Pharmakologie und Toxikologie 1
Pharmakologie und Toxikologie 1, ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Pharmakologie und Toxikologie 1, ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Welches sind die Anforderungen an Zielproteine für molekulare AK?
- Hohe Expressionslevel in Tumorzellen, tiefe in normalen
- Kontinuierliche Expression (keine Resistenzmechanismen)
- Membrangebunden, nicht im Blut vorhanden
- Von aussen zugänglich
Wie wirkt Herceptin?
Herceptin inhibiert Rezeptor-Signalübertragung und Angiogenese. Zudem hat es eine Funktion als FC-Effektor.
Fc-mediated antibody effector functions play an important role in shaping the immune response and their active regulation is crucial to prevent excessive immune activation
Wie wirkt Gazyva?
Gazyva erhöht die Affinität für FcyRIIIa durch eine Änderung des Glykosilierungsmusters, wodurch eine potentere ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) Induktion ausgelöst wird.
CD16, also known as FcγRIII, is a cluster of differentiation molecule found on the surface of natural killer cells, neutrophils, monocytes, macrophages, and certain T cells.
Wie wirkt Avastin?
Avastin bindet an VEGF-A und verhindert so die Angiogenese.
Wieso gelingt es dem Immunsystem nicht, einen Tumor zu eliminieren?
Durch Mutationen der Tumorzellen sind diese resistenter gegen eine Elimination durch das Immunsystem.
Durch welche Methoden können Tumorzellen dem Immunsystem entkommen?
- Rekrutierung von regulatorischen T-Zellen
- Produktion von Immunosuppressiven Cytokinen
- TGF-beta
- IL-10
- Erstellung von physischen Barrieren
- Runterregulierung von MHC I
- Hochregulierung von Immunhemmenden Pathways
Wie können immunstimulatorische monoklonale AK für die Krebstherapie eingesetzt werden?
Immunstimulatorische monoklonale AK können die Bindung von Liganden der Tumorzellen an die T-Zellen verhindern, die normalerweise den Zelltod der T-Zelle auslösen würde. Dies sind beispielsweise anti-PD-1 oder anti CTLA-4.
Wie funktionieren antibody-drug-conjugates?
The ADC binds to the antigen on the target cell. (b) The antigen-ADC complex is internalized through receptor-mediated endocytosis and, in most cases, is transported from early endosomes to lysosomes. (c) In the lysosome, internal conditions may destabilize the linker or mAb backbone, causing the cytotoxic component to dissociate and circulate freely in the cytoplasm. Most cytotoxic components of current ADCs either bind to the minor groove of DNA and induce strand breakage (d) or bind to tubulin, resulting in microtubule disruption (e). (f) Both processes lead to apoptosis.
Wie funktioniert die CAR-T (Chimeric antigen receptor T cells) Technologie?
Bei dieser Technologie werden dem Patienten T-Zellen entnommen, genetisch so verändert, dass sie spezifisch den Tumor erkennen können und danach wieder im Patienten appliziert. Die genetisch modifizierten T-Zellen greifen nun die Tumorzellen an.
Welche zwei Schmerzqualitäten gibt es?
- Somatischer Schmerz
- teilt sich auf in Oberflächen und Tiefenschmerz
- Oberflächenschmerz tritt z.B. auf der Haut auf, Tiefenschmerz im inneren des Körpers
- Visceraler Schmerz
- betrifft die Eingeweide: Gallenkolik, Ulkusschmerz etc.
Welches sind die Kardinalsymptome einer akuten Entzündung?
- Rötung
- Überwärmung
- Schwellung
- Gestörte Funktion
- Schmerz
Wie entsteht eine akute Entzündung?
Durch einen Gewebeschaden wird die Freisetzung von Mediatoren induziert. Diese lösen zum einen eine Störung der Mikrozirkulation aus und regulieren zum anderen die Leucozytenmigration und die Zellproliferation. Durch die Störung der Mikrozirkulation wird eine lokale Vasodilatation und damit eine Steigerung der Gefässpermeabilität erreicht, die unter anderem auch in der Erregung und Sensibilisierung von Nozizeptoren führt. Durch diese Schritte werden die Kardinalsymptome einer Entzündung hervorgerufen.
Welche Art von klinischer Studie muss für die Zulassung durchgeführt werden?
Randomisierte Doppelblind Studie
Was ist ein Common Technical Document?
Beschreibt die:
- Wirksamkeit
- Qualität
- Sicherheit
Eines Arzneistoffes und enthät alle Studien, die mit dem Arzneistoff durchgeführt wurden.
Welche Aufgabe haben Cyclooxygenasen?
Cyclooxygenasen katalysieren die Produktion von Prostaglandinen.
Wie wirkt Paracetamol?
Wo kommen COX 1 und COX 2 vor?
COX 1 ist generell immer vorhanden, COX 2 nur im Schadenfall. Sie katalysieren die Produktion von Prostaglandinen.
Welche Stoffe können die Proteinsynthese von MO hemmen?
- Linezolid: hemmt Beginn der Translation
- Chloramphemicol: hemmt Peptidyltransferase
- Tetracykline: hemmen Aminoaxyl-tRNA Anlagerung
- Aminoglykoside: erlauben Anlagerung falscher Aminoacyl-tRNA
Welche Stoffe hemmen die DNA-Funktion oder Replikation bei MO?
- 4-Chinolone
- Norfloxacin
In welche Gruppen könne Medikamente gegen Cystische Fibrose eingeteilt werden und was ist ihr genereller Wirkmechanismus?
- Targeted Therapeutics: Verhindern den falschen Einbau von Codons (z.B.. eines Stoppcodons)
- Gene editing: selbsterklärend
- Potentiator: Erhöht die Öffnungswahrscheinlichkeit des Ionenkanals
- Corrector: Korrigiert Faltung
Welche Subdisziplinen gibt es in der Pharmakologie und was ist deren Relevanz?
- Toxologie: Befasst sich mit toxischen Nebenwirkungen von pharmazeutischen Produkten
- Allgemeine Pharmakologie: Beinhaltet Pharmakokinetik und- dynamik. Beschäftigt sich mit empirischen (herausgefundenen, aus Erfahrung/Studien gewonnenen) Gesetztmässigkeiten von Pharmazeutika.
- Pharmakokinetik: Beschäftigt sich mit der Wirkung vom Körper auf den Arzneistoff
- Pharmakodynamik: Beschäftigt sich mit der Wirkung vom Arzneistoff im Körper.
- Klinische Pharmakologie: Befasst sich mit dem Erstellen von klinischen Studien, z. T. auch in Subgruppen.
Was sind Arzneistoffe/Pharmaka?
Wirkstoffe, die zur Vorbeugung, Linderung, Heilung oder Erkennung (Diagnose) von Krankheiten dienen können. Diagnose: Kontrastmittel für Bildgebende Verfahren.
Wie wird Pharmakologie definiert?
Pharmakologie ist die Lehre der Wechselwirkungen chemischer Substanzen und biologischer Systeme. Im engeren Sinne ist es die Lehre von Wirkstoffen von Arzneistoffen auf Organismen.
Welches sind die Hauptaufgaben der Pharmakologie?
- Entwicklung neuer Arzneistoffe und deren Prüfung mit dem Ziel, neue Therapieprinzipien zu etablieren
- Verbesserung bereits bekannter Pharmaka durch strukturelle Abwandlung oder Optimierung der Anwendung
- Aufklärung von Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
- die Suche nach Möglichkeiten zur Verhütung und Bekämpfung von Vergiftungen
Was ist ein Wirkstoff?
Ein Wirkstoff ist ein chemischer Stoff, der eine definierte pharmakologische Wirkung hat. Wirkstoffe sind Bestandteile von Arzneimitteln/Pharmaka. Arzneimittel/Pharmaka müssen den Wirkstoff enthalten, dürfen aber auch Stoffzubereitungen sein, die den Wirkstoff enthalten (Stoffgemisch mit Wirkstoff und Hilfsstoffen).
Welches ist die Grundfragestellung der Pharmakologie?
Die Pharmakologie beschäftigt sich mit der Pharmakokinetik und der Pharmakodynamik.
Pharmakokinetik:
- Wirken vom Organismus auf eine Substanz: wird beeinflusst von
- Resorbtionsrate
- Verteilung, Speicherung
- metabolische und exkretorische Elimination
Pharmakodynamik:
- Was bewirkt die Substanz im Organismus? Wird beeinflusst von
- Dosis
- Rezeptorverhalten
- nicht Rezeptor-vermittelte Wirkungen
Wie werden Pharmaka hergestellt?
Pharmaka werden durch chemische/biotechnologische Verfahren hergestellt oder aus der Natur gewonnen.
Was ist ein Arzneimittel?
Ein Arzneimittel ist ein Stoff oder eine Stoffzubereitung, welche verabreicht wird, um physiologische Funktionen durch eine pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung wiederherzustellen, zu korrigieren, zu beeinflussen oder eine Diagnose zu stellen.
Was ist ein Medizinprodukt und wo liegt der Unterschied zum Arzneimittel?
Medizinpordukte sind Produkte, u.a. Apparate und Instrumente, die für die medizinische Verwendung bestimmt sind oder angepriesen werden. Deren Hauptwirkung wird jedoch nicht durch ein Arzneimittel erreicht.
Medizinprodukte sind z.B. Knocherersatzmaterial im Dentalbereich, Implantate o.ä.
Aus was besteht ein Arzneimittel?
Ein Arzneimittel besteht aus dem Wirkstoff und allfälligen Hilfsstoffen wie Tablettierungshilfen, Zerfallshilfen oder Stoffe für eine schnellere/langsamere Metabolisierung.
Welche Applikationsarten gibt es?
Die Applikationsarten werden grob unterteilt in die Applikation auf der Haut oder Schleimhaut und in die Applikation in das Körperinnere.
Einige Beispiele für Hautapplikation:
- (epi)kutan: auf die Haut
- lingual, sublingual: Zungenschleimhaut
- rektal: Rektumschleimhaut
Einige Beispiele die Applikation in das Körperinnere:
- intravenös: in eine Vene
- intrakardial: in das Herz
- subkutan: unter die Haut
- intramuskulär: in den Muskel
Welchen Weg legt ein Arzneimittel nach der Applikation bis zur Wirkung im Körper zurück?
- Applikation des Arzneimittels
- Freisetzung des Pharmakons
- Resorbtion am Ort des Applikation (Wirkstoff muss dafür gelöst sein). Der Wirkstoff wird dann oft in das Blutplasma oder zu Blutzellen gegeben.
- Die Resorbtion geschieht im Epithel, der Grenzschicht aus Zellen, die verschiedene Zell-Zell Verbindungen, wie z.B. tight junctions haben
- Der Wirkstoff wird nun im Körper verteilt, gepeichert, metabolisiert oder exkretiert.
- Anschliessend bindet der Wirkstoff am Wirkort, welches Rezeptoren (GPCR, Tyrosinkinasen), Ionenkanäle, Enzyme usw. sein können.
- Der Wirkstoff entfaltet nun seine Wirkung.
Welches System wird benutzt, um die Pharmakokinetik eines Stoffes zu bestimmen?
LADME
- Liberation
- Absorbtion
- Distribution
- Metabolism
- Excretion
Diese Vorgänge könne auch simultan stattfinden.
Über welche Wege können Moleküle die Zellmembran überwinden?
- Diffusion, passiver Transport
- erleichterte Diffusion
- Mithilfe von elektrogenen Pumpen
- Endocytose
- erleichterte Diffusion kann im Gegensatz zum passiven Transport gesättigt und inhibiert werden. Sie ist zudem struktuabhängig und zellspezifisch
Welche Faktoren begünstigen die Resorbtion?
- geringe Molekülgrösse
- mangelnde Polarität
- gute Fettlöslichkeit
- starke Durchblutung und gute Permeabilitätsverhältnisse an der Applikationsstelle
- eventuell Nutzung eines Aufnahme-Transportproteins
Wofür steht die Abkürzung LADME?
L: Liberation
A: Absorption
D: Distribution
M: Metabolism
E: Exkretion
Welche Prozesse sind mit der Liberation verbunden?
Die Freisetzung des Wirkstoffes ist primär über seine physikalisch-chemischen Eigenschaften bestimmt. Durch die Galenik kann die Geschwindigkeit der Wirkstoffsfreisetzung verändert werden.
Welche Prozesse sind mit der Absorbtion verbunden?
Für eine erfolgreiche Absorbiton müssen epitheliale (die äusserste Hautschicht) Schranken überwunden werden. 75 % der Arzneimittel werden oral verabreicht, d.h. sie werden über Magen/Darmschleimhaut resorbiert. (Dünndarm hat durch seine Microvili eine grosse Oberfläche->gute Resorbtion)
Die Zellmembran gilt dabei als Hauptbarriere, meistens sind die Epithelzellen mit tight junctions (Claudin und Ocludin) verbunden, sodasss ein para-zellulärer Weg nicht möglich ist.
Die Resorbtion über die Epithelzellen wird bei intravenöser Applikation umgangen.
Welche Faktoren spielen bei der Resorptionsrate von Wirkstoffen eine Rolle?
- Grösse und Polarität des Wirkstoffes (grösster Einfluss)
- Vorhandensein/Abwesenheit von Transportproteinen
- Galenik, Zubereitungsform
- Durchblutungsrate des Gewebes (an der Applikationsstelle)
Wieso können Wirkstoffe meistens nur schlecht Kutan (über die Haut) aufgenommen werden?
Hornzellen mit Keratin und viele Zell-Zell-Verbindungen (v.a. Desmosome) verhindern eine effiziente Resorbtion.
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Lernkarten
Wie entsteht Krebs?
Tumore kommen durch genetische oder epigenetische Veränderungen in Tumorsurpressor- und Onkogenen auf.
Tumorsurpressorgene verhindern normalerweise die Entstehung einer Krebszelle: Es sind Gene wie p53, das zellcyklusregulierend und apoptoseauslösend wirkt oder Rb, das eine kontrollierende Eigenschaft beim Zellzyklus hat.
Onkogene sind Gene, die, wenn sie aktiviert oder überexprimiert sind, zu Krebs führen können. Sie steuern die unkontrollierte Proliferation.
Wie kommt es zu einem Tumor?
Die Tumorentwicklung startet durch einzelne, maligne (genetisch veränderte) Zellen, die sich unkontrolliert teilen und später (in einem frühen Stadium des Tumors) Angiogenese auslösen. Durch die Bildung von neuen Blutgefässen entsteht ein invasiver Tumor. Durch Metastase erfolgt eine systemische Ausbreitung im ganzen Körper.
Welche Prozesse sind bei der Umwandlung von Proonkogenen zu Onkogenen beteiligt.
Mutationen in Proonkogenen können zur wirksamen Onkogenen führen. Diese Veränderungen können zur Inaktivierung diverser Faktoren führen. Krebs entsteht jedoch erst durch die Akkumulation verschiedener Mutationen in verschiedenen Genen.
Welche Vorgänge können aus einem Gen zu einem Onkogen führen?
- Gentranslokation
- Fusionsprotein, das z.B. Wachstumsfaktoren immer aktiviert hält
- Genamplifikation
- Von einem bestimmten Protein werden übermässig viele Proteine hergestellt
- Promotoraktivierung
- Epigenetisch bestimmt
- Genmutation
- Fehlerhaftes Protein
- Gene Silencing
- keine Genexpression des entsprechenden Gens
Was hat die epigenetische Regulation der Genexpression mit der Entstehung von Krebs zu tun?
Epigenetische Veränderungen der Genexpression betreffen Bereiche ausserhalb der Gensequenz. Sie werden durch die Methylierung oder Histone-Acetylierung geregelt. Bei der Deacetylierung, einem Prozess, bei dem die Acetylgruppe durch die Histondeacetylase entfernt wird, wird die Chromatin-DNA Struktur verändert, wodurch eine einfachere und erhöhte Expression des entsprechenden Gens ausgelöst wird.
Was ist Euchromatin?
Offene Chromatinstruktur, durch Deacetylierung/Demethylierung ausgelöst.
Was ist Heterochromatin?
Geschlossene Chromatinstruktur, wird durch Methylierung und Acetylierung ausgelöst.
Was löst das c-ABR-CBR Fusionsgen aus?
c-ABR-CBR ist ein Fusionsprotein, das durch eine Translokation von Chromosom 9 und 22 entsteht. Es ist ein chimerisches Protein (ein Fusionsprotein), das einen Wachstumsfaktoren-Pathway durchgehen aktiviert hält. Es führt somit zur unkontrollierten Teilung von Leucocyten.
Welche vier Pathways gibt es in Krebszellen, die Wachstumsregulierend sind?
- Ras/MAPK
- oft permanent aktiv in Tumoren
- STATs
- Klassischer STAT-Pathway
- RI3K/Akt
- aktivierend auf Zellkyklus
- PLCy/PKC
- führt zu Zellproliferation
Welche Tyrosinkinasen bzw. deren Liganden sind bei der Zellproliferation beteiligt?
- EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)
- HER2 (human epidermal Growth Factor Receptor)
- VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)
- PDGFR (Platelet-derived Growth Factor Receptor)
- FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor)
Welche Cykline sind bei der Proliferationskontrolle beteiligt?
- Cykline D
- cdk 4/6
- Cykline E
- cdk2
- Cykline A
- cdk2
- Cykline A/B
- cdc2
Welche zwei Hauptwege der Apoptose gibt es und was haben diese gemeinsam?
- Fas-Induzierter Pathway
- Mitochondrialer Weg
In beiden Fällen wird die Capsase-Kaskade aktiviert. Effektorkaspasen 3/6/7 induzieren Zelltod. Es kommt zur Bildung von Aptotic Bodies und zur DNA-Fragmentierung.
Welche Eigenschaft hat die Telomerase bei Krebszellen?
Die Telomeraseaktivität ist bei Krebszellen erhöht. Die Telomerase kann die Telomere mit repetitiven Sequenzen verlängern und damit eine unendliche Teilung der Zelle ermöglichen.
Was ist der Zusammenhang zwischen Apoptose und Krebszellen?
In Krebszellen sind Pathways, die Apoptose auslösen können oft mutiert und können nicht mehr ihrer Funktion nachkommen. Zum einen sind Pathways, die extrazelluläre apoptotische Signale erkennen und weiterverarbeiten und zum anderen die Verhinderung von intrazellulären apoptotischen Signalen mutiert.
Was ist Angiogenese und wie wird sie ausgelöst?
Angiogenese beschreibt die Neubildung von Blutgefässen. Schnell wachsende Tumore weisen schnell eine Tumorhypoxie (eine Sauerstoffarmut) auf. Sie sekretieren deshalb Angiogenese-auslösende Substanzen wie HIF aplha und beta. Diese, wiederum lösen die Sekretion von verschiedenen Wachstumsfaktoren aus, welche zur Neubildung von Blutgefässen führt.
Welche Problematik ist mit der Diagnose von Krebs verbunden?
Die Krebsdiagnose erfolgt meist erst spät in der Karzinogenese. Zu diesem Zeitpunkt ist oft schon der angiogenetische Switch, sprich die Neubildung von Blutgefässen aktiv, was die Metastasierung der Krebszellen ermöglicht.
Was lässt sich über die Mikroumgebung eines Tumors sagen?
Die Mikroumgebung eines Tumors kann sehr heterogen sein. Sie enthält verschiedene Arten von Zellen, unter anderem Krebs-assoziierte Fibroblasten, Immunzellen, Krebs-Stammzellen. Die Mikroumgebung eines Tumors kann von Patient zu Patient sehr verschieden sein und zum Wachstum des Tumors beitragen.
Was ist ein Adenom?
Ein Adenom ist die gutartige, solitäre, durch eine Kapsel vom Umfeld abgegrenzte Gewebsneubildung.
Was ist ein Malignom?
Ein Malignom ist ein bösartiger Tumor.
Was sind Karzinome?
Karzinome sind bösartige (maligne) Tumoren, die aus epithelialen Zellen hervorgehen; können aktiv in das Blutgefässystem oder das Lymphgefässystem einbrechende Gewebsneubildungen sein, die ihre Zellen nach dem Einbruch in andere Organe verstreuen können (Metastasierung).
Was sind Sarkome?
Sarkome sind maligne Gewebsproliferationen, entstehen jedoch aus mesenchymalem Geweben wie bspw. Binde-, Stütz- und Nervengewebe und Knochen, Knorpel, Nerven, Blutgefässen, Muskeln und Fett.
Was versteht man unter Leukämie und Lymphomen?
Leukämie und Lymphomen sind bösartige Zellneubildungen welche blutbildende Organe wie die Milz und das Knochenmark befallen.
Mit welchen Methoden kann Krebs sichtbar gemacht werden (molekulare Bildgebungsverfahren)?
Mit dem radioaktiv gelabeltem Zucker 18-F-deoxyglucose (FDG) können metabolisch (sehr) aktive Zellen in einem PET/CT (Positron emission tomography/computed tomography) Scan sichbar gemacht werden. Der radioaktiv gelabelte Zucker emittiert ein Positron, das, wenn es auf ein Elektron trifft, annhiliert wird. Die Masse der beiden Teilchen wird in zwei Gamma-Strahlen à 511 keV umgewandelt, was detektiert werden kann.
Welche zwei pharmakologischen Krebsbehandlungsmethoden gibt es?
Behandlung mit Zytostatika
- Hemmen schneller Wachstum, nicht selektiv
Gezielte anti-neoplastisch wirkende Arzneistoffe
- Hormonmodulierung
- Ausnutzung von abnormalen Zellfunktionen (z.B. BCR-ABL Kinase)
- Antikörper gegen charakteristische Tumorproteine
- fehlgesteuerte Funktionen müssen bekannt sein
- Modulation von körpereigenen Steuerungswegen (z.B. über Blockierung von VEGF)
Mit welchen Zielen werden anti neoplastische Substanzen in der Tumortherapie eingesetzt?
- zur Heilung: kurative Therapie
- zur Unterstützung einer operativen oder Strahlentherapie
- adjuvante Therapie zur Unterdrückung eines Rezidivs (Wiederkommens)
- neoadjuvante Therapie zur Verkleinerung der Tumormasse vor einer OP
- Palliativ
Wie wirken Zytostatika?
- hemmen die Zellteilung unspezifisch
- sind gleichzeitig Cytotoxisch -> Apoptoseeinleitend
- Wirken nicht selektiv
Was hat einen Einfluss auf die Nebenwirkungen von Zytostatika?
- Wirkstoff selbst
- Begleiterkrankungen
- Zustand des Patienten
- sonstige MEdikation
- Dosis und Dauer
Auf welchen Wegen können Zytostatika die Zellteilung verhindern?
- Schädigung der DNA
- Hemmung der Synthese von Bausteinen
- Hemmung der Bildung oder des Abbaus von Mikrotubuli
Wie schädigen alkylierende Substanzen die DNA?
Sie verhindern die Hybridisierung via Wasserstoffbrücken-Bildung und damit die DNA-Replikation.
Welche Wege der DNA-Schädigung gibt es? (Krebsmedikation)
- Interkalierende Substanzen
- Alkylierung
- Topoisomerasehemmer
- Hemmung der DHF Reduktase
- Antimetabolite (Falsche DNA-Bausteine)
Wie funktionieren Spindelgifte?
Spindelgifte hemmen den Auf- oder Abbau des Spindelapparates. Dadurch kann die Zellteilung nicht mehr fortschreiten und es kommt zur Apoptose. Es gibt verschiedene, auch natürlich vorkommende Spindelgifte.
Welches sind die häufigsten Arten von Zielproteinen für gezielte Krebstherapien?
- Membranständige Rezeptoren
- Intrazelluläre onkogene Proteine
Auf welchen Wegen funktionieren gezielte Krebstherapien?
Oft mit monoklonalen AK oder niedermolekularen Substanzen:
- Blockierung eines Wachstumsfaktors
- Blockierung der Bindungsstelle von Faktoren
- Verhinderung der intrazellulären Phosphorylierung durch Tyrosinkinasehemmer
Auf welche Weise ist Imatinib (Gleevec) wirksam?
Imatinib bindet an eine allosterische Bindungsstelle der BCR-ABL Tyrosinkinase, die durch eine Translokation zwischen Chromosom 9 und 22 entstanden ist und verhindert dort die Bindung von ATP. Dadurch wird der sonst konstant aktive Wachstumspromotor unterdrückt.
Auf welche Weise können Antikörper für die Krebstherapie eingesetzt werden?
- Induktion von Apoptose in Tumorzellen
- Aktivierung des Komplementsystems: Tumorzelllyse
- Immunzellaktivierung: Phagocytose
- Inhibiton der Angiogenese
- Aktivierung des Immunsystems, Stimulation der adaptiven Immunantwort
- "Armed" Antibodies: toxisches Molekül zu Krebszellen
- AK-basierte Umverteilung von Immunzellen (CAR-T und bispezifische Antikörper)
Welches sind die Anforderungen an Zielproteine für molekulare AK?
- Hohe Expressionslevel in Tumorzellen, tiefe in normalen
- Kontinuierliche Expression (keine Resistenzmechanismen)
- Membrangebunden, nicht im Blut vorhanden
- Von aussen zugänglich
Wie wirkt Herceptin?
Herceptin inhibiert Rezeptor-Signalübertragung und Angiogenese. Zudem hat es eine Funktion als FC-Effektor.
Fc-mediated antibody effector functions play an important role in shaping the immune response and their active regulation is crucial to prevent excessive immune activation
Wie wirkt Gazyva?
Gazyva erhöht die Affinität für FcyRIIIa durch eine Änderung des Glykosilierungsmusters, wodurch eine potentere ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) Induktion ausgelöst wird.
CD16, also known as FcγRIII, is a cluster of differentiation molecule found on the surface of natural killer cells, neutrophils, monocytes, macrophages, and certain T cells.
Wie wirkt Avastin?
Avastin bindet an VEGF-A und verhindert so die Angiogenese.
Wieso gelingt es dem Immunsystem nicht, einen Tumor zu eliminieren?
Durch Mutationen der Tumorzellen sind diese resistenter gegen eine Elimination durch das Immunsystem.
