Pharmakologie WS 21/22
1. Semester, aus den Folien der Vorlesung
1. Semester, aus den Folien der Vorlesung
Positive Effekte der Kombinationsbehandlung
-additive Effekte, die sich ergänzen
-schwergradige Psychosen, erst Psychopharmaka möglich
-Psy.Pha.Therapie hilf bei Psy.Therapie (Angst-/Zwangserkrankungen)
-Kombitherapie gut für Rückfallprophylaxe und schwerer Akutbehandlung
Positive Effekte der additiven Psychotherapie
-erhöhte Symptomreduktion & Verbesserung auf Funktionsebene (niedrigere Rückfallrate)
-manche Beschwerden gezielter therapierbar
-wirkt in anderen Gehirnregionen als PhaTherapie
Negative Effekte der Psychopharmakotherapie auf Psychotherapie
Hypothesen (nach Zurowski, Hohagen, 2009)
-schnelle Symptomreduktion => man hat keine bock mehr weiterzumachen
-passive Einstellung gegenüber Selbstwirksamkeitsveränderung
Konsequenzen zur Vermeidung negativer Aspekte
-Pharmakotherapie nur additiv im mehrdimensionalen Behandlungskonzepts!
-aktive Rolle des Patienten betonen
Positive Effekte der Psychopharmakotherapie auf Psychotherapie
-Kombitherapie ist oft Einzeltherapie überlegen
-Nonresponder können mit Kombitherapie besser behandelt werden
-mehrdimensionales Krankheitsmodell => mehrdimensionales Therapiekonzept
Negative Effekte der Psychotherapie auf die Pharmakotherapie
-mangelnde Absprache zwischen Behandlern
-PhaTherapie nicht gleich behandelt
2 Konstellationen bei Kombination von PT & PHT
-Psychotherapeut mit Ausbildung in Pharmakotherapie
-getrennte Durchführung bei zwei verschiedenen Psychotherapeuten (häufiger)
=> enger Austausch über Verlauf und Vorgehen zwischen den Behandlern
Studien zur Kombination der Therapien
-Wirksamkeit gut dokumentiert
-häufig keine signifikante Überlgenheit einer Therapie
-PHT Vorteil: schnellere Wirkung
-PT Vorteil: Langzeitwirkung
=> keine feste Vorgehensweise bisher
Angsterkrankungen Therapieform
-Beginn mit PHT oder PT (wenn nicht wirksam, dann jeweils die andere Form)
-Phobien: primär PT
-nach Schweregrad
Spezifische Angsterkrankungen
-Generalisierte Angststörung
- nicht eindeutig, PHT oder PT schwer
-Soziale Phobie
- mehr PT, geht aber auch Kombination
-Spezifische Phobie
- PT
-Panikstörung & Agoraphobie
- eher Kombinationstherapie
Zwangsstörung Leitinie
-PT immer empfohlen
-Medikation bei schwerer Ausprägung oder nonresponse
Depressionen Leitlinie
-PT oder PHT bei leicht/mittelgradiger Depression
-PT und PHT bei schwerer Depression
-im Kindes-/Jugendalter
- ab 8 J. PT besser
- vor 8 J. nur PT
- Medikation bei schwerer Ausprägung oder nonresponse
Bipolare Erkrankungen (Manie) Leitlinie
-erstmal Pharmakotherapie
-PT nur adjuvant und selektiv, da am Anfang noch nicht gut zugänglich
Bipolare Depression Leitlinie
-PHT bei Akutbehandlung
-Phasenprophylaxe ja oder nein?
-PT additives Verfahren, da meist sehr schwere Verläufe
Schizophrenie Leitlinie
-Akutphase PHT
-PT add-on Anwendung: Psychoedukation, Symptomreduktion, Familienarbeit, soziale Fähigkeiten
ADHS für Kinder/Jugendliche/Erwachsene Leitlinie
-Kinder
- -unter 6 J. PT
- PHT effektiv bei Hauptsymptomen
- PT effektiv bei Sozialverhaltensstörungen
- in mittel/schweren Fällen oft beides
-Erwachsene
- Komorbiditäten? dan PHT
- PT wichtig, Unaufmerksamkeit besser steuern lernen, Selbstbewusstsein
Psychodelische Renaissance
-Psylocybin (magic mushrooms)
-LSD (Halluzinogen)
-MDMA (3,4-Methylendioxy-N-methylamphetamin)
-Ketamin
=> Patient wird zugänglicher, Wirkung richtig einsetzen
Substanz-assistierte Kognitive Verhaltenstherapie (KVT): experimentelle Ansaätze
-D-cycloserine
-MDMA
=> Expositionstherapie (negative Erfahrungen werden besser gelöscht/wiedergeholt)
D-Cycloserin: N-Methyl-D-Aspartat
-(NMDA)-Rezeptoreagonist
-für Wirkung gewisse Dosis benötigt
-wichtig bei Trauma/Angststörungen
-nur kleine Unterschiede zwischen Platzebo und D-Cycloserin => noch nicht gut
MDMA
-mehr Dopamin- & Serotoninausschüttung
=> Freude, Glück
=> PTBS Psychotherapie
=> besserer Effekt als normale PT
-Ablegen von traumatischen Erinnerungen einfacher
Pharmazeutische Phase
Pharmakokinetische Phase
Pharmakodynamische Phase
Pharmakokinetik
"Was macht der Körper mit dem Pharmakon?"
-Konzentrationsveränderungen von Pharmaka im Organismus in Abhängigkeit von der Zeit
Pharmakodynamik
"Was macht das Pharmakon mit dem Körper?"
-Lehre von den Pharmakawirkungen am Wirkort
Pharmakologie (Definition)
-Lehre von Wechselwirkungen zwischen chemischen Substanzen und biologischen Systemen
-Wirkung von Substanzen auf Organismus
-Effekt des Organismus auf die applizierte Substanz
Pharmakon (Pl. Pharmaka)
= Wirkstoff
Arzneistoff
= Pharmakon, therapeutisch/diagnostisch nützlich
Arzneimittel
= Arzneistoff in zubereiteter Form (z.B. Tablette)
Bioverfügbarkeit
= Anteil in %, der tatsächlich vom Körper aufgenommen wird
-je mehr präsystemisch eliminiert, desto weniger bioverfügbar ist der Stoff
-durch First-Pass-Effekt bestimmt:
- geht voher durch Darm, Pfortader, Leber, Lebervene
Pharmakokinetik: ADME-Prozess
1. Aufnahme
2. Distribution (Verteilung)
3. Metabolismus
4. Elimination
Applikation
-Arten:
- Aufbringen auf Körperoberfläche
- Einbringen ins Körperinnere
-abhängig von Zustand des Patienten, Wirkort, Wirkdauer etc.
Applikationsarten
-bukkal/lingual/sublingual: Mund-/Zungenschleimhaut
-enteral: Magen-Darmschleimhaut
-rektal: Rektumschleimhaut (Mastdarm)
-nasal: Nasenschleimhaut
-epikutan: Haut
Applikation in das Körperinnere
-intravenös (i.v.): Vene
-intraarteriell (i.a): Arterie
-intrakardial: Herz
-intramuskulär: Muskel
-intrakutan: Haut
Topische Applikation
=gezielte Applikation
-Lokalbehandlung auf Haut, pulmonal, Injektion von Lokalanästhetikum
Parenterale Applikation
= intravasale Applikation (Blutgefäße)
-Darm als Replikationsort umgangen
Resorption (Definition)
= Aufnahme von der Körperoberfläche in Blutlaufbahn/Lymphgefäßsystem
-Resorptionsbarriere: Zellmembran
Resorption Transportmechanismen
-Diffusion
-Uniport, Symport, Antiport
-aktiver Transport
Resorption nach parenteraler Applikation (Injektion eines Pharmakons)
1. intravenös:
- 100% Dosis
- 100% Bioverfügbarkeit
2. intraarteriell:
- gezieltes Gefäß, lokal hohe Konzentration
- 100% Bioverfügbarkeit
- keine Resorption
3. intramuskulär (i.m) & subkutan (s.c):
- verzögerte Wirkung durch Resorption
- abhängig von Durchblutung/Stofflöslichkeit
Resorption aus der Mundhöhle (bukkal, lingual, sublingual)
=> schnelle Resorption => schneller Wirkeintritt
=> kleine Resorptionsfläche => nur niedrige Dosierung
-
- 1 / 226
-
Lernkarten
Pharmazeutische Phase
Pharmakokinetische Phase
Pharmakodynamische Phase
Pharmakokinetik
"Was macht der Körper mit dem Pharmakon?"
-Konzentrationsveränderungen von Pharmaka im Organismus in Abhängigkeit von der Zeit
Pharmakodynamik
"Was macht das Pharmakon mit dem Körper?"
-Lehre von den Pharmakawirkungen am Wirkort
Pharmakologie (Definition)
-Lehre von Wechselwirkungen zwischen chemischen Substanzen und biologischen Systemen
-Wirkung von Substanzen auf Organismus
-Effekt des Organismus auf die applizierte Substanz
Pharmakon (Pl. Pharmaka)
= Wirkstoff
Arzneistoff
= Pharmakon, therapeutisch/diagnostisch nützlich
Arzneimittel
= Arzneistoff in zubereiteter Form (z.B. Tablette)
Bioverfügbarkeit
= Anteil in %, der tatsächlich vom Körper aufgenommen wird
-je mehr präsystemisch eliminiert, desto weniger bioverfügbar ist der Stoff
-durch First-Pass-Effekt bestimmt:
- geht voher durch Darm, Pfortader, Leber, Lebervene
Pharmakokinetik: ADME-Prozess
1. Aufnahme
2. Distribution (Verteilung)
3. Metabolismus
4. Elimination
Applikation
-Arten:
- Aufbringen auf Körperoberfläche
- Einbringen ins Körperinnere
-abhängig von Zustand des Patienten, Wirkort, Wirkdauer etc.
Applikationsarten
-bukkal/lingual/sublingual: Mund-/Zungenschleimhaut
-enteral: Magen-Darmschleimhaut
-rektal: Rektumschleimhaut (Mastdarm)
-nasal: Nasenschleimhaut
-epikutan: Haut
Applikation in das Körperinnere
-intravenös (i.v.): Vene
-intraarteriell (i.a): Arterie
-intrakardial: Herz
-intramuskulär: Muskel
-intrakutan: Haut
Topische Applikation
=gezielte Applikation
-Lokalbehandlung auf Haut, pulmonal, Injektion von Lokalanästhetikum
Parenterale Applikation
= intravasale Applikation (Blutgefäße)
-Darm als Replikationsort umgangen
Resorption (Definition)
= Aufnahme von der Körperoberfläche in Blutlaufbahn/Lymphgefäßsystem
-Resorptionsbarriere: Zellmembran
Resorption Transportmechanismen
-Diffusion
-Uniport, Symport, Antiport
-aktiver Transport
Resorption nach parenteraler Applikation (Injektion eines Pharmakons)
1. intravenös:
- 100% Dosis
- 100% Bioverfügbarkeit
2. intraarteriell:
- gezieltes Gefäß, lokal hohe Konzentration
- 100% Bioverfügbarkeit
- keine Resorption
3. intramuskulär (i.m) & subkutan (s.c):
- verzögerte Wirkung durch Resorption
- abhängig von Durchblutung/Stofflöslichkeit
Resorption aus der Mundhöhle (bukkal, lingual, sublingual)
=> schnelle Resorption => schneller Wirkeintritt
=> kleine Resorptionsfläche => nur niedrige Dosierung
Resorption nach oraler Gabe
-Beeinflussung durch...
- ...Substanzeigenschaften (Lipophilie,...)
- ...Löslichkeit
- ...Anatomie, Physiologie (Durchblutung, Metabolismus, First-Pass-Effekt)
Resorption aus dem Magen
-kleine Fläche, saurer pH-Wert => geringe Rolle
-Magenentleerung
- schneller durch viel Flüssigkeit, links liegen
- langsamer durch feste Nahrung, rechts liegen
Resorption aus dem Darm
-Dünndarm
- Hauptresorptionsort (große Fläche)
- schneller durch Lanxantien, Diarrhö
-Dickdarm
- nur bei Durchfall
-präsystemische Elimination & Bioverfügbarkeit
Resorption über Haut
-Salben, Gel, Lotionen
-langsame Resorption
Resorption über Nasenschleimhaut
-gute Durchblutung => schnellere Resorption
-gut bei legalen/illegalen Pharmaka (Kokain)
-topisch: abschwellende Nasentropfen
Distribution (Verteilung)
-nach Resorption in systemische Zirkulation
-Verteilung in interstitiellen & intrazellulären Flüssigkeitsräumen (in/zwischen Zellen)
-abhängig von physio-chemischen Eigenschaften des Arzneistoffs
- lipophil (bessere Verteilung; Gewebespeicherung)
- hydrophil (schlechtere Verteilung; Plasmaraumspeicherung)
-Bindung an Plasmaproteine im Blutstrom (bessere Verteilung)
- Problem: nur freier Wirkstoff kann aus Zelle
-Blut-Hirn-Schranke
Blut-Hirn-Schranke
= physiologische Barriere zw. Blutkreislauf & ZNS
=> ZNS Wirkort für psychiatrische Arzneistoffe
=> Überwindung der Blut-Hirn-Schranke
=> Überwinden durch
- Diffusion (passiv) => ungeladen, lipophil!
- parazellulärer Transport (zwischen Zellen)
- Transportproteine
-98% scheitern
=> Effluxproteine (schmeißen Stoffe raus)
Metabolismus & Elimination: hydrophile Wirkstoffe
=> meist unverändert renal eliminiert (über Niere)
Metabolismus & Elimination: lipophile Wirkstoffe
1. enzymatische Veränderung in Leber (Metabolismus)
2. Leber => Galle => Darm (Ausscheidung)
Metabolismus: Phase 1-Reaktion (lipophile Wirkstoffe)
= Funktionalisierungsreaktionen
- Reaktion zum Einführen/Freilegen von funktionalen Gruppen => höhere Wasserlöslichkeit
=> durch verschiedene Enzyme
Metabolismus: Phase 2-Reaktion (lipophile Wirkstoffe)
= Konjugationsreaktionen
-Kopplung hydrophiler Moleküle an funktionelle Gruppen
=> Eliminierung
Elimination: Ausscheidungsorgane
-Leber (hepatisch)
-Leber => Galle (biliär)
-Niere (renal)
-Darm (intestinal)
Renale Elimination
-für polare, wasserlösliche Stoffe
- Glomeruläre Filtration (freie Pharmaka filtriert)
- tubuläre Sekretion (Stoff durch Blut in Urin)
- tubuläre Rückresorption (alle Stoffe in Urin)
Biliäre Elimination
-über Transportproteine
=> Blutseite => Phase 1&2-Enzyme => Gallengang in Metaboliten
Intestinale Elimination
=> Aufnahme von Stoffen in Darmzellen
=> in Darmlumen durch Transportproteine zurücktransportiert
=> Barrierefunktion
- nicht in Blutkreislauf => Elimination
Konzentrations-Zeit-Kurven (bei Einmalgabe)
=> Summenfunktion der Aufnahme, Verteilung und Elimination
Konzentrations-Zeit-Kurven (bei Mehrfachgabe)
-nach ca 5 Malen => steady-state
=> Pharmakokinetisches Gleichgewicht
=> Körper gewöhnt sich an den Stoff
Pharmakodynamik: Zielstrukturen von Pharmaka
-"Rezeptor" - vermittelte Wirkungen
-können Rezeptoren, Enzyme, Ionenkanäle oder Transporter sein
"Rezeptor" (Definition Pharmakodynamik)
-besser: rezeptorähnliche Zielstruktur eines Pharmakons
= zelluläres Protein
= Wirkung körpereigener Signalstoffe (z.B. Hormone)
"Rezeptor": Funktion
-Bindung des Signalstoffs
- Signaltransduktions-Prozesse
- stimuliert/inhibiert
-simuliert körpereigenen Signalstoff => Bindung des Pharmakons => Wirkung
