.
PD2
= chemisch unterschiedliche wirkstoffe wirken über den selben pharmakologischen rezeptor
--> pharmakologische wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD3
= pharmakologisch unterschiedliche wirkstoffe, die über unterschiedliche mechanismen auf die selbe körperfunktion wirken
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD4
= wirkstoffe haben völlig unterschiedliche wirkungen, die sich aber überlagern und neue, ganz anders geartete beschwerden verursachen
pharmakokinetische interaktionen
-können während allen ADME (absorption,verteilung,stoffwechsel,ausscheidung) phasen auftreten
-schwieriger vorherzusagen, da pharmakokinetische prozesse nur selten arzneistoffspezifisch sind
-->erfassung durch blutspiegelmessungen (tdm)
PK1
= wirkstoffe interagieren auf ebene der aufnahme in den körper
PK2
= wirkstoffe interagieren auf ebene der verteilung im körper
PK3
= wirkstoffe interagieren auf ebene der elimination aus dem körper
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
was ist tdm?
= bestimmung der "blutspiegel" von arzneistoffen
--> inder psychiatrie in der regel Plasma-/serumspiegel
indikation tdm
-dosisoptimierung, adherencekontrolle, nebenwirkungen,interaktionspotenzial,sehr hohes/niedriges gewicht,ältere pat, komobiditäten
--> bei fast jeden patienten empfehlenswert
talspiegel und steady state
talspiegel: zeitpunkt vor erneuter einnahme des medikaments
steady state: pharmakokinetisches gleichgewicht, konzentration im körper bleibt über langen zeitraum gleich, wenn die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament aus dem Körper eliminiert wird, gleich der Geschwindigkeit ist, mit der es aufgenommen wird
praktisches vorgehen für ein tdm in der klinik
(-anforderungsschein, wichtigste daten wie alter,steady state, medikation etc)
-blutabnahme (idr morgens)
-labor (messung ud asuwertung)
-beurteilung (auffälligkeiten, alle werte okay)
-übermittlung der ergebnisse an einsender
therapeutischer referenzbereich
= bereich wo bestmögliche wirkung und kleinstmöglichstes risiko für uaws erwartet wird
kriterien für eine behandlung mit psychotherapie vs mit pharmakotherapie vs mit beidem
-nur pharma + evtl VT: akute psychose,schwere depressive episode,bipolare störung
-nur VT + evtl pharma: phobien,essstörungen,persönlichkeitsstörungen, leichtere depressive episode
-->kriterien: besondere diagnose,schweregrad,komorbiditäten
-->wertigkeit von einem von beiden kann im zeitlichen verlauf variieren
mögl pos effekte der kombinatinsbehandlung
-pharmakotherapie macht oftmals den zugang für psychotherapie erst möglich
-wenn nach der behandlung mit einem verfahren noch bestehende symptome da sind, können sie mit dem zweiten verfahren behandelt werden
-bei schwer ausgeprägter angst-/zwanzserkrankung kann pharmakotherapie den erfolg der psychotherapie verbessern
-kombinationtherapie in rückfallprophylaxe überlegen
mögliche pos effekte der additiven psychotherapie
-merh symptomreduktion,niedrigere rückfallrate
-reduktion der pathologischen mechanismen
-bestimmte kognitive aspekte sind besser therapierbar als mit medis (hoffnungslosigkeit)
-unterstützte verhaltensänderung, psychoedukation
-wirkt in anderen gehirnregionen als medis
mögl negative effekte von medis auf therapie (3 hypothesen)
1) schnelle symptomreduktion durch medis verringert leidensdruck und pat will ggf nicht in therapie merh gehen (kein anlass quasi)
2) bei medikament wird von pat und therapeuten oft passive veränderungserwartung gefördert
3)pat kann sich durch medigabe "abgeschoben" fühlen
konsequenzen zur vermeidung negativer asuwirkungen von medis auf therapie
-pharmakotherapie nur als additive behandlung ansehen, im rahmen eines merhdimensionalen behandlungskonzepts
-aktive rolle des patienten in der behandlung betonen
mögl pos effekte der medis auf psychotherapie (4 hypothesen)
1) zugang zur theapie wird erleichtert
2) verbessert krankheitsakzeptanz weil man auf vielen ebenen schritte einleitet
3)ist der einzelbehandlung in der regel überlegen
4)nonresponder können besser behandelt werden
mögl negatice effekte der psychotherapie auf medis
-wenn patient und therapeut der meinung sind, dass nur psychotherapie helfen kann und pharmakotherapie schadet
-auch PT kann nw haben und zu einer zustandsverschlechterung führen
pro/kontra der kombinationsbehandlung bei einem therapeuten
pro:
-interaktionen medi/pt können besser erkannt werden
-NW können besser von krankheitsssymptomen unterschieden werden
-vorurteile können besser aufgegriffen und erklärt werden
-klarere verantwortungszuschreibung
-zeitersparnis für pat
con:
-fehlende spezialisieung
-verschiedene sichtweisen könnten sich positiv ergänzen
-unterbrechung der PT durch besprechung von medis
aufgaben zellkern, ribosomen,motochondriren,golgi-apparat,vesikel,membranen
-zellkern: speicherung der erbinformationen mit Nukleinsäuren (rna,dna)
-ribosomen: bildung von proteinen
-mitochondrien: energiegewinnung (als atp) aus Kohlenhydraten und fettsäuren
-golgi apparat: reifung und verteilung von produkten des zellstoffwechels, proteine werden verändert und an den ort ihrer funktion weittertransportiert
-vesikel: aufnahme und ausschleusung von biomolekülen zb proteinen (exozytose und endozytose)
-membranen: doppellipidschicht zur abgrenzung von räumen
die doppellipidmembran
-trennt innenraum der zelle vom außenraum
-durchlässig für fettlösliche substanzen
-kontrolliert den austausch wasserlöslicher substanzen
Aufbau doppellipidmembran
-
diffusion vs osmose
diffusion: wegen teilchenbewegung -> mit der zeit vollständige durchmischung zweier/mehrerer Stoffe (konzentrationsausgleich)
osmose: diffusion von molekülen eines lösungsmittels durch eine semipermeable Membran auf Grund des Konzentrationsunterschieds der gelösten Substanz beidseits der membran
-> nur flüssigkeit kann sich bewegen, nicht die teilchen selbst wegen trennmembran
-> ausgleich: gleichviele teilchen pro volumen auf jeder seite der membran
beispiel für osmose - kochsalzlösung und rote blutkörperchen
-kochsalzlösung infusion = 0,9% salzgehalt = isotonisch
-> rote blutkörperchen mit semipermeabler membran
>0,9% = hypertonisch, zelle schrumpft weil außen mehr salz als innen, wasser geht zum ausgleich raus
= 0,9% = isotonisch, ausgeglichen alles gut
<0,9% = hypotonisch, zelle platzt weil innen mehr salz als außen, wasser strömt zum ausgleich rein
4 arten von membrantransport
passiver transport (konzentrationsgradient)
aktiver transport (energieverbrauch)
ionenkanäle
exozytose,endozytose,phagozytose
membrantransport -> passiver transport (konzentrationsgradient)
-fettlösöiches: direkt durch zellmembran, wasserlösliches: durch transportproteine der zellmembran
-sonderfall wasserkanäle: nutzen osmotischen gradienten
membrantransport -> aktiver transport (energieverbrauch)
-einige transportproteine nutzen atp als energiequelle (pumpen)
-einige transportproteine nutzen energie eines ionengradienten (carrier)
-energieverbrauch= transport gegen ein konzetrationsgefälle
membrantransport -> ionenkanäle (3 versch. mechanismen)
-ionentransport unter ausnutzung des konzentrationsgradienten und ladungsunterschieden (spannung/potenzial)
-verschiedene mechanismen zum öffnen und schließen:
1 spannung: zelle innen positiver = kanal öffnet
2 ligand: öffnen nur wenn spezifisches hormon/transmitter andockt
3 dehnung: öffnet nur bei mechanischer veränderung der zellmembran (zb druck auf der haut)
membrantransport -> exozytose,endozytose, phagozytose
=abgabe oder aufnahme von molekülen
exozytose: verschmelzung von membranfragmenten an der zellmembran ->freisetzung
endozytose: abschnüren von membranfragmenten an der zellmembran
-> phagozytose: membranabschnürung zur aufnahme großer partikel
ohm´sches gesetz
I = U/R
-> der strom (I) ist der quotient aus spannung (U) und Widerstand (R)
(umgeformt: I=g*u ,also der widerstand ist der kehrwert der leitfähigkeit g)
das ruhemembranpotenzial
1. NA+/K+ATPase transportiert K+ nach innen und NA+ nach außen => konzentrationsgradient der ionen wird hergestellt
2. membranpotenzial hängt von untersch. Ionenkonzentrationen auf beiden seiten der membran ab
3. ruhemembranpotenzial einer zelle liegt in der nähe des k+gleichgewichtspotenzial (-70mv)
-> ruhemembranpotenzial ist ein kaliumsdiffusionspotenzial
L
L
hyperkaliämie symptome,ursachen,therapie
= zu viel k+ im blut , membranpotenzial wird positiver
symptome: herzrhytmusstörungen, missempfinden, schwäche
Ursachen: chronische niereninsuffizienz, schwere verletzungen oder OPs
therapie: kaliumarme diät,diuretika (mehr pinkeln), dialyse (blutwäsche)
hypokaliämie symptome,ursachen,therapie
= zu wenig k+ im blut , membranpotenzial ist gestört
-symptome: herzrhytmusstörugen, muskelschwäche,verstopfung
-ursachen: starkes schwitzen, durchfall, erbrechen
-therapie: kaliumreiche getränke
rezeptorpotenzial
=potenzialänderung, die in ihrer größe von der reizstärke abhängt
->reagiert auf druck, je stärker der reiz am rezeptor, desto größer des rezeptorpotenzial
aktionspotenzial entstehung
1)na+kanäle öffnen - depolarisation bis zur schwelle
2)spannungsgesteuerte na+kanäle öffnen - depolarisation bis +20mv (alles oder nichts gesetz)
3)na+kanäle schließen und k+kanäle öffnen - k+auswärtsstrom führt zu repolarisation
4)starke k+ströme führen zu nachhyperpolarisation (muss sich erst wieder fangen)
->höhe/amplitude des APs ist immer gleich groß
wo entstehen APs? (physiologisch und unphysiologisch)
physiologisch:
sensorisches ende afferenter nervenfasern
axonhügel zentraler neurone
muskelfasern des skelettmuskels
unphysiologisch:
starker mechanischer reiz des nerven (druck)
elektrische stimulation von außen (elektroden)
wann sind APs verhindert?
..wenn spannungsgesteuerte na+kanäle blockiert werden, zb bei
lokalanästetika (lidokain)
tetrodotoxin (kugelfisch)
sehr hohe äußere k+konzentration
frequenzkodierung
je kleiner der reiz desto weniger APs
je höher das rezeptorpotenzial desto mehr APs pro zeit werden in fortleitenden nervenfasern gebildet
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Flashcards
schlagvolumen herz
80ml
begriffe herz:
rechter vorhof,rechte kammer,linker vorhof, linke kammer, segelklappen,taschenklappen, systole, diastole
rechter vorhof: sammelt blut aus körperkreislauf
rechte kammer: pumpt blut in lungenkreislauf
linker vorhof: sammelt blut aus lungenkreislauf
linke kammer: pumpt blut in körperkreislauf
segelklappen: lassen blut von vorhöfen in kammer strömen
taschenklappen: lassen blut von kammern in gefäße strömen
systole: anspannungs- und austreibungsphase
diastole: entspannungs- und füllphase
endokrine drüsen (4)
hypophyse, schilddrüse, nebenschilddrüse, nebenniere
vergleich nervensystem vs hormonsystem (signalübertragung, schnelligkeit + wirkdauer, folgereaktion)
signalübertragung N: elektrische ud chemische synapsen vs. D: über blutweg
schnelligkeit/wirkdauer N: millisekunden bis sekunden vs. D:minuten bis tage
Folgereaktion N: muskelkontraktion, nervenimpuls vs. D: anpassung der stoffwechselaktivität
grundformen hormoneller signalübertragung (3)
1) endokrin: hormon gelangt über blutbahn zur zielzelle
2) parakrin: hormon galngt durch diffusion in nachbarzelle
3) autokrin: wirkung des hormons auf gleiche zelle die es produziert hat
rezeptoren von hormonen in der zellmembran vs im zytoplasma
zellmembran: aktivieren botenstoffe und enzyme im zytoplasma
zytoplasma: gelangen als Rezeptor-hormon-komplex in den zellkern, stimulieren dort die neubildung von proteinen
stoffgruppen von hormonen (hydrophil vs lipophil)
hydrophil: peptidhormone, polypeptidhormone, adrenalin & noradrenalin (in vesikel gespeichert und durch exozytose freigesetzt)
lipophil: steroidhormone (keine speicherung in vesikeln, bedarfsgerechte bildung in endokrinen zellen)
regulation der hormonsekretion (2 mechanismen)
1) steuerhormone = übergeordnete hormondrüse gibt hormone ab die auf eine nachgeschaltete hormondrüse wirken
2) negative rückkopplung = endokrine zellen selbst messen die hormonwirkung, bei erreichen eines bestimmten sollwertes wird sekretion eingestellt
->beide mechanismen sind eng miteinander verbunden!
hypothalamus-hypophysen-system
hypothalamus produziert Freisetzungs- oder Hemmhormone, die an Hypophyse gesendet werden (zb CRH)
vordere hypophyse: schüttet tropinhormone aus, die die funktion von anderen endokrinen drüsen im körper regelt (zb.ACTH)
hintere hypophyse: speichert hormone die im hypothalamus produziert werden und gibt sie bei bedrarf ab (zb oxytocin)
was für ein hormon bildet die nebenniere und was hat dieses für effekte
Glukokortikoide (steroidhormon)
-> stoffwechsel, hemmen entzündungen, unterdrücken immunsystem, fördern knochanabbau
steuerung der produktion von glukokortikoiden durch negative rückkopplung
-CRH (hypothalamus) stimuliert ACTH-sekretion in hypophyse
-ACTH stimuliert Glukokortikoid-sekretion
-Glukokortikoide im blut hemmen die ausschüttung ihrer steuerhormone ACTH und CRH
-ACTH im blut hemmt ebenfalls CRH-Auschüttung
definition pharmakodynamik
Was macht das pharmakon mit dem körper
4 aspekte der pharmokadynamik
1) wirkprofil (art und ort der wirkung)
2) dosis-wirkungs-beziehung (erwünschte/toxische effekte vs dosis)
3) wirkungsmechanismus (rezeptoren,enzyme,ionenkanäle, transporter...)
4) wechselwirkung des arzneistoffs mit anderen molekülen
pharmakokinetik definition
was macht der körper mit dem pharmakon?
Zielstrukturen von pharmaka - tortendiagramm (enzyme,GPCRs,ionenkanäle,tranporter,nukleäre rezeptoren,andre zielstrukturen, andere rezeptoren)
enzyme: 47%
GPCRs: 30% (= rezeptoren außerhalb der zelle)
ionenkanäle: 7%
transporter: 4%
nukleäre rezeptoren: 4%
andere rezeptoren: 4%
andere zielstrukturen: 1-4%
4 wichtigste zielstrukturen der pharmaka
enzyme,rezeptoren,ionenkanäle,transporter
wirkungsmechanismen von rezeptoren als zielstruktur von pharmaka (= 5 rezeptortypen)
-G-protein gekoppelte rezeptoren (GPCRs) (zb adrenerge rezeptoren)
-rezeptor-kinasen
-enzymrezeptoren
-rezeptoren mit assoziierter enzymaktivität
-kernrezeptoren
wirkungsmechanismen von enzyme als zielstruktur von pharmaka
angiotensin converting enzyme (ACE)
wirkungsmechanismen von ionenkanälen als zielstruktur von pharmaka (1)
spannungs-/ligandengesteuerte kanäle
wirkungsmechanismen von transportern als zielstruktur von pharmaka (2)
-neurotransmitter-tranporter
-elektrolyt-transporter
2 restliche wirkungsmechanismen
-andere zielstrukturen (strukturproteine)
-nicht-rezeptor-vermittelte wirkungen
schnelligkeit von den rezeptortypen
GPCRs: minuten
ionenkanal-rezeptoren: millisekunden
enzymrezeptoren: minuten
rezeptoren mit assoziierter enzymaktivität: minuten
intrazelluläre/kern-rezeptoren: minuten bis stunden, persistierende wirkung
definition affinität
stärke der pharmakon-bindung an rezeptor
wie bestimmt man die affinität?
rezeptor-bindungs-experimente (sättigungskinetiken)
--> alle rezeptoren besetzt = hohe sättigung
intrinsiche aktivität definition
= wie stark der effekt ist, der durch das pahrmakon erzielt wird, im vergleich zum maximal möglichen effekt
berechnung intrinsische aktivität
maximale wirkungsintensität/ maximal mögliche wirkungsintensität im gewebe
Kann MAXIMAL 1 sein!!
intrinsische aktivität: unterscheidung in 4 typen von pharmaka (nur namen)
-voller agonist
-partieller agonist
-antagonist
-inverser agonist
voller agonist
-hat maximal mögliche intrinsische aktivität
-effiziente rezeptor-effektor-kopplung (bis zu 100%ige wirkung)
partieller agonist
-geringere als die maximal mögliche intrinsische aktivität
-ineffizienter als voller agonist
-wirkung nimmt mit rezeptordichte zu ->varriiert deshalb von organ zu organ
-wirkt auch als ompetitiver agonist
antagonist
-bindet an rezeptor ohne ihn zu aktivieren
-intrinsische aktivität = 0
-verhindert dadurch rezeptoraktivierung durch volle/partielle agonisten
inverser agonist
-negative intrinsische aktivität
-inhibieren rezeptoraktivität
-kompetitiv gegenüber vollen/partiellen agonisten
EC50 und ED50
effective concentration 50 und effective dosis 50
= ist die konzentration bzw die dosis, die eine halbmaximale wirkung hervorruft AGONISTEN
Dosis: in vivo, mensch oder maus
Konzentration: in vitro, zellen
IC50 und ID50
inhibitory concentration 50 und inhibitory dosis 50
= konzentration die eine halbmaximale inhibition eines effekts hervorruft ANTAGONISTEN
nicht-kompetitive antagonisten (was ist das, je desto satz, + beispiele 3)
-allostrische inhibition: binden an anderer stelle als agonist am rezeptor
-->je höher die konzentration des antagonisten, desti niedriger die maximale wirkung des agonisten (auch dosis-steigerung des agonisten brigt dann nichts)
-Beispiele: ketamin,kalziumkanalblocker,AT1-Rezeptorantagonisten
reversibel kompetitive antagonisten (was ist das, je desto satz, kurvenkonsequenz, beispiele)
-konkurriert um selbe bindungsstelle am rezeptor wie agonist (vertreibt den natürlichen liganden und besetzt bindungsstelle reversibel)
-je höher die konzentration des antagonisten, desto höher muss die konzentration des agonisten sein, um die selbe wirkung zu erzielen
-->verschiebt konzentrations-wirkungs-kurve nach rechts
-beispiele: propanolol,atropin
therapeutische breite definition
abstand der qualitativen dosis-wirkungs-kurven für eine erwünschte und unerwünschte pharmakon-wirkung
-keine fixe größe (ed50 erwünschte/ed50unerwünscht)
= minimal wirksame dosis bis minimal toxische dosis
quantitative vs qualitative dosis-wirkungs-kurven
Qualitative Kurven zeigen nur, ob eine Wirkung vorhanden ist oder nicht (ja/nein).
Quantitative Kurven zeigen die Stärke der Wirkung in Bezug auf die Dosis und erlauben eine genauere Messung der Wirkung
pharmakogenetik definition
= einfluss genetischer merkmale auf wirksamkeit bzw. toxizität von medikamenten in einzelnen individuen
(pharmaka wirken zb anders auf grund von mutation oder ähnliches)
ablauf proteinbiosynthese
1) transkription: synthese einer transportfähigen kopie mRNA der gensequenz
2)mRNA-prozessierung: entfernung unwichtiger sequenzen,stabilisierung,transportfähigkeit
3)translation: übersetzung der basensequenz in eine aminosäuresequenz =erste struktur für proteine
polymorphismen (snps.indels,cnv)
= auftreten von sequenzvariationen (häufiger als 1%) im genom einer population
-SNPs (einzelnukleotidpolymorphismen)
-INDELs: (kleine insertions- und deletions-polymorphismen)
-CNVs: kopienzahlvarianten (kleine bereiche werden verdoppelt)
