Pharmakologie WS 21/22
1. Semester, aus den Folien der Vorlesung
1. Semester, aus den Folien der Vorlesung
Positive Effekte der Kombinationsbehandlung
-additive Effekte, die sich ergänzen
-schwergradige Psychosen, erst Psychopharmaka möglich
-Psy.Pha.Therapie hilf bei Psy.Therapie (Angst-/Zwangserkrankungen)
-Kombitherapie gut für Rückfallprophylaxe und schwerer Akutbehandlung
Positive Effekte der additiven Psychotherapie
-erhöhte Symptomreduktion & Verbesserung auf Funktionsebene (niedrigere Rückfallrate)
-manche Beschwerden gezielter therapierbar
-wirkt in anderen Gehirnregionen als PhaTherapie
Negative Effekte der Psychopharmakotherapie auf Psychotherapie
Hypothesen (nach Zurowski, Hohagen, 2009)
-schnelle Symptomreduktion => man hat keine bock mehr weiterzumachen
-passive Einstellung gegenüber Selbstwirksamkeitsveränderung
Konsequenzen zur Vermeidung negativer Aspekte
-Pharmakotherapie nur additiv im mehrdimensionalen Behandlungskonzepts!
-aktive Rolle des Patienten betonen
Positive Effekte der Psychopharmakotherapie auf Psychotherapie
-Kombitherapie ist oft Einzeltherapie überlegen
-Nonresponder können mit Kombitherapie besser behandelt werden
-mehrdimensionales Krankheitsmodell => mehrdimensionales Therapiekonzept
Negative Effekte der Psychotherapie auf die Pharmakotherapie
-mangelnde Absprache zwischen Behandlern
-PhaTherapie nicht gleich behandelt
2 Konstellationen bei Kombination von PT & PHT
-Psychotherapeut mit Ausbildung in Pharmakotherapie
-getrennte Durchführung bei zwei verschiedenen Psychotherapeuten (häufiger)
=> enger Austausch über Verlauf und Vorgehen zwischen den Behandlern
Studien zur Kombination der Therapien
-Wirksamkeit gut dokumentiert
-häufig keine signifikante Überlgenheit einer Therapie
-PHT Vorteil: schnellere Wirkung
-PT Vorteil: Langzeitwirkung
=> keine feste Vorgehensweise bisher
Angsterkrankungen Therapieform
-Beginn mit PHT oder PT (wenn nicht wirksam, dann jeweils die andere Form)
-Phobien: primär PT
-nach Schweregrad
Spezifische Angsterkrankungen
-Generalisierte Angststörung
- nicht eindeutig, PHT oder PT schwer
-Soziale Phobie
- mehr PT, geht aber auch Kombination
-Spezifische Phobie
- PT
-Panikstörung & Agoraphobie
- eher Kombinationstherapie
Zwangsstörung Leitinie
-PT immer empfohlen
-Medikation bei schwerer Ausprägung oder nonresponse
Depressionen Leitlinie
-PT oder PHT bei leicht/mittelgradiger Depression
-PT und PHT bei schwerer Depression
-im Kindes-/Jugendalter
- ab 8 J. PT besser
- vor 8 J. nur PT
- Medikation bei schwerer Ausprägung oder nonresponse
Bipolare Erkrankungen (Manie) Leitlinie
-erstmal Pharmakotherapie
-PT nur adjuvant und selektiv, da am Anfang noch nicht gut zugänglich
Bipolare Depression Leitlinie
-PHT bei Akutbehandlung
-Phasenprophylaxe ja oder nein?
-PT additives Verfahren, da meist sehr schwere Verläufe
Schizophrenie Leitlinie
-Akutphase PHT
-PT add-on Anwendung: Psychoedukation, Symptomreduktion, Familienarbeit, soziale Fähigkeiten
ADHS für Kinder/Jugendliche/Erwachsene Leitlinie
-Kinder
- -unter 6 J. PT
- PHT effektiv bei Hauptsymptomen
- PT effektiv bei Sozialverhaltensstörungen
- in mittel/schweren Fällen oft beides
-Erwachsene
- Komorbiditäten? dan PHT
- PT wichtig, Unaufmerksamkeit besser steuern lernen, Selbstbewusstsein
Psychodelische Renaissance
-Psylocybin (magic mushrooms)
-LSD (Halluzinogen)
-MDMA (3,4-Methylendioxy-N-methylamphetamin)
-Ketamin
=> Patient wird zugänglicher, Wirkung richtig einsetzen
Substanz-assistierte Kognitive Verhaltenstherapie (KVT): experimentelle Ansaätze
-D-cycloserine
-MDMA
=> Expositionstherapie (negative Erfahrungen werden besser gelöscht/wiedergeholt)
D-Cycloserin: N-Methyl-D-Aspartat
-(NMDA)-Rezeptoreagonist
-für Wirkung gewisse Dosis benötigt
-wichtig bei Trauma/Angststörungen
-nur kleine Unterschiede zwischen Platzebo und D-Cycloserin => noch nicht gut
MDMA
-mehr Dopamin- & Serotoninausschüttung
=> Freude, Glück
=> PTBS Psychotherapie
=> besserer Effekt als normale PT
-Ablegen von traumatischen Erinnerungen einfacher
Pharmazeutische Phase
Pharmakokinetische Phase
Pharmakodynamische Phase
Pharmakokinetik
"Was macht der Körper mit dem Pharmakon?"
-Konzentrationsveränderungen von Pharmaka im Organismus in Abhängigkeit von der Zeit
Pharmakodynamik
"Was macht das Pharmakon mit dem Körper?"
-Lehre von den Pharmakawirkungen am Wirkort
Pharmakologie (Definition)
-Lehre von Wechselwirkungen zwischen chemischen Substanzen und biologischen Systemen
-Wirkung von Substanzen auf Organismus
-Effekt des Organismus auf die applizierte Substanz
Pharmakon (Pl. Pharmaka)
= Wirkstoff
Arzneistoff
= Pharmakon, therapeutisch/diagnostisch nützlich
Arzneimittel
= Arzneistoff in zubereiteter Form (z.B. Tablette)
Bioverfügbarkeit
= Anteil in %, der tatsächlich vom Körper aufgenommen wird
-je mehr präsystemisch eliminiert, desto weniger bioverfügbar ist der Stoff
-durch First-Pass-Effekt bestimmt:
- geht voher durch Darm, Pfortader, Leber, Lebervene
Pharmakokinetik: ADME-Prozess
1. Aufnahme
2. Distribution (Verteilung)
3. Metabolismus
4. Elimination
Applikation
-Arten:
- Aufbringen auf Körperoberfläche
- Einbringen ins Körperinnere
-abhängig von Zustand des Patienten, Wirkort, Wirkdauer etc.
Applikationsarten
-bukkal/lingual/sublingual: Mund-/Zungenschleimhaut
-enteral: Magen-Darmschleimhaut
-rektal: Rektumschleimhaut (Mastdarm)
-nasal: Nasenschleimhaut
-epikutan: Haut
Applikation in das Körperinnere
-intravenös (i.v.): Vene
-intraarteriell (i.a): Arterie
-intrakardial: Herz
-intramuskulär: Muskel
-intrakutan: Haut
Topische Applikation
=gezielte Applikation
-Lokalbehandlung auf Haut, pulmonal, Injektion von Lokalanästhetikum
Parenterale Applikation
= intravasale Applikation (Blutgefäße)
-Darm als Replikationsort umgangen
Resorption (Definition)
= Aufnahme von der Körperoberfläche in Blutlaufbahn/Lymphgefäßsystem
-Resorptionsbarriere: Zellmembran
Resorption Transportmechanismen
-Diffusion
-Uniport, Symport, Antiport
-aktiver Transport
Resorption nach parenteraler Applikation (Injektion eines Pharmakons)
1. intravenös:
- 100% Dosis
- 100% Bioverfügbarkeit
2. intraarteriell:
- gezieltes Gefäß, lokal hohe Konzentration
- 100% Bioverfügbarkeit
- keine Resorption
3. intramuskulär (i.m) & subkutan (s.c):
- verzögerte Wirkung durch Resorption
- abhängig von Durchblutung/Stofflöslichkeit
Resorption aus der Mundhöhle (bukkal, lingual, sublingual)
=> schnelle Resorption => schneller Wirkeintritt
=> kleine Resorptionsfläche => nur niedrige Dosierung
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Cartes-fiches
Antipsychotikum (Definition)
= Arzneistoff aus der Gruppe der Psychopharmaka, der eine antipsychotische Wirkung besitzt
Symptome einer schizophrenen Psychose nach ICD-10
-Gedankenlautwerden
-Kontrollwahn
-Wahnwahrnehmungen
-kommentierende Stimmen
-Halluziationen
Antipsychotika: Einnahme & Wirkung
-oral (Tablette, Kapsel, Tropfen)
-Injektion
- kurz wirksam (Stunden) => intravenös (i.v)
- lang wirksam (Tage bis 3 Monate) => intramuskulär (i.m.) (Depot-Präparate)
-Wirkprinzip
- bei Signalübertragung zwischen Nervenzellen im ZNS
- gleicht Neurotransmitter aus (Dopaminerges System)
-Abbau
- meist über CYP-Leberenzyme
Prinzipien der Behandlung
-Aufklärung Vor- & Nachteile und mögliche Alternativen
-erfolgreiche antipsychotische Therapie nach Remission
=> Erhaltungstherapie über mind. 12 Monate
-chronisch-rezidivierenden Erkrankungen
=> lebenslange Behandlung
-individuell niedrigste wirksame Dosis wählen
Wirkprinzip klassischer Antipsychotika
= Blockade von bestimmten Subformen postsynaptischer Dopamin-Rezeptoren (D2-Rezeptoren)
=> antipsychotische Wirkung
-Antagonismus im nigrostriatalen & tuberoinfundibulären System
=> motorische/endokrinologische Nebenwirkugen (Hyperprolaktinämie, Galaktorrhoe)
Antipsychotika: Einteilung
1. Generation (klassische) AP
- D2-Blockade
- Einteilung in schwach, mittel, stark, potent
2. Generation (atypische) AP
- weniger D2-Blockade, EPS, SD
- Wirkung bei Therapieresistenz
3. Generation (atypische) AP
- Aripiprazol, Cariprazin
Antipsychotika-Substanzen: 1. & 2./3. Generation
-Clozapin!!!
-Aripiprazol
-Cariprazin
Nebenwirkungen von Antipsychotika
-Rezeptorvermittelte Nebenwirkungen:
- Gewichtzunahme
- Sexuelle Funktionsstörung
- Mundtrockenheit
- Sedierung
- Blutdrucksenkung
-Nicht-Rezeptorvermittelte Nebenwirkugen:
- Blutbild-Veränderungen
- Gewichtzunahme
Therpeutisches Drug-Monitoring
Wirksamkeit von Antipsychotika
-Reduktion der Sterblichkeit über 50%
-gegen produktiv-psychotische Symptome (Halluzinationen, Wahn)
-rezidiv-prophylaktisch wirksam => Langzeitstabilisierung
Antipsychotika: Therapieansatz
-Ausschluss Pseudotherapieresistenz
-bei unsicherer Adhärenz: Depotpräparate zuverlässige langfristige Behandlung (gleichmäßige Wirkstofffreisetzung, bessere Verträglichkeit)
-nach 6 Wochen Behandlung mit zwei unterschiedlichen Antipsychotika => Umstellung auf Clozapin nach 12 Wochen Gesamtbehandlung ohne Ansprechen, Blutbild-Kontrollen
-augmentative Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren (Lithium, Lamotrigin,...)
-EKT (Elektro-Konvulsionstherapie)
Benzodiazepine
-Schlaf- und Beruhigungsmittel
-Anxiolytika
-"Tranquilizer"
=> Medikamente mit zielgerichteter Wirkung
=> gut aufgeklärte Wirkungsweise
Gruppe der Anxiolytika
-Buspiron (hemmt Serotonin-Ausschüttung)
-Hydroxyzin
-Opipramol
-Pregabalin
Lavendelöl (GABA-Response)
-Anxiolytische Eigenschaften:
- ß-Blocker, Antidepressiva, Antipsychotika
Wirkmechanismen von Benzodiazepinen
-Bindung an ionotrope GABAA-Rezeptoren
-erhöhte Affinität für GABA
-Cl-Einstrom (ionotroper Rezeptor)
-Hyperpolarisation (IPSP)
=> Hemmung
Medikamente, die über GABA wirken
-Valproat (Antikonvulsivum) => hemmen GABA-Abbau
-Tiagabin (Antikonvulsivum) => GABA-Wiederaufnahmehemmer
-Narkose, Ecstasy, Fliegenpilzwirkung
Ziel von Benzodiazepinen
-schnelle Entspannung & Beruhigung ohne Schlafinduktion
-keine Depressionen-schnell & hochwirksam
Benzodiazepine: häufige Nebenwirkungen
-Sedierung
-Aufmerksamkeit sinkt
-Reaktionsvermögen sinkt
-Muskelschwäche
-Verwirrtheit
-Cave: Kombination mit Clozapin
Suchtentwicklung
-erhöht bei höheren Dosen
-bei längerer Anwendung
-bei Absetzen: Entzugssymptome/Rebound (Wiederkehren der Grunderkrankung)
Pharmakokinetik von Benzodiazepinen
Resorption: oral sehr/relativ schnell (Diazepam/Lorazepam), langsam (Oxazepam)
-Verteilungsvolumen: kürzere Wirkdauer, relativ lange HWZ (Diazepam)
Behandlung mit Benzodiazepinen (Depression - Pathogenese)
-endogen, reaktiv, organisch
-je schwerer eine Depression ist, desto weniger wird man ohne Pharmakotherapie auskommen
=> Benzodiazepine bis zum Einsetzen der Wirkung
Neurotransmittermodell des Alkoholentzugsdelirs
Entzugsbehandlung: Umsetzung
-Stufe 1: Station
-Stufe 2: Garten alleine, Stadt mit Patienten
-Stufe 3: nach Hause (Notfallpass, Vorsorgeplan)
=> positive Verstärkung erwünschten Verhaltens, Löschen unerwünschten Verhaltens
Welche Analgetika gibt es?
-Opioide
-Paracetamol
-Metamizol
-NSAR
Analgetika Definition
= vom Altgriechisch Schmerz
-Einteilung nach Chemie, Wirkungsort, Wirkungsdauer, Wirkungsstärke & Wirkungsspektrum
-Opioide und nicht-Opioide am gebräuchlichsten
-nichtopioide Analgetika = periphere Analgetika früher
Nichtopioid-Analgetika (chemische Klassifikation)
Analgetika Wirkungsweise
-Schmerz meist durch Entzündungsprozesse
-NOA (Nichtopioide-Analgetika) hemmen meistens durch Blockade der Cyclooxygenasen COX-1 & CO-2 die Synthese der Prostaglandine (entzündungsfördernde Substanzen)
COX-1 & COX-2 (Cyclooxygenasen)
-COX-1
- für Synthese der Prostaglandine
- dadurch Schleimhautschutz, Blutplättchenaggregation &
- Elektrolyt-/Wasserhaushalt-Regulation
-COX-2
- Synthese der Entzündungsmediatoren
Hemmung der Prostaglandin-Synthese aus Arachidonsäure
Saure antiphlogistische antipyretische Analgetika (NSAP)
=> Nichtopioide-Analgetika
-hohe Eiweißbindung
- in Gewebe mit niedrigem pH-Wert, also in entzündetem Gewebe
- in Magenschleimhaut & Niere (Nebenwirkungen!)
-Salicylate (Acetylsalicylsäure, 5-Aminosalicylsäure)
-Arylessigsäure-Derivate (Diclofenac, Indometacin)
-Arylpropionsäure-Derivate (Ibuprofen, Ketoprofen, Naxoprofen)
Nichtsaure antipyretische Analgetika
=> Nichtopioid-Analgetika (nicht sauer)
-verteilen sich meist gleichmäßig im Organismus
-für Therapie entzündungsunabhängiger Schmerzen
-keine renale NW wie bei sauren Analgetika
-Coxibe (COX-2-Hemmer)
- z.B. Celecoxib
- hemmen selektiv COX-2
- NW: Hypertonie & Herzinfarkt bei langer Einnahme
Aminophenole (Paracetamol)
-Pyrazolone (z.B. Metamizol)
Nichtopioide Analgetika, nicht antiphlogisch oder antipyretisch
=> Nichtopioide-Analgetika
-Ketamin (Ketanest)
- nicht-kompetitive Hemmung des NMDA-Rezeptors
B Opioide (Definition)
-Sammelbegriff für chemisch heterogene Gruppe natürlicher und synthetischer & semisynthetischer Substanzen
-morphinartige Eigenschaften
-wirksam an Opioidrezeptoren
Natürliche Opioide
-Opium-Alkaloide
- natürliche Substanzen, die im Opium vorkommen
- aus Schlafmohn (Papaver somniferum)
-Kratom-Alkaloide
Opioid-Rezeptoren (Lokalisation und Wirkungsweise)
-µ-Rezeptor (Gehirn) => Analgesie
-µ2-Rezeptor (spinal) => Analgesie, Sedierung
-k-Rezeptor (Gehirn, spinal) => Magen-Darm-Wirkung
Präparate (stark und kurz wirksam)
-Fentanyl (rel. Potenz: 120, Wirkdauer: 30 min)
Präparate (mittelstark bis schwach wirksam)
-Morphin (rel. Potenz: 1, Wirkdauer: 2-4h)
Präparate (schwach wirksam)
-Tramadol (rel. Potenz: 0,1, Wirkdauer: 4h)
-Naloxon (rel. Potenz: gegen 0, Wirkdauer: 1-4h) Antagonist
-Naltrexon (rel. Potenz: gegen 0, Wirkdauer: bis 24h) Antagonist
Wirkungen: Toleranzentwicklung
-Wirkungsabschwächung & Verkürzung der Wirkdauer bei wiederholter Zufuhr
-in Tumortherapie keine Toleranzentwicklung und keine Abhängigkeit (bei ausreichender und zeitkonstanter Dosierung)
Epidemie in den USA
Stufenschema zur Therapie von Dauerschmerzen
