Pharmakologie und Toxikologie 2
Pharmakologie und Toxikologie 2, 4. Semester Biotechnologie ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Pharmakologie und Toxikologie 2, 4. Semester Biotechnologie ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Welche biochemischen Prozesse laufen beim Drogenkonsum ab?
Alle abhängig machende Droge lösen direkt oder indirekt eine Erhöhung der Dopaminkonzentration im mesolimbischen System aus.
Welche biochemischen Angriffspunkte gibt es von Drogen?
Drogen greifen oft die dopaminergen (Dopaminausschüttende Nervenzellen) an. Dort wird der Dopamin 1 oder 2 Rezeptor aktiviert, die Wiederaufnahme/der Abbau von Dopamin gehemmt oder die Ausschüttung erhöht.
Wieso entwickelt sich eine Drogenabhängigkeit (auf Basis der Belohnungstheorie)?
Abhängig machende Drogen lösen eine Belohnung aus, wenn sie eingenommen wird. Dies wie durch die Erhöhung des Dopaminspiegels erreicht. Evolutionär gesehen, strebt der Mensch nach diesen Belohnungen, die normalerweise bei Essen, Sex etc. ausgeschüttet werden. Diese «positive reinforcement» der Droge wird zusätzlich durch das «negative reinforcement» der Entzugssymptome verstärkt.
Welches sind die wichtigsten Suchtstoffe (Substanzgruppen)?
Morphin-Typ
Alkohol-Typ
Benzodiazeptin-Typ
Kokain-Typ
Amphetamin-Typ
Cannabis-Typ
Halluzinogen-Typ
Wieso ist eine Drogensucht schwierig zu therapieren?
Schon einmalige Einnahme kann Rezeptoren langfristig verändern. Weiter spielen die Umstände des Süchtigen eine wichtige Rolle.
Wie kann man Drogen mit einem immunologischen Schnelltest nachweisen?
Mit spezifischen Antikörpern werden die Drogen gebunden, wobei sie ihre Farbe verändern. Im Kit enthalten sind Drogenkonjugate, die mit der allfälligen Droge kompetitiv um die Bindungsstelle konkurrieren. Wenn die Droge in einer Konzentration, die höher als der Grenzwert liegt, vorhanden ist, wird keine Farbbande sichtbar.
Wie kann die Konzentration eines Stoffes mit seinem Löslichkeitsprodukt p_L berechnet werden?
Am Beispiel von Eisen:
\(x = [Fe^{3+}]\) und \(y = [OH^{-}]\). In die Gleichung \(x\cdot y^3= L = 10^{-37,3}\) einsetzen und nach x auflösen.
Y ist zur 3. Potenz, weil jedes Fe-Ion von drei OH-Ionen umgeben ist.
Was beschreibt das Verteilungsvolumen eines Xenobiotikas?
Das Verteilungsvolumen beschreibt das Verhältnis zwischen der Substratmenge A, die im gesamten Organismus vorhanden ist und der Plasmakonzentration C des Wirkstoffs.
\(V = {A \over C}\)
Wie verhält sich das Verteilungsvolumen eines Xenobiotikas im Plasma und im Gewebe nach der Applikation?
In der Initialen Phase befindet sich die gesamte Menge im Plasma, bevor ein steady-state erreicht wird. In der Eliminationsphase sinkt der Plasmaspiegel wieder ab.
Welche Reaktionen katalysieren Monooxygenasen?
Monooxygenasen wie das CYP450 hängen dem Xenobiotika ein Sauerstoffmolekül an.
Welche Reaktion katalysieren Epoxidhydrolasen?
Epoxidhydrolasen hydrolisieren Epoxide zu Dihydriolen.
Welche Reaktion katalysieren UDP-Glucoronosyltransferasen?
UDP-Glucoronosyltransferasen katalysieren den transfer von Glucoronsäure an das Xenobiotika.
Welche Reaktion katalysieren Sulfotransferasen?
Sulfotransferasen katalysieren den transfer von aktiviertem Sulfat an das Xenobiotika.
Welche Reaktion katalysieren N-Acetyltransferasen?
N-Acetyltransferasen katalysieren den transfern von aktiviertem Acetat an das Xenobiotika.
Welche Reaktion katalysieren Glutathion-S-Transferasen?
Glutathion-S-Transferasen katalysieren den Transfer von Glutathion auf ds Xenobiotika.
Welche Promis gibt es unter den CYP-Enzymen?
- CYP2D6: wirkt bei 25 % der Wirkstoffe als Verstoffwechsler
- CYP3A4: machen 30 % des hepatischen (in der Leber) CYP aus
Wie kann die Enzymaktivität von Enzyme, die Fremdstoffe metabolisieren beeinfluss werden?
- Erhöhung der Expression (Induktion)
- Reduktion der Expression (Reprimierung)
- Aktivierung der Enzymfunktion (tuning)
- Inhibierung der Enzymfunktion (allosterische Inhibition)
Wie läuft der Metabolismus von Alkohol ab?
Ethanol wird zunächst von der Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd metabolisiert. Anschliessend wird das Acetaldehy von der Aldehyddehydrogenase zu Essigsäure umgewandelt.
Wie wird Morphium metabolisiert?
- Ausgeprägter First Pass Effekt nach oraler Gabe (20 - 40 %)
- Hauptsächlich in der Leber metabolisiert
- UDP-Glucoronosyltransferase hängt Glucoronsäure an
- 60 % von Morphium wird in M3G (morphine-3-glucuronide) metabolisiert, etwa 10 % zu M6G morphine-6-glucuronide)
Wie kann die Geschwindigkeit der Biotransformation berechnet werden?
\(v = {v_{max} \cdot C \over K_m + C }\)
v_max = Maximale Enzymkinetik
C = Konzentration
K_m = Michaelis-Konstante, bei der die Hälfte der maximalen Geschwindigkeit erreicht wird
Womit beschäftigt sich die Toxikokinetik? Womit die Toxikodynamik?
Toxikokinetik:
- Was macht der Organismus mit einer Substanz?
Toxikodynamik:
- Was macht die Substanz mit dem Organismus?
- Welche Wirkungen werden durch die Substanz im Körper verursacht?
- Wie werden diese Wirkungen ausgelöst?
Wie verläuft eine Vergiftung von der Giftquelle bis hin zur toxischen Wirkung und aus welche Phasen gehören dazu?
Definiton Toxikodynamik
Die Toxikodynamik ist die Lehre von der Beeinflussung biologischer Funktionen oder Strukturen durch toxische
Stoffe am Wirkort.
umfasst
- Art der Wirkung
- Ort der Wirkung
- Wirkungsstärke (Potenz)
- Wirkungsmechanismus
In welche drei Hauptarten lassen sich toxische Wirkungen unterscheiden?
- Akute Wirkung / Chronische Wirkung
- Lokale Wirkung / Systemische Wirkung
- Reversible Wirkung / Irreversible Wirkung
--> Grenzen sind nicht absolut zu ziehen
--> Paracelsus: Denn allein die Dosis macht, dass ein Gift kein Gift ist
Welche Kurven werden in der Pharmakokinetik untersucht? Welche in der Pharmakodynamik?
Was sind Dosis-Wirkungskurven?
Quantitative Dosis-Wirkungs-(D/W-)-Beziehungen liefern den Zusammenhang zwischen der wirksamen Konzentration einer Substanz
und der Intensität oder Häufigkeit der untersuchten Wirkung.
--> Ableiten informativer Kennzahlen
zB ED50 bzw EC50, LD50, therapeutische Breite, maximale Wirkstärke (Potenz)
ED50 (mittlere Effektivdosis): Dosis oder Konz. bei der die Hälfte der Maximalwirkung erreicht wurde
LD50 (letale Dosis): Dosis bei der 50% der Versuchstiere sterben
Was ist die therapeutische Breite und wie wird sie bestimmt?
Ein Mass für die Sicherheit zwischen therapeutischer und toxischer Wirkung
therapeutischer Index (TI): LD50/ED50
Was kann man aus der Steilheit einer Dosis-Wirkungsbeziehung ablesen?
Aus der Steilheit der Dosis-Wirkungskurve kann man die Änderung der Wirkung bei einer
bestimmten Dosisänderung ablesen.
Erwünscht sind möglichst flache Kurve --> höhere Dosierungsgenauigkeit (Dosiserhöhung erzielt kleine Wirkungssteigerung)
Wieso kann die Angabe der therapeutischen Breite bzw. des Index zu Fehlschlüssen führen?
- Der Quotient LD50/ED50 ist nicht immer aussagekräftig
--> siehe Bild: egal welche Kombination der blauen Wirkungskurven mit roten Letalitätskurven (AC/BD oder AD/BC) der Index ergibt 1000, der Wirkstoff ist allerdings unterschiedlich gefährlich (Kurve A/C --> Maximalwirkung erreicht ohne Letalität, Kurve B/D --> bereits 20% der Tiere sterben bei minimalster Dosierung) - Möglichkeit der Nutzung von Alternativquotienten (zB ED75/LD25).
- Sind die Kurvenverläufe allerdings nicht parallel, sind auch alternative Quotienten nicht aussagekräftig
--> Wichtig ist es dann die Kurvenverläufe zu kennen
Welche biochemischen Angriffspunkte toxischer Substanzen gibt es?
- Interaktion mit Enzymen oder fktl. Proteinen (zB mit Na,K-ATPase)
- Störung biochemischer Reaktionskaskaden (zB Störung Glykolyse, oxid. Phosphorylierung, Störung Proteinbiosynthese)
- Interaktion mit DNA, RNA (zB Actinomycin D bei DNA, Amanitin bei RNA)
- Störung Plasmamembranintegrität (zB Tenside, Peroxide)
In welche Hauptwirkungsmechanismen werden Xenobiotika unterschieden?
(Xenobiotika: nicht natürlich gebildete Stoffe, dem biologischen Stoffwechsel fremd)
- Unspezfisiche Interaktionen mit dem Organismus/Zellbestandteilen (z.B. Radikale, reaktive Metabolite etc., müssen elektrophile, lipophile oder hydrophile Eigenschaften aufweisen)
- Spezifische Interaktionen von Substanzen (Wirken an Rezeptoren, Enzymen etc.)
Mit welchem Angriffspunkten interagieren Xenobiotika?
Hauptangriffspunkte sind Rezeptoren!
- G-Proteingekoppelte Rezeptoren
- Ionenkanäle
- Enzymrezeptoren
- Rezeptoren mit gekoppelter Enzymaktivität
- Intrazelluläre Rezeptoren
Welche zwei verschiedenen Arten von Acetylcholinrezeptoren gibt es? Auf welchen Arten kann ein Giftstoff diesen Rezeptor beeinflussen?
- Nikotinerger Acetylcholinrezeptor (Angriffspunkt für Nikotin)
- Muskarinerger Acetylcholinrezeptor (zuständig für die Kontraktion der glatten Muskulatur)
Beeinflussung der Acetylcholinrezeptoren über
- Bindung an Rezeptor --> Antagonismus
- Abbau des Acetylcholin im synaptischen Spalt
- Blockierung des Enzyms Acetylcholinesterase (zuständig für die Hydrolyse von Acetylcholin) --> als Folge kommt es zur Überstimulierung
Wie kann ein Cyanid-Ion die mitochondriale Atmungskette hemmen?
Bindung an die Eisenionen in Proteinkomplex 4
--> Sauerstoff kann nicht reduziert werden
--> Hypoxie und Erstickung
(Beispiel für eine Hemmung von Enymen über ein Giftstoff)
Wie kann ein Fremdstoff mit dem Zytokselett interagieren?
Ein Beispiel ist Colchicin (Hauptalkaloid der Herbstzeitlosen (Wiesensafran))
--> bindet an Mikrotubuli, blockiert somit den Aufbau des Spindelapparates
Welche Art von Verbindungen gehen unspezifische toxische Wirkungen mit Zellbestandteilen ein? Mit was gehen diese eine Wechselwirkung ein? Welche Voraussetzung müssen diese aufweisen?
Art von Verbindungen: Reaktive Verbindungen zB freie Radikale, reaktive Metaboliten, durch UV Licht aktivierte Substanzen
Wechselwirkung mit: zellulären Makromolekülen zB Nukleinsäuren, Proteine
Voraussetzung: elektrohil, lipophil, hydrophil
Wie äussert sich die Wirkung von spezifischen oder unspezifischen Xenobiotika meistens?
Auf zellulärer Ebene sind toxische (spezifische und unspezifische) Wirkungen häufig als Hemmung der Zellproliferation erkennbar --> praktisch alle Gifte zeigen diese Hemmwirkung ab einer bestimmten Konzentration
Über welche 3 Arten kann die Hemmung der Zellproliferation zustande kommen?
1.) Störung Zellreifung/Zelldifferenzierung (zB Die Reifung und Differenzierung von Knochenmarkzellen)
2.) Hemmung Zelladhäsion und Zellaggregation (zB Stören von Zell-Zell Interaktionen mit Komplexbildnern wie EDTA --> binden Ca2+-Ionen, relevant für Zellinteraktionen)
3.) Hemmung Signalübertragung (Hemmen von Second messenger Systemen, welche die Signaltransduktionskaskade steuern)
Wie steht die These von Paracelsus mit der modernen Giftdefinition in Verbindung?
Paracelsus definiert, dass jeder Stoff ein Gift ist und es deshalb nur auf die Dosis des entsprechenden Gifts ankommt, ob sich eine toxische Wirkung entfalten kann. Nach der moderenen Definition eines Giftes sind nur Stoffe, die bei einer geringen Dosis eine toxische Wirkung entfalten ein Gift.
Wie wird die Gefährlichkeit eines Stoffes bestimmt?
Versuchstieren werden die jeweiligen Stoffe verabreicht und damit der LD50 Wert bestimmt. Der LD50 Wert sagt aus, bei welcher Dosis die Hälfte der Versuchstiere innerhalb von 14 Tagen stirbt.
Dabei werden verschiedene Resorptionsraten unterschieden (Oral, Dermal, als Aerosol)
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- 1 / 250
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Flashcards
Was ist der Drehstabtest?
- Mause und Ratten werden auf einen rotierenden Stab gesetzt
- Bei Beeinträchtigung des Nervensystems durch eine toxische Substanz, die mit einer Störung der Koordination einher geht, können sie sich nicht lange halten.
- Dosis-abhängige Effekte auch gut erkennbar.
- Je nach Angriffspunkte der toxischen Substanz oder des Pharmakons kann der Test positiv oder auch negativ sein zB Gabe Beruhigungsmittel (können sich lange auf dem Stab halten), Narkosemittel (können sich gar nicht halten)
Welche Testmöglichkeiten gibt es neben dem Drehstabtest?
Da der Drehstabtest auch falsch negative Testresultate liefern kann, wird meistens ein zweites Testverfahren eingesetzt.
Functional Observational Battery (FOB)- Wirkungs und Vergiftungsbild
Hierbei werden die Tiere beobachtet und es werden einfache
Tests der Reflexe durchgeführt (zB Gangverhalten, Reaktion Pupille etc.)
Welche funktionalen Angriffspunkte auf das Nervensystem durch eine Neurotoxizität gibt es?
Welche strukturellen Angriffspunkte auf das Nervensystem durch eine Neurotoxizität gibt es?
- Neuronopathie: Schädigung des neuronalen Zellkörpers (Zytoplasma, Nukleus, postsynapt. Membran)
- Axonopathie: Axon stirbt ab
- Myelinopathie: Myelinscheide wird beeinträchtigt (Schwannsche Zellen, Oligodendrozyten)
- Beeinflussung der synaptischen Transmission: Beeinflussung der synaptischen Übertragung / Reizweiterleitung
- Neurovaskulopathie
Warum ist das Nervensystem vulnerabel?
- ausdifferenzierte Nervenzellen sind nicht mehr teilungsfähig, abgestorbene Nervenzelle kann nicht ersetzt werden
- eine Fehlfunktion innerhalb des Neurons kann zum Absterben der Nervenzellen führen
- bei Schädigung der ZNS-versorgenden Blutgefässe kommt es zu einer Mangelversorgung des Nervensystem --> Absterben der Nervenzellen
Was ist Acrylamid und welche Wirkung hat es?
- entsteht Acrylamid bei der Erhitzung von stärkehaltigen Lebensmitteln auf über 120°C
- wird in die Wasserversorgung eingeleitet
Symptome: Taubheitsgefühle in den Extremitäten, Verlust von Reflexen, im Bereich motorischer Nerven tritt Muskelschwäche auf
Wirkung: hemmt Kinesin-basierten Stofftransport innerhalb des Axons --> Absterben des Axons, Kinesin ist ein Motorprotein (= Transportschiene für Verbindungen), enthält AS Cystein, SH-Gruppe wird akyliert
Was sind Organophosphate und Carbamate und welche Wirkung haben sie?
- werden als Insektizide, in der chemischen Industrie als Intermediärprodukte und Additive eingesetzt
- Säuger hydrolysieren diese Verbindungen schneller als Insekten, bei einer starken Exposition kommt es jedoch auch zu einer Vergiftung
Symptome
- Bradykardie (reduzierte Herzfrequenz)
- Blutdruckabfall
- Bronchospasmus und Atemlähmung
- Miosis (Pupillenverengung)
- verstärkte Drüsentätigkeit z.B. Speichelfluss)
- Verstärke Magen-Darm-Aktivität
Wirkung: kleine, lipophile Verbindungen, durch Biotransformation zum eigentlichen Inhibitor metabolisert (zB Parathion zu Paraxon), binden im aktiven Zentrum der Acetylcholinesterase --> Acetylcholin wird im synapt. Spalt nicht mehr abgebaut
--> Dauererregung
Hauptsächlich bei Neuronen des Parasympathikus (vgl. Symptome)
Wie wirken die Toxine von Clostridium tetani und Clostridium botulinum (Botox)?
Botulinumtoxine (BoTX) und Tetanustoxin (TeTX) sind Proteasen, die spezifisch SNARE-Proteine spalten. Mithilfe der SNARE-Proteine hängt der Vesikel normalerweise an der Membran, so dass im Falle einer Aktivierung durch Calciumionen der Neurotransmitter in den synaptischen Spalt freigesetzt werden kann.
Wirkung: Spaltung SNARE-Proteine über BoTX und TeTX, Verhinderung der Verschmelzung der Vesikel mit der präsynapt. Membran, Freisetzung von Neurotransmittern wird gehemmt
- häufig findet es an der motorischen Endplatte statt
- Botox: Verhindern der Muskelkontraktion welche Falten entstehen lässt
- Effekt ist reversibel, ca. nach 3 Monaten wieder weg
Was sind die Aufgaben von Blut?
- Transportsystem
- Nachrichtensystem mit Hilfe von Botenstoffen
- Regulierung der Körpertemperatur
- Bekämpfung von Eindringlingen
Was sind die Bestandteile des Bluts?
- 49,5 % Wasser
- 42,8 % rote Blutkörperchen
- 4,4 % Eiweisse
- 2,14 % Blutplättchen
- 1,09 % Fett, Zucker, Kochsalz
- 0,07 % Weisse Blutkörperchen
Wie unterscheidet sich Blut von Blutplasma und -serum?
Mit Blut ist Vollblut gemeint, das alle Bestandteile enthält. Beim Zentrifugieren setzten sich die Blutzellen ab und das Blutplasma bleibt im Überstand. Blutplasma enthält Gerinnungsfaktoren, wohingegen Blutserum diese nicht mehr enthält.
Welche Zellen gehören zu den Blutzellen?
- Blutplättchen
- rote Blutlörperchen
- Weisse Blutkörperchen
- Basophile
- Neutrophile
- Eosinophile
- Monozyten
- Lymphozyten
Welche Eigenschaften haben Erythrozyten?
- kernlose Zellen
- enthalten roten Farbstoff Hämoglobin
- erfüllen den Gastransport
- grösster Anteil an Blutzellen
Welche Eigenschaften haben Leukozyten?
- heterogene Zellpopulation
- spezifische und unspezifische Immunabwehr
- Eliminieren Pathogene
Welche Eigenschaften haben Thrombozyten?
- Kernlose Plättchen
- dichten verletzte Blutgefässe ab und leiten deren Reperatur ein
Wie gross sind Erythrocyten?
Erythrocyten sind 8 - 10 µm gross, können sich aber verformen, wodurch sie auch durch kleine ( 5 µm) Kapillaren kommen. Die Kapillargrösse ist wichtig für allfällige carrier von API's.
Was versteht man unter Hämatopoese?
Die Hämatopoese ist die Bildung der Zellen des Blutes aus blutzellbildenden Stammzellen. Viele Blutkörperchen haben eine begrenzte Lebensdauer (Erythrozyten: ca. 30–120 Tage, Thrombozyten: ca. 3–10 Tage), deshalb ist eine ständige Erneuerung erforderlich. Bei einem erwachsenen Menschen werden daher täglich Milliarden reife Blutzellen gebildet.
Was versteht man unter Hämatopoese?
Die Hämatopoese ist die Bildung der Zellen des Blutes aus blutzellbildenden Stammzellen. Viele Blutkörperchen haben eine begrenzte Lebensdauer (Erythrozyten: ca. 30–120 Tage, Thrombozyten: ca. 3–10 Tage), deshalb ist eine ständige Erneuerung erforderlich. Bei einem erwachsenen Menschen werden daher täglich Milliarden reife Blutzellen gebildet.
Welche Wachstumsfaktoren sind für die Hämatopoese zentral?
- GM-CSF, G-CSF
- colony stimulating factors, regen die myeloiden und lymphoiden Vorläuferzellen zur Teilung an.
- Interleukin-3
- breites Wirkungsspektrum, frühe Phase der Hämatopoese
- Erytrhopoetin
- Hormon, das in der Niere gebildet wird und an der Differenzierung von Erythrozyten beteiligt ist
- Thrombopoetin
- Hormon, das in der Leber gebildet wird und and er Differenzierung von Thrombozyten beteiligt ist
Was ist der Unterschied zwischen Hormonen und Wachstumsfaktoren?
Wachstumsfaktoren werden hauptsächlich auf para- oder autokrinem Weg ausgeschüttet, wohingegen Hormone eine Endokrine Wirkung entfalten können.
Wie läuft die Differenzierung zu Blutzellen grob ab?
Mutlipotente, hämatopoetische Stammzellen können sich zu myeloischen oder lymphatischen Vorläuferzellen differenzieren. Myeloische Vorläuferzellen bilden Erythrozyten und Zellen der unspezifischen Immunantwort. Lymphatische Vorläuferzellen bilden NK-Zellen und Lymphozyten.
Was ist der Zusammenhang zwischen der Bildung von EPO und der Sauerstoffkonzentration?
EPO ist ein Hormon, das die Bildung von Erythrozyten anregt. Dadurch kann mehr Sauerstoff im Blut transportiert werden. Pysiologisch ist die Bildung von EPO mit dem Hypoxie induzierbaren Faktor HIF gesteuert, der bei Abwesenheit von Sauerstoff als Transkriptionsfaktor wirkt.
Wie sind Erythrozyten aufgebaut?
Erythrozyten sind Kernlose Zellen die etwa 6 - 8 µm gross sind (je nach Quelle auch 8 - 10 µm). Sie leben etwa 120 Tage. Sie haben ein Cytoskellet aus Aktin und Spectrindimeren, das ihnen eine Verformung erlaubt.
Was versteht man unter dem Hämatokritwert?
Der Hämatokritwert sagt aus, wieviel Volumen vom Blut die Blutzellen (Erythrozyten) einnehmen. Bei Frauen liegt dieser Wert zwischen 120 und 160 g/L und bei Männern bei 140 - 180 g/L.
Wie unterscheidet sich Deoxyhämoglobin von Oxyhämoglobin?
In Deoxyhämoglobin ist kein Sauerstoff gebunden und das Eisenatom der Häm-Gruppe liegt nicht planar vor. Bei Oxyhämoglobin ist Sauerstoff an die Häm-Gruppe gebunden und das Eisenatom liegt planar vor.
Der Anteil von Oxyhämoglobin entspricht der Sauerstoffsättigung.
Welches sind Vertreter der Leukozyten?
Granulozyten:
- Neutrophile
- Eosinophile
- Basophile
Agranulozyten:
- Lymphozyten
- Monozyten
Welche Aufgaben nehmen Neutrophile in der Immunabwehr ein?
- als erstes vor Ort
- enthalten zytoplasmatische Granula mit proteolytischen Enzymen
- können reaktive Sauerstoffspezies bilden, die Pathogene schädigen
- Phagozytotische Aktivität (spezialisiert darauf, über Antigen-Antikörper Interaktion gesteuert)
- sekretieren neutrophil extracellular traps (NETs), fangen damit MO ein, Neutrophile sterben dabei jedoch ab
Welche Aufgaben nehmen eosine Granulozyten in der Immunabwehr ein?
- Phygozytotische Aktivität
- eosinophile Granula mit zahlreichen Enzymen und anderen Substanzen
- Allergische Krankheiten führen zu Vermehrung der Eosinophilen
Welche Aufgaben nehmen basophile Granulozyten in der Immunabwehr ein?
- enthalten Heparin, Histamin, Serotonin
- enthalten Proteasen
- Effektorzellen der allergischen Sofortreaktion, aber auch bei anderen Entzündungsreaktionen beteiligt
Welche Aufgaben nehmen T-Zellen (Lymphozyten) in der Immunabwehr ein?
- gehören zur spezifischen Immunabwehr
- können durch Botenstoffe andere Zellen aktivieren
- können kranke, körpereigene Zellen angreifen und zerstören
Welche Aufgaben nehmen B-Zellen (Lymphozyten) in der Immunabwehr ein?
- gehören zur humoralen Abwehr
- können Antikörper produzieren
Welche Aufgaben nehmen NK-Zellen (Lymphozyten) in der Immunabwehr ein?
- greifen körpereigene Zellen direkt an und zerstören diese
- können ohne spezifische Aktivierung agieren (im Vergleich zu T-Zellen)
Wie unterscheidet sich die angeborene (unspezifische) und die erworbene (spezifische) Immunantwort voneinander?
Das unspezifische Immunsystem umfasst Phygozyten, Dendritische Zellen, NK-Zellen und das Komplementsystem, wie auch epitheliale Barrieren. Diese Zellen reagieren unspezifisch auf Kranheitserreger oder infizierte Zellen. Das spezifische Immunsystem arbeitet mit spezifischen Antikörpern und bildet Gedächniszellen.
Wie lange leben Granulozyten und was hat ihre Lebensdauer zur Folge?
Granulozyten lenben 8 - 14 Tage und verweilen im Blut nur etwa 14 Stunden. Deshalb gibt es ein Depot von Zellen, welche bei Bedarf entleert werden können.
Weshalb ist CO toxisch?
CO hat eine höhere Affinität (250 bis 300x höher) als O2. Dadurch kann die Bindung von Häm an O2 gehindert werden und es kommt zu einer Unterversorgung der Zellen mit Sauerstoff -> Hypoxie. Zudem stört CO die kooperative Bindung des Sauerstoffs.
Welche besonderen Aufgaben haben Thrombozyten?
- Thrombozyten sind für die Hämostase verantwortlich (Blutstillung/-gerinnung)
- entstehen durch Abschnürung aus Megakaryozyten des Knochenmarks
Wie läuft die Hämostase ab?
- Primäre Hämostase: Bildung des weissen Thrombus, Blutstillung, dauert normalerweise 2 - 4 Minuten
- Sekundäre Hämostase: Bildung eines roten Thrombus, Blutgerinnung, verläuft in drei Phasen:
- Aktivierungsphase: aus Prothrombin entsteht Thrombin
- Koagulationsphase: aus Fibrinogen werden Fibrinmonomere, welche zu unlöslichem Fibrin polymerisieren
- Retraktionsphase: Verfestigung und Volumenverminderung des Blutgerinnsels
Wie läuft die Hämostase im Detail ab?
Wie wird in physiologischem Zustand die Thrombozytenaktivierung gehemmt?
Endothelzellen sezernieren Faktore, die die Thrombozytenaktivierung hemmen:
- Prostycycline (Prostaglandin I2)
- Stickstoffmonoxid
- Heparin, indirekte Hemmung (hemmt Bildung von Thrombin)
Welche Faktoren sind bei der Blutgerinnung beteiligt und welche Aufgaben übernehmen diese?
Es sind unter anderem die folgenden Faktoren beteiligt:
- Fibrinogen
- Prothrombin
- Stuart-Prower-Faktor
- Proconvertin
- Ca2+
