.
PD2
= chemisch unterschiedliche wirkstoffe wirken über den selben pharmakologischen rezeptor
--> pharmakologische wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD3
= pharmakologisch unterschiedliche wirkstoffe, die über unterschiedliche mechanismen auf die selbe körperfunktion wirken
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD4
= wirkstoffe haben völlig unterschiedliche wirkungen, die sich aber überlagern und neue, ganz anders geartete beschwerden verursachen
pharmakokinetische interaktionen
-können während allen ADME (absorption,verteilung,stoffwechsel,ausscheidung) phasen auftreten
-schwieriger vorherzusagen, da pharmakokinetische prozesse nur selten arzneistoffspezifisch sind
-->erfassung durch blutspiegelmessungen (tdm)
PK1
= wirkstoffe interagieren auf ebene der aufnahme in den körper
PK2
= wirkstoffe interagieren auf ebene der verteilung im körper
PK3
= wirkstoffe interagieren auf ebene der elimination aus dem körper
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
was ist tdm?
= bestimmung der "blutspiegel" von arzneistoffen
--> inder psychiatrie in der regel Plasma-/serumspiegel
indikation tdm
-dosisoptimierung, adherencekontrolle, nebenwirkungen,interaktionspotenzial,sehr hohes/niedriges gewicht,ältere pat, komobiditäten
--> bei fast jeden patienten empfehlenswert
talspiegel und steady state
talspiegel: zeitpunkt vor erneuter einnahme des medikaments
steady state: pharmakokinetisches gleichgewicht, konzentration im körper bleibt über langen zeitraum gleich, wenn die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament aus dem Körper eliminiert wird, gleich der Geschwindigkeit ist, mit der es aufgenommen wird
praktisches vorgehen für ein tdm in der klinik
(-anforderungsschein, wichtigste daten wie alter,steady state, medikation etc)
-blutabnahme (idr morgens)
-labor (messung ud asuwertung)
-beurteilung (auffälligkeiten, alle werte okay)
-übermittlung der ergebnisse an einsender
therapeutischer referenzbereich
= bereich wo bestmögliche wirkung und kleinstmöglichstes risiko für uaws erwartet wird
kriterien für eine behandlung mit psychotherapie vs mit pharmakotherapie vs mit beidem
-nur pharma + evtl VT: akute psychose,schwere depressive episode,bipolare störung
-nur VT + evtl pharma: phobien,essstörungen,persönlichkeitsstörungen, leichtere depressive episode
-->kriterien: besondere diagnose,schweregrad,komorbiditäten
-->wertigkeit von einem von beiden kann im zeitlichen verlauf variieren
mögl pos effekte der kombinatinsbehandlung
-pharmakotherapie macht oftmals den zugang für psychotherapie erst möglich
-wenn nach der behandlung mit einem verfahren noch bestehende symptome da sind, können sie mit dem zweiten verfahren behandelt werden
-bei schwer ausgeprägter angst-/zwanzserkrankung kann pharmakotherapie den erfolg der psychotherapie verbessern
-kombinationtherapie in rückfallprophylaxe überlegen
mögliche pos effekte der additiven psychotherapie
-merh symptomreduktion,niedrigere rückfallrate
-reduktion der pathologischen mechanismen
-bestimmte kognitive aspekte sind besser therapierbar als mit medis (hoffnungslosigkeit)
-unterstützte verhaltensänderung, psychoedukation
-wirkt in anderen gehirnregionen als medis
mögl negative effekte von medis auf therapie (3 hypothesen)
1) schnelle symptomreduktion durch medis verringert leidensdruck und pat will ggf nicht in therapie merh gehen (kein anlass quasi)
2) bei medikament wird von pat und therapeuten oft passive veränderungserwartung gefördert
3)pat kann sich durch medigabe "abgeschoben" fühlen
konsequenzen zur vermeidung negativer asuwirkungen von medis auf therapie
-pharmakotherapie nur als additive behandlung ansehen, im rahmen eines merhdimensionalen behandlungskonzepts
-aktive rolle des patienten in der behandlung betonen
mögl pos effekte der medis auf psychotherapie (4 hypothesen)
1) zugang zur theapie wird erleichtert
2) verbessert krankheitsakzeptanz weil man auf vielen ebenen schritte einleitet
3)ist der einzelbehandlung in der regel überlegen
4)nonresponder können besser behandelt werden
mögl negatice effekte der psychotherapie auf medis
-wenn patient und therapeut der meinung sind, dass nur psychotherapie helfen kann und pharmakotherapie schadet
-auch PT kann nw haben und zu einer zustandsverschlechterung führen
pro/kontra der kombinationsbehandlung bei einem therapeuten
pro:
-interaktionen medi/pt können besser erkannt werden
-NW können besser von krankheitsssymptomen unterschieden werden
-vorurteile können besser aufgegriffen und erklärt werden
-klarere verantwortungszuschreibung
-zeitersparnis für pat
con:
-fehlende spezialisieung
-verschiedene sichtweisen könnten sich positiv ergänzen
-unterbrechung der PT durch besprechung von medis
aufgaben zellkern, ribosomen,motochondriren,golgi-apparat,vesikel,membranen
-zellkern: speicherung der erbinformationen mit Nukleinsäuren (rna,dna)
-ribosomen: bildung von proteinen
-mitochondrien: energiegewinnung (als atp) aus Kohlenhydraten und fettsäuren
-golgi apparat: reifung und verteilung von produkten des zellstoffwechels, proteine werden verändert und an den ort ihrer funktion weittertransportiert
-vesikel: aufnahme und ausschleusung von biomolekülen zb proteinen (exozytose und endozytose)
-membranen: doppellipidschicht zur abgrenzung von räumen
die doppellipidmembran
-trennt innenraum der zelle vom außenraum
-durchlässig für fettlösliche substanzen
-kontrolliert den austausch wasserlöslicher substanzen
Aufbau doppellipidmembran
-
diffusion vs osmose
diffusion: wegen teilchenbewegung -> mit der zeit vollständige durchmischung zweier/mehrerer Stoffe (konzentrationsausgleich)
osmose: diffusion von molekülen eines lösungsmittels durch eine semipermeable Membran auf Grund des Konzentrationsunterschieds der gelösten Substanz beidseits der membran
-> nur flüssigkeit kann sich bewegen, nicht die teilchen selbst wegen trennmembran
-> ausgleich: gleichviele teilchen pro volumen auf jeder seite der membran
beispiel für osmose - kochsalzlösung und rote blutkörperchen
-kochsalzlösung infusion = 0,9% salzgehalt = isotonisch
-> rote blutkörperchen mit semipermeabler membran
>0,9% = hypertonisch, zelle schrumpft weil außen mehr salz als innen, wasser geht zum ausgleich raus
= 0,9% = isotonisch, ausgeglichen alles gut
<0,9% = hypotonisch, zelle platzt weil innen mehr salz als außen, wasser strömt zum ausgleich rein
4 arten von membrantransport
passiver transport (konzentrationsgradient)
aktiver transport (energieverbrauch)
ionenkanäle
exozytose,endozytose,phagozytose
membrantransport -> passiver transport (konzentrationsgradient)
-fettlösöiches: direkt durch zellmembran, wasserlösliches: durch transportproteine der zellmembran
-sonderfall wasserkanäle: nutzen osmotischen gradienten
membrantransport -> aktiver transport (energieverbrauch)
-einige transportproteine nutzen atp als energiequelle (pumpen)
-einige transportproteine nutzen energie eines ionengradienten (carrier)
-energieverbrauch= transport gegen ein konzetrationsgefälle
membrantransport -> ionenkanäle (3 versch. mechanismen)
-ionentransport unter ausnutzung des konzentrationsgradienten und ladungsunterschieden (spannung/potenzial)
-verschiedene mechanismen zum öffnen und schließen:
1 spannung: zelle innen positiver = kanal öffnet
2 ligand: öffnen nur wenn spezifisches hormon/transmitter andockt
3 dehnung: öffnet nur bei mechanischer veränderung der zellmembran (zb druck auf der haut)
membrantransport -> exozytose,endozytose, phagozytose
=abgabe oder aufnahme von molekülen
exozytose: verschmelzung von membranfragmenten an der zellmembran ->freisetzung
endozytose: abschnüren von membranfragmenten an der zellmembran
-> phagozytose: membranabschnürung zur aufnahme großer partikel
ohm´sches gesetz
I = U/R
-> der strom (I) ist der quotient aus spannung (U) und Widerstand (R)
(umgeformt: I=g*u ,also der widerstand ist der kehrwert der leitfähigkeit g)
das ruhemembranpotenzial
1. NA+/K+ATPase transportiert K+ nach innen und NA+ nach außen => konzentrationsgradient der ionen wird hergestellt
2. membranpotenzial hängt von untersch. Ionenkonzentrationen auf beiden seiten der membran ab
3. ruhemembranpotenzial einer zelle liegt in der nähe des k+gleichgewichtspotenzial (-70mv)
-> ruhemembranpotenzial ist ein kaliumsdiffusionspotenzial
L
L
hyperkaliämie symptome,ursachen,therapie
= zu viel k+ im blut , membranpotenzial wird positiver
symptome: herzrhytmusstörungen, missempfinden, schwäche
Ursachen: chronische niereninsuffizienz, schwere verletzungen oder OPs
therapie: kaliumarme diät,diuretika (mehr pinkeln), dialyse (blutwäsche)
hypokaliämie symptome,ursachen,therapie
= zu wenig k+ im blut , membranpotenzial ist gestört
-symptome: herzrhytmusstörugen, muskelschwäche,verstopfung
-ursachen: starkes schwitzen, durchfall, erbrechen
-therapie: kaliumreiche getränke
rezeptorpotenzial
=potenzialänderung, die in ihrer größe von der reizstärke abhängt
->reagiert auf druck, je stärker der reiz am rezeptor, desto größer des rezeptorpotenzial
aktionspotenzial entstehung
1)na+kanäle öffnen - depolarisation bis zur schwelle
2)spannungsgesteuerte na+kanäle öffnen - depolarisation bis +20mv (alles oder nichts gesetz)
3)na+kanäle schließen und k+kanäle öffnen - k+auswärtsstrom führt zu repolarisation
4)starke k+ströme führen zu nachhyperpolarisation (muss sich erst wieder fangen)
->höhe/amplitude des APs ist immer gleich groß
wo entstehen APs? (physiologisch und unphysiologisch)
physiologisch:
sensorisches ende afferenter nervenfasern
axonhügel zentraler neurone
muskelfasern des skelettmuskels
unphysiologisch:
starker mechanischer reiz des nerven (druck)
elektrische stimulation von außen (elektroden)
wann sind APs verhindert?
..wenn spannungsgesteuerte na+kanäle blockiert werden, zb bei
lokalanästetika (lidokain)
tetrodotoxin (kugelfisch)
sehr hohe äußere k+konzentration
frequenzkodierung
je kleiner der reiz desto weniger APs
je höher das rezeptorpotenzial desto mehr APs pro zeit werden in fortleitenden nervenfasern gebildet
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Lernkarten
zielstruktur von benzos
gaba a rezeptoren
GABA-rezeptoren (wirkung, benzos und alkohol)
-unterteilt in 5 untereinheiten, durch welche CL- einstörmen kann
-Gaba bindet an bestimmte untereinheit (a) und öffnet die pore, cl- strömt ein = hyperpolarisation (nervenzelle weniger erregbar, weiterleitung von signalen gehemmt)
-benzos: binden an eigene stelle (y) und verstärkt affinität vom rezeptor für gaba (gaba wirkt länger und stärker)
-alkohol bzw methanol: bindet an eigene stelle und wirkt ähnlich wie benzos
-->agonisten (zb benzos + alkohol) können gleichzeitig wirken und sich gegenseitig verstärken (mehr hemmung -> atemdepression ua)
benzos und gaba
-benzos haben ohne gaba keine wirkung
-besonders gut wirksam bei niedriger gaba konzentration
-wirkung der benzos ist aktivitätsabhängig und selbstlimitierend
kumulationsgefahr und interaktionspotenzial
kumulationsgefahr: medikament reichert sich im körper in schädlichen mengen an, wenn es langsamer abgebaut/ausgeschieden als eingenommen wird
interaktionspotenzial: möglich gefährliche wechselwirkung von mehreren substanzen untereinander (verstärken,abschwächen,wirkung ganz aufheben)
therapie mit benzos
-schnell,hochwirksam,sicher
-große therapeutische breite
ceiling effekt
= eine weitere erhöhung der dosis erzielt keine verstärkte wirkung mehr
-aber UAWs und intoxikationen natürlich trotzdem möglich
UAWs
-zentrale dämpfung (sedierend)
-muskelschwäche
-selten paradoxe reaktionen
-vegetative störungen (zyklus, libido,appetit)
intoxikation benzos symptome
-motorisch: sprache,bewegung,verlangsamung
-zentralnervös: schwindel,übelkeit,kopfschmerzen,bewusstsseinsstörungen
-atemdepression,kreislaufdepression
therapie: induziertes erbrechen,meganspülung,aktivkohle,flumazenil
absolute und relative kontraindikationen für benzos
absolut: myastenia gravis (autoimmunerkrankung), schwere ateminsuffizienz
relativ: viele intoxikationen, abhängigkeit, ataxie,chronische ateminsuffizienz, schwere leber/nierenerkrankung
suchtentwicklunh benzos
erhöhtes risiko bei
-höheren dosen,längerer anwendung,abhängigkeitserkrankungen,chronsiche erkrankungen
-absetzen: entzugssymptome oder rebound (ausschleichen!!!)
therapie verschiedener schmerzzustände (leicht/akut/chronisch ---> ziel,wirkungseintritt,applikationsweg,dosisintervall,sedierung,zusatztherapie)
.
einteilung analgetika
.
bedeutung analgetisch,antipyretisch,antiphlogistisch
analgetisch: schmerzlindernd
antipyretisch: fiebersenkend
antiphlogistisch: entzündungshemmend
schmerzeinteilung nach dauer (akut vs chronisch)
akut: begrenzte dauer,erregung der nozizeptoren durch innere oder äußere schädigende einflüsse,warnfunkton
chronisch: über monate,kontinuierliche reizung der nozizeptoren, ausbildug eines schmerzgedächtnisses auch nach beseitigung der ursache
schmerzeinteilung nach pathogenese
nozizeptiver schmerz (stimulation der nozizeptoren) --> warnfunkton,lebensnotwendig
mixed pain
neuropathischer schmerz (schädigung der nervenfasern) -->schädigungen von peripheren oder zentralen nerven, zb bandscheibenvorfall,gürtelrose
nozizeptorschmerz
-nozizeptoren = freie nervenendigungen, reagieren auf thermische,chemische und mechanische reize
-Prostaglandine werden bei gewebsschädigung freigesetzt und stimulieren nozizeptoren = sind schmerzverstärker
nozizeptorschmerz und pharmakologische angriffspunkte
TRPV1: erregbar durch protonen,hitze und capsaicin (inhaltsstoff der paprika)
-->desensitivierung durch capsaicin
natrium-kanäle: hemmung durch lokalanästhetika,atidepressiva,antiepilaptika
prostaglandin-E: synthesehemmung durch COX-inhibitoren (NSAIDs)
was sind cox inhibitoren
COX 1 (medikament,hemmend) zielt auf synthese von Cox2 (enzym) ab
-> dämmen entzündungsprozesse ein, schmerzstillende wirkung, lindern wirkung der prostaglandine, reduzieren fieber
wirkmechanismus COX hemmung durch coxibe
-> cox hemmer reduzieren die synthese von prostaglandinen,prostacylin und thromboxan
->entzündungslinderung, schmerzlinderung
cox 1 und cox 2
cox 1: konstitutives enzym, ist immer da und ständig aktiv um eine fortlaufende produktion von prostaglandinen zu gewährleisten
cox 2: ist induzierbar und hochregulierbar, wird bei entzündungen gebildet, katalysiert die bildung von prostaglandinen
UAWs der cox inhibitoren bzw NSAIDs
-nierenfunktionsstörungen
-hemmung der thrombozytenaggregation,blutungen,blutdruckanstieg
-kardiovaskuläre komplikatinen
-GIT-Störungen
UAW- organe bei COX
-lunge: asthmatische beschwerden durch vermehrte leukotrien bildung
-magen: ulkus,blutung,wundheilungsstörungen
-niere: verminderte durchblutung,hyperkaliämie
-uterus: wehenhemmung
-kardiovaskuläres system: koronarspasmen,thrombenbildung
acetylsalicylsäure ass (indikation,dosierung,wirkmechanismus,UAWs, bei wem nicht)
-analgetisch,antipyretisch,antiphlogistisch
-indikation: akutes koronarsyndrom,zerebrale durchblutungsstörung,fieber,schmerzen
-dosis: 100mg/tag
-hemmt cox in den thrombozyten irreversibel, kann viel stärkere blutungen auslösen als andere = thrombozytaggregationshemmer
-UAWs: asthmatische beschwerden, verlängerung der blutungszeit,wehenhemmend,nierenfunktionsstörung
-nicht für: 3 trimester, kinder unter 12 mit virusinfekt,nicht in der pädiatrie
ibuprofen (vgl ass,wirkmechanismus,uaws,dosis,bei wem nicht)
-stärker in den drei ausrägungen (as) wirksam als ASS
-reversible,kompetitive hemmung der COX
UAW: moderat, mittel der wahl bei kindern weil gilt als sehr sicher
dosis: 0,4-0,6g
nicht bei: 3 trimester
paracetamol (was ist es nicht, wirkmechanismus,verträglichkeit, mittel der wahl bei wem)
nicht antiphlogistisch!!!
-hemmung der COX2 im ZNS
-mittel der wahl bei kindern und schwnageren
-gut verträglich aber bei überdosierung hepatotoxisch
metamizol (indikation,wirkmechanismus,nw, besonderheit)
-indikation: akute schmerzen nach verletzungen oder OPs, koliken,tumorschmerzen,hohes fieber wenn andere nicht wirken
-wirkmechanismus unklar
-NW: agranulozytose (mangel an weißen blutkörperchen)
ist umstritten!!!
warum kombinationstherapie? 3
-hohe non-response-raten
-hohe rezidivquoten (rückkerh der krankheit nach scheinbarer genesung)
-krankheitsbilder mit verschiedenen symptomen (zb depression mit psychotischem symptomen)
kombination vs augmentation
kombination: einsatz zweier arzneistoffe aus der gleichen kategorei
augmentation: einsatz zweier arzneistoffe aus unterschiedlichen kategorien (zb antidepressivum und schilddrüsenhormon)
augmentation bei psychopharmaka (2 wege)
1) psychopharmakon + zweites psychopharmakon aus anderer gruppe
2)psychopharmakon + ein nicht-psychopharmakon
--->beides mal ist das ziel eine wirkverbesserung
pharmakodynamische interaktionen
= gleichzeitig applizierte pharmaka interagieren an einem rezeptor/erfolgsorgan/regelkreis so, dass sich ihre wirkungen gegenseitig abschwächen oder verstärken
-> bekannte interaktionen lassen sich therapeutisch nutzen oder ganz vermeiden
PD1
= pharmakodynamisch gleiche wirkstoffe haben gleiche erwünschte und unerwünschte wirkungen --> addition der wirkungen
PD2
= chemisch unterschiedliche wirkstoffe wirken über den selben pharmakologischen rezeptor
--> pharmakologische wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD3
= pharmakologisch unterschiedliche wirkstoffe, die über unterschiedliche mechanismen auf die selbe körperfunktion wirken
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
PD4
= wirkstoffe haben völlig unterschiedliche wirkungen, die sich aber überlagern und neue, ganz anders geartete beschwerden verursachen
pharmakokinetische interaktionen
-können während allen ADME (absorption,verteilung,stoffwechsel,ausscheidung) phasen auftreten
-schwieriger vorherzusagen, da pharmakokinetische prozesse nur selten arzneistoffspezifisch sind
-->erfassung durch blutspiegelmessungen (tdm)
PK1
= wirkstoffe interagieren auf ebene der aufnahme in den körper
PK2
= wirkstoffe interagieren auf ebene der verteilung im körper
PK3
= wirkstoffe interagieren auf ebene der elimination aus dem körper
->wirkungen können sich verstärken oder abschwächen
was ist tdm?
= bestimmung der "blutspiegel" von arzneistoffen
--> inder psychiatrie in der regel Plasma-/serumspiegel
indikation tdm
-dosisoptimierung, adherencekontrolle, nebenwirkungen,interaktionspotenzial,sehr hohes/niedriges gewicht,ältere pat, komobiditäten
--> bei fast jeden patienten empfehlenswert
