10.2 Analgetika

• das es die COX in den Thrombozyten irreversibel hemmt
• kann dadurch viel stärkere Blutungen auslösen als andere COX-Hemmer

• Gastro-Intestinal-Störungen
• Analgetika-Asthma (Aspirin-induziertes Asthma) 
• Verlängerte Blutungszeit

• Drittes Trimenon bei schwangeren (da: Wehenhemmung als UAW)
• Kein ASS in der Pädiatrie! 
  --> Paracetamol und Ibuprufen

Kind:

• Hirnblutungen 

Mutter:

• Wehehemmung
• Erhöhter Blutverlust bei der GEburt

--> Aspirin und NSAIDs sind nach der 36. SSW streng kontraindiziert

• stärker analgetisch, antipyretisch und antiphlogistisch
• Neben Paracetamol Analgetikum und Antipyretikum der Wahl bei Kindern

• analgetisch, antipyretisch, nichrt antiphlogistisch
• Mittel der 1. Wahl bei Kindern und Schwangeren
• gut verträglich
• gehört zu den nicht-sairen antipyretischen Analgetika

COX-Inhibitoren, die ausschließlich COX-2 hemmen, nicht auch COX-1.

Opioide Analgetika setzen bei der Schmerzweiterleitung vom Rückenmark ins Gehirn an, währen Nicht-opioide Analgetika bei den Schmerzrezeptoren selbst ansetzen.

• sie hemmen nozizeptive Bahnen im Rückenmark und Thalamus
• aktivieren das antinozizeptive System
• Die Wirkung wird durch die Bindung an Opioid-Rezeptoren vermittelt
• Opioid-Rezeptoren finden sich im ZNS, Darm & in der Blase

mü (Hauptrezeptor)

delta

kappa

• reine Agonisten (z.B. Morphin)
• Reine Antagonisten (z.B. Naloxon)
• Partielle Opioid-Agonisten
• Gemischte Agonisten/Antagonisten

Müber den μ-Opioid-Rezeptor

• Analgesie
• Sedierung (z.T. erwünscht: Narkose)
• Atemdepression --> Hauptmortalitätsfaktor
• Blutdrucksenkung

zentrale und periphere Wirkungen

• voller Agonist an allen Rezeptor-Subtypen
• am wirksamsten bei starken Schmerzen
  --> Sedierend
• keine gute Wirkung bei Entzündungsschmerzen (z.B. Kopfschmerzen)
• ungenügende Wirkung bei neuropathischen Schmerz (z.B. Phantomschmerz)

• Übelkeit, Erbrechen
• Stimmungsveränderungen
• Atemdepression

--> Wirkungsverstärkung durch Alkohol und andere zentral dämpfende Pharmaka

Gewöhnung:

• bei länger dauernder Zufuhr werden für den gleichen Effekt höhere Dosen notwendig
  --> bei süchtigen extrem: bis zu 100-fache Steigerung der Dosis

Sucht:

• bedingt durch euphorisierende Wirkung
• Heroin: rasches Anfluten - ideales Rauschmittel: hohes suchtrisiko
• Morphin: orale Gabe, langsame Freisetzung - geringes Suchtpotential

wenn Schmerz unverändert bleibt oder stärker wird um eine Stufe steigern:

1. nichtopioid 
2. Schwaches Opioid mit oder ohne Nichtopioid
3. starkes Opioid mit oder ohne Nichtopioid

• Besetzung der Opioid-Rezeptoren durch agonistische Opioide
• die K+ Permeabilität der präsynaptischen Nervenendigung wird erhöht
• oder die Ca²⁺-Permeabilität erniedrigt
• dadurch wird die Membrandepolarisation erschwert
• Beeinträchtigung der Übertragung von Erregungen über die Synapsen

• akute Schmerzen
• chronische Schmerzen

• begrenzte Dauer
• Erregung der Nozizeptoren durch innere (z.B. Tumor) oder äußere (Verletzung) schädigende Einflüsse
• Warnfunktion (→ Ruhigstellung → Heilung)

• halten über Monate an

• kontinuierliche Reizung der Nozizeptoren/Schädigung im schmerzleitenden oder schmerzverarbeitenden neuronalen System

• Ausbildung eines Schmerzgedächtnisses (Schmerzempfindung auch nach Beseitigung der Ursache)

durch die Stimulation der Nozizeptoren

durch Schädigung der Nervenfasern

1. physiologischer Nozizeptorschmerz
   - Warnfunktion, lebensnotwendig: um Verletzungen zu bemerken
   z.B.: bei Gewebebeschädigungen/Entzündungen
2. neuropathischer Schmerz
   - Schädigung von peripheren/zentralen Nerven
   z.B.: Kompression (Bandscheibenvorfall), Durchtrennung (OP), Infektion (Gürtelrose), metabol. Störung (DM)

auf nozizeptive Schmerzen

vorwiegend auf neuropathischen Schmerz,

teilweise auf nozizeptiven Schmerz

1. Reizaufnahme durch Nozizeptoren in der Peripherie (Haut, innere Organe)

2. Impulsübertragung

3. Rückenmark
   - Aufnahme von Schmerzimpulsen
   - Umschaltung auf nachfolgende Neurone
   - Weiterleitung zum Gehirn

4. Gehirn
   - zentrale Schaltstelle
   - Verarbeitung von Schmerzimpulsen

Nozizeptoren sind freie Nervenendigungen, die auf mechanische, thermische und chemische Reize reagieren

Schmerzverstärker

• bei der Gewebeschädigung oder einer Entzündungsreaktion werden Schmerzmediatioren freigesetzt, die die Nozizeptoren stimulieren:
  Natrium-, Kalium-, Wasserstoffionen, Zytokine wie TNFα, Bradykinin, Histamin, Prostaglandin

• Umwandlung der Reize in AP an den  Ionenkanälen und Rezeptoren für Schmerzmediatoren in Nozizeptoren
   

1. Synthesehemmung von Prostaglandin
   - COX-Inhibitoren: NSAIDs
2. Hemmung der Natrium-Kanäle
   - Lokalanästhetika, Antidepressiva
3. Desensitivierung von TRPV1-Kanäle
   (erregbar durch Hitze, Capsaicin (inhaltsstoff der Paprika))

--> verschiedene Ansätze für verschiedene Pharmaka

1. sensibilisieren nozizeptive Nervenendigungen (Schmerzverstärker)

2. erhöhen die Gefäßpermeabilität (Entzündungsverstärker)
   (Abwehrreaktion auf Zell- und Gewebeschädigungen)

3. erhöhen die Körpersolltemperatur durch Wirkung auf das Wärmeregulationszentrum im vorderen Hypothalamus (Fieber)

Co-Analgetika sind Arzneimittel, die gemeinsam mit einem Schmerzmittel (Analgetikum) verabreicht werden

schmerzstillend

entzündungshemmend

fiebersenkend

1. COX-Enzyme wandeln Arachidonsäure in Prostaglandin H2 (PGH2) um
2. aus PGH2 werden dann verschiedene Prostaglandine und Thromboxane synthetisiert