intravasal und intravital

• Fruchtwasserembolie bei Geburt (z.B. Scheidenriss/Dammriss)
• Fettembolie bei Knochenfraktur (also zumeist eine Knochenmarksembolie)
• Luftembolie bei Fehlinjektion
• Katheterspitzenembolie (abgebrochene Katheterspitze, oder Bakterien/Fibrin-Aggregate an der Oberfläche des Katheters)
• Atheromembolie
• Thrombembolie

linkes Herzohr / linker Vorhof bei absoluter Arrhythmie (Vorhofflimmern)

Herzklappen

• •Endokarditis
• •Klappensklerose
• •angeborene Herzfehler (Kinder)

Herzwandaneurysma nach Myokardinfarkt

Atherosklerose besonders im Abgangsbereich der Organarterien

gekreuzte Embolie

•reduzierte Sauerstoff – Transportkapazität des Blutes (Hb ist erniedrigt)

•zu geringe Sauerstoff-Beladung des Hb (z.B. in 4.000 m Höhe, oder bei Grillen oder Dieselgenerator oder sonst einer Heizung mit offener Flamme in geschlossenen Räumen)

•reduzierte Durchblutung eines Gewebes, also Sauerstoffmangel plus Nährstoffmangel plus fehlender Abtransport saurer Metabolite

Energie - Mangel

ATP - Verlust

Ausfall der Membranpumpen => hydropische ( = osmotische) Aufquellung der Zellen

Hirndruck   >>   arterieller Blutdruck

Folge: intravitaler Hirntod 

osmotische Quellung => intrakranieller Druck übersteigt den arteriellen systolischen Blutdruck => Stop der Hirnzirkulation => Herniation der Kleinhirntonsillen in das F. magnum => kein Infarkt, sondern Autolyse

•Umschalten von der aeroben auf die anaerobe Glykolyse

Þmetabolische Azidose.

Diese führt im HE-Schnitt zur Kern-Hyperchromasie /

 Karrhyorhexis und im Zytoplasma zur Koagulationsnekrose

Def.: Proteingerinnung (Denaturierung) eiweißreichen Gewebes

  -> Konsistenzvermehrung

  -> harte und trockene Nekrosen

treten bei ischämischer Zellschädigung/Nekrosen in das Interstitium aus

•führen zur Aktivierung der natürlichen Immunität, locken also neutrophile Granulozyten und Makrophagen an (DAMP damage associated molecular patterns, wie z.B. ATP oder RNA im Interstitium, werden von PRR pattern recognition receptors auf Neutrophilen und Makrophagen erkannt)

•=> sterile (!) akute Entzündung

•und sind im Serum nachweisbar (beim Herzinfarkt z.B. hochsensitives Troponin)

Sterben ist ein Prozeß, der regional unterschiedlich abläuft, je nach Energiezustand / Vorschädigung z.B. durch Hypertophie und interstitielle Fibrose vor dem Infarkt

schlaffe Dilatation

• erhöhtes end-diastolisches Restvolumen
• reduzierte Auswurffraktion

Ein Infarkt ist nicht überall gleich, sondern enthält Bereiche mit ganz unterschiedlich starker Schädigung 

Jeder Organismus und jedes Gewebe besitzt die Fähigkeit zur Anpassungsreaktion bei inneren (exogenen) oder äußeren (exogenen) Einflussänderungen. Hierdurch kann die Integrität und Homöostase aufrechterhalten werden.

Gesundheit: adäquate Fähigkeit zur Anpassungsreaktion bei einer Einflussänderung

Krankheit: fehlende oder ungenügende Anpassungsreaktion und kann zu Verlust der Integrität und Homöostase von Geweben und Organen führen 

• Lehre von den krankhaften Vorgängen im menschlichen Körper
• Fachgebiet der klinischen Medizin (mittelbare Krankenversorgung)
• Krankheitsdiagnostik durch Identifikation von Veränderungen in Organen, Geweben und Zellen 

=> aka Gewebeproben 

Obduktion

1. Aufdeckung von Todesursache und Grundleiden (sofern zu Lebzeiten nicht möglich)
2. Verifizierung und ggf. Korrektur der klinischen Diagnosen bezüglich Todesursache und Grundleiden
3. Erfassung zusätzlicher Krankheiten (sog. Nebenleiden)
4. Kontrolle der Wirksamkeit konventioneller und neuer Therapieformen
5. Erfassung therapeutischer Nebenwirkungen
6. Ausschluss (bzw. Nachweis) von Behandlungsfehlern
7. Erkennung neuer Krankheitsentitäten
8. Beantwortung diagnostischer und wissenschaftlicher Fragestellungen

JEDES zu diagnostischen Zwecken entnommenes zytologisches Material und/oder Gewebeprobe (Biopsie, OP-Präparat) muss einem Facharzt/ ärztin für Pathologie zur Beurteilung vorgelegt werden

Der Pathologe ist für die von ihm gestellte Diagnose VERANTWORTLICH 

Der mikroskopische Vergleich von Normalgewebe mit verändertem Gewebe erlaubt in den meisten Fällen eine zuverlässige Erkennung

• von Krebs und
• der Art (Herkunft) des Krebses.

Diese Methode erwies sich als so zuverlässig und erfolgreich, dass heute der Pathologe nahezu jede Krebsdiagnose

Färbung mit Stoff der Antikörper der vermuteten Krebsart ist=> Färbt Krebszellen im Gewebe ein

bsp Prostatakrebs

 z.B. Nachweis von Genmutationen, Translokationen  

Mikroskopische Untersuchungen an entnommenen Gewebeproben während eines operativen Eingriffs

ZIEL: Rasche histopathologische Diagnose einer makroskopisch nicht sicher zu beurteilenden Läsion innerhalb von Minuten

INDIKATION: Nur wenn daraus unmittelbare (operative) Konsequenz folgt

VORAUSSETZUNG: Enge (auch räumlich) Zusammenarbeit zwischen Operateur und Pathologen; große diagnostische Erfahrung aller Beteiligten; regelmäßige Überprüfung der Interobserver-Qualität (Telepathologie) 

=> bascially feedback ob alles schlechte entnommen wurde

(vitale) komplexe Reaktion des vaskularisierten (mit Blutgefäßen) Gewebes auf eine Gewebeschädigung mit dem Ziel der Beseitigung des schädlichen Agens

d.h.: die Entzündungsreaktion hat zum Ziel, den Körper vor schädlichen Einflüssen zu schützen

 physikalische Reize:

• mechanisch (z. B. Druck, Reibung, Verletzung oder Fremdkörper, Stoffwechselprodukte wie Harnsäurekristalle)
• thermische (z. B. Wärme, Kälte)
• chemisch (z. B. Säuren, Laugen)
• Strahlung (UV, Infrarot, radioaktiv)

Toxine: Endo- und Exotoxine

entgleiste Enzyme:z. B. bei der Pankreatitis 

Mikroorganismen: Infektion durch Bakterien, Viren, Pilze, Parasiten

Allergene/Autoallergene: z. B. bei rheumatischen Erkrankungen o. Autoimmunerkrankung

Knochenmark

• neutrophile Granulozyten, Monozyten / Histiozyten ( = Makrophagen)
• Thrombozyten

Lymphknoten

• T-Zellen, zelluläre Immunität
• B-Zellen, humorale Immunität

Gewebe

• innate lymphoid cell, NK-cells, Gewebe-Histiozyten, Endothelzellen, etc.

Hepatozyten (und u.a. auch Gewebehistiozyten, Endothelzellen), Akut Phase-Proteine

• CRP(C-reactive protein), SAA (serum amyloid protein A), PTX3 (Pentraxin 3), a1-AT (alpha-1-Anti-Trypsin), Hepcidin, Ferritin, etc
• Komplement-System
• Kinin-System
• Fibrin-System (Fibrinogen => d-dimer)
• etc. 

KM- Knochenmark

LK- Lymphknoten

1. Erkennung des „schädigenden Agens“ (Bakterien, Viren, nekrotische Zellen, geschädigte Zellen, körpereigene Substanzen wie Harnsäure, Cholesterin oder Fette, etc)
2. Ansammlung von Leukozyten
3. Beseitigung des „schädigenden Agens“
4. Regulation der Immun-Antwort
5. Heilung

ersten Minuten/ Stunden der Entzündungen

beinhaltet vielzahl von Enzymen

Hauptaufgabe:Bakterien beseitigen

laben max 1 Tag

(große Fresser)

Funktion: in der frischen und längeren Entzündungen

beseitigt Gewebe, kann Imunantwort koordinieren, reguliert Wundheilung

Gefäßbereitstellung

Gefäße durchlässig machen

Histamin und Kinine

(allergische Reaktionen hier reguliert)

1. Rötung = lat. rubor
2. Überwärmung = lat. calor
3. Schwellung = lat. tumor
4. Schmerz = lat. dolor
5. eingeschränkte Funktion = lat. functio laesa

nicht immer direkt erkennbar oder auch nur teilweise nachweisbar.

Diese Merkmale sind unabhängig von einer Infektion. Auch nicht offene Wunden, z. B. Prellungen, weisen Entzündungsmerkmale auf.  

zuerst kurzzeitige lokale Durchblutungsstörung

vermittelt durch kurze Arteriolenverengung durch Adrenlin

Abflussstörung führt zur Thrombozytenaggregation (Thromboxane)

dann Entwicklung der klassischen örtlichen Entzündungszeichen

Rubor: Gefäßerweiterung durch Histamin, Bradykinin, Prostaglandine

Calor: Wärme durch örtliche Stoffwechselsteigerung

Tumor: Schwellung durch Austritt eiweißreicher Flüssigkeit aus den – u.a. durch Histamin – veränderten Gefäßwänden, unterstützt durch die verlangsamte Blutzirkulation

Dolor: Schmerz als Folge der erhöhten Gewebsspannung u. schmerzauslösender Entzündungsprodukte, z.B. u. schmerzauslösender Entzündungsprodukte, z.B. Bradykinin) und dadurch Funktionsstörung

Functio laesa