Hämostaseologie
BMA 21-24
BMA 21-24
Um welchen VWS-Typ handelt es sich hier?
Typ 3
Die klinisch am schwersten verlaufende, jedoch auch seltenste Form des von Willebrand-Jürgens-Syndroms ist Typ 3. Die Erkrankten sind homozygot defizient für das betreffende Gen. Typ 3 wird autosomal-rezessiv vererb
Die plasmatische Gerinnung wird hauptsächlich über Tissue Factor initiiert, welcher über FVII den extrinsischen Weg aktiviert. Wieso haben Hämophile trotzdem eine schwere Blutungsneigung, obschon ihr extrinsischer Weg ja normal funktioniert bzw. sie eine normale TPZ aufweisen?
Die Hämostase funktioniert in vivo nicht genau gleich wie bei den Labortests. Im zellbasierten Modell der Hämostase (welches die in vivo-Situation beschreibt) läuft die Gerinnungsaktivierung über den extrinsischen Weg, danach folgt die Verstärkung der Gerinnungsreaktion (bzw. Thrombinbildung) über den intrinsischen Weg. Erst dann kommt es zu einer ausreichend starken Fibrinbildung.
Welche Ursache ist für diese Resultate verantwortlich?
Vitamin K-Mangel, FV ist normal, der ist im Gegensatz zu II, VII und X nicht VK-abhängig
Welche Ursache ist für diese Resultate verantwortlich?
FVII-Mangel
Welche Ursache ist für diese Resultate verantwortlich?
Alle Fakt normal, TPZ dennoch pathologisch->Fibrinogenmangel, da Fbg auch erfasst wird bei der TPZ
Welche Ursache ist für diese Resultate verantwortlich?
Alle Fakt vermindert, entweder DIC oder Lebererkrankung
Kreuze die korrekten Aussagen zur DIC an:
Fragmentozyten sind typisch für eine DIC. Stimmt diese Aussage?
Falsch
Laut Oliver sind Frag möglich bei einer DIC aber nicht typisch......:(
Vor allem bei akuten Leberschädigungen ist die Faktor V-Aktivität ein sehr guter prognostischer Marker für die Leberfunktion. Wieso ist das der Fall? Und wieso könnte man statt Faktor V nicht Faktor II oder Fibrinogen dafür nehmen?
FV hat diverse Vorteile: Seine Synthese ist nicht VK-abhängig, er wird ausschliesslich in der Leber gebildet, er ist kein Akute-Phase-Protein (daher konstante Bildung) und seine HWZ ist recht kurz. Ausserdem: FV hat eine recht kurze Halbwertszeit. FII ist VK-Abhängig, Fbg ein APP.
Wie wirkt sich eine schwere Hepatitis auf den Plasmaspiegel des Von Willebrand-Faktors aus?
Erhöht, Akute-Phase-Protein und wird nicht in der Leber gebildet.
Aufgrund eines grossen operativen Eingriffs sinkt die Thrombozytenzahl eines Patienten stark ab (von 260 auf 65 G/L. In den Tagen nach der Operation steigt die Tc-Zahl aber wieder stark an, ist schon nach 3 Tagen wieder im Normalbereich und ist eine Woche nach der Operation sogar noch höher als vor dem Eingriff (350 G/L). Erklären Sie, wie der Regulationsmechanismus funktioniert, der dahintersteckt. Erklären Sie ausserdem, wie sich MPV (mitteres Plättchenvolumen) und IPF (immature platelet fraction) in dieser Zeitperiode vorhalten.
TPO wird von der Leber gebildet und geht ins Blut. TPO-Rezeptoren sind auf Tc und auf den Vorläuferzellen im Knochenmark. Je mehr Tc im Blut sind, desto weniger TPO steht fürs KM zur Verfügung. Nach der OP sinken die Tc ab, mehr TPO geht als ins KM, die Thrombozytopoese wird gesteigert zum Ausgleich. Da die Thrombopoese etwas verzögert agiert, werden für kurze Zeit mehr Tc gebildet, daher ist die Tc-Zahl eine Woche post-OP höher als vorher. Bei Tc-Penie durch Verbrauch sind sie typischerweise erhöht (mehr junge Tc aufgrund vermehrter Neubildung) bis sich die Tc-Zahl normalisiert hat.
MPV und IPF erhöht
Welchen Vorteil hat PLT-F verglichen mit der Impedanzmethode?
Spezifische Fluoreszenz-Abfärbung von Tc Bessere Unterscheidung von Ec (nicht nur anhand Grösse, auch spezif. Fluoreszenzanfärbung)
In welchen dieser Situationen wird eine erhöhte IPF gemessen? Kreuze die richtigen an
bei EDTA-Pseudothpenie ist die IPF falsch hoch wegend den TC-Aggregaten
Beurteilen Sie folgende Aussage: «Sphärozyten findet man oft als Begleiterscheinung beim Vorliegen von Fragmentozyten.»
Jein, genau genommen Mikrosphärozyten. Es sind keine Sphärozyten wie bei einer hereditären Sphärozytose, sondern Ec-Bruchstücke, bei denen sich die Membran zu einem runden Ec zusammengelagert hat.
Wie könnte man eine AIHA (Autoimmunhämolytische Anämie) von einer MAHA (mikroangiopathische hämolytische Anämie) abgrenzen?
AIHA-> keine Fragmentozyten, dafür DAT/dir. Coombs positiv
Bei einer DIC können auch Fragmentozyten und eine Thrombozytopenie auftreten. Welche Unterschiede im Gerinnungsstatus sieht man im Vergleich mit einer TTP?
TTP: Gerinnungsstatus normal, bei der DIC komplett (alle Tests) pathologisch
Pathomechanismus der TTP:
Das Krankheitsbild einer TTP kommt durch eine schwere Defizienz der VWF-spaltenden Protease ADAMTS13 zu Stande, ätiologisch unterteilt man die Erkrankung in die erworbene und hereditäre Form:
- In fast allen Fällen ist die Ursache eine (erworbene) Autoimmunerkrankung, wobei anti-ADAMTS13-Antikörper gebildet werden, welche die Protease in ihrer Funktion behindern und/oder deren Abbau stark beschleunigen.
Bei einem schweren ADAMTS13-Mangel ist diese VWF-Grössenregulation stark beeinträchtigt bzw. nicht mehr vorhanden, was zur Bildung von Thromben aus ultra-grossem VWF und Thrombozyten führt, die den Blutfluss in den kleinen Gefässen (Kapillaren, Arteriolen) einschränken oder komplett blockieren
Durch welche zwei Mechanismen entsteht eine Thrombozytopenie bei einer Lebererkrankung?
- Verminderte TPO-Bildung - Vermehrte Einlagerung in die vergrösserte Milz (Splenomegalie)
Bei einem Kind mit petechialen Blutungen und Nierenversagen finden Sie eine Thrombozytopenie, vermindertes Hämoglobin und Fragmentozyten im Ausstrich bei normaler TPZ(%). Welche Erkrankung ist am wahrscheinlichsten? Und welche ist die Differenzialdiagnose dazu?
HUS, DD: TTP
Erklären Sie, warum bei einer Immunthrombozytopenie (ITP) die Megakaryozyten im Knochenmark vermehrt sind und die IPF (%) erhöht ist
Mehr TPO erreicht das KM, da aufgrund der Tc-Penie weniger durch die Tc in der Zirkulation gebunden wirdà fördert die Thrombopoese. Aufgrund der erhöhten Neubildung der Tc liegen viele junge, grössere (unreife) Tc im Blut vo
Primäre Hämostase
Vasokonstriktion
Aktivierung und Aggregation der Thrombozyten
sekundäre Hämostase
Plasmatische Gerninnung
Stabilisierung der Tc Aggregate durch Fibrin
Gerninnungsinhibitoren
Welches sind die Inhibitoren der Gerinnung?
Antithrombin, Protein C und Protein S
Für welche Faktoren ist Vitamin K essentiell?
1972
IX,X,II,VII
Wleche Bestandteile sind im Reagenz der Thromboplastinzeit (TPZ, Quick) enthalten?
Tissue Factor, Phispholipide, Calciumionen, Heparinneutralisierende Substanzen
Testablauf Thromboplastinzeit (TPZ, Quick)
Durch TF wird Faktor VII aktiviert und die Kaskade läuft ab bis Fibrinogen zu Fibrin wird.
In welcher Einheit wird das Resultat der TPZ angegeben?
%
Wleche Bestandteile sind im Reagenz der aktivierten partiellen Thrombinzeit (aPTT) enthalten?
Kontaktaktivator, Phospholipide, Calciumionen
Testablauf der aktivierten partiellen Thrombinzeit (aPTT)
Kontaktaktivator und Phospholipide werden mit Patientenprobe inkubiert. Dann Calciumionen dazu und Messen bis Fibrinogen zu Fibrin (mechanisch)
Reagenz für Fibrinogen nach Clauss(Fbg-C)
Thrombin->sehr viel
Testablauf Fbg-C(Fibrinogen nach Clauss)
Zugabe Reagenz. Zeitmessung bis Fibrinnetz.
g/L barucht Kalibrationskurve
Erfasst die TPZ(Thromboplastinzeit) den in oder extrinsischen Weg?
Extrinsisch
Wird bei der aPTT(aktivierte partielle Thrombinzeit) der in oder extrinsische Weg erfasst?
Intrisischer Weg
Wieso sind ausschlieslich Männer von Hämophilie A oder B betroffen?
Weil es X-chromosomal vererbt wird.
Welche Tests sind bei einer Hämophilie pathologisch?
aPTT viel länger, TPZ normal(da hier nur der extrinsische Weg erfasst wird und bei Hämophili das intrinsische System gestört ist.
Wie kann man herausfinden um welche Hämophili es sich handelt. A oder B? weil bei beiden die a PTT verlängert ist.
Modifiziert aPTT mit einem Mangelplasma.
Welche bedeutung hat die Milz für die Tc?
In der Milz wird 1/3 der Tc zwischengelagert(Milzpool)
Bei einer Splenomegalie evtl Thrombopenie im periphren Blut weil mehr eingelagert wird
Die drei Zentralen Schritte der Tc funktion:
Aghäsion (VWF), Aktivierung, Aggregation
Wo wird Thrombopoetin (TPO) produziert?
Leber
Wie hemmen Heparine die Gerinnung?
Heparin verstärkt die Wirkung von Antithrombil
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Lernkarten
Beurteilen Sie folgende Aussage: «Sphärozyten findet man oft als Begleiterscheinung beim Vorliegen von Fragmentozyten.»
Jein, genau genommen Mikrosphärozyten. Es sind keine Sphärozyten wie bei einer hereditären Sphärozytose, sondern Ec-Bruchstücke, bei denen sich die Membran zu einem runden Ec zusammengelagert hat.
Wie könnte man eine AIHA (Autoimmunhämolytische Anämie) von einer MAHA (mikroangiopathische hämolytische Anämie) abgrenzen?
AIHA-> keine Fragmentozyten, dafür DAT/dir. Coombs positiv
Bei einer DIC können auch Fragmentozyten und eine Thrombozytopenie auftreten. Welche Unterschiede im Gerinnungsstatus sieht man im Vergleich mit einer TTP?
TTP: Gerinnungsstatus normal, bei der DIC komplett (alle Tests) pathologisch
Pathomechanismus der TTP:
Das Krankheitsbild einer TTP kommt durch eine schwere Defizienz der VWF-spaltenden Protease ADAMTS13 zu Stande, ätiologisch unterteilt man die Erkrankung in die erworbene und hereditäre Form:
- In fast allen Fällen ist die Ursache eine (erworbene) Autoimmunerkrankung, wobei anti-ADAMTS13-Antikörper gebildet werden, welche die Protease in ihrer Funktion behindern und/oder deren Abbau stark beschleunigen.
Bei einem schweren ADAMTS13-Mangel ist diese VWF-Grössenregulation stark beeinträchtigt bzw. nicht mehr vorhanden, was zur Bildung von Thromben aus ultra-grossem VWF und Thrombozyten führt, die den Blutfluss in den kleinen Gefässen (Kapillaren, Arteriolen) einschränken oder komplett blockieren
Durch welche zwei Mechanismen entsteht eine Thrombozytopenie bei einer Lebererkrankung?
- Verminderte TPO-Bildung - Vermehrte Einlagerung in die vergrösserte Milz (Splenomegalie)
Bei einem Kind mit petechialen Blutungen und Nierenversagen finden Sie eine Thrombozytopenie, vermindertes Hämoglobin und Fragmentozyten im Ausstrich bei normaler TPZ(%). Welche Erkrankung ist am wahrscheinlichsten? Und welche ist die Differenzialdiagnose dazu?
HUS, DD: TTP
Erklären Sie, warum bei einer Immunthrombozytopenie (ITP) die Megakaryozyten im Knochenmark vermehrt sind und die IPF (%) erhöht ist
Mehr TPO erreicht das KM, da aufgrund der Tc-Penie weniger durch die Tc in der Zirkulation gebunden wirdà fördert die Thrombopoese. Aufgrund der erhöhten Neubildung der Tc liegen viele junge, grössere (unreife) Tc im Blut vo
