Pharmakologie und Toxikologie 1
Pharmakologie und Toxikologie 1, ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Pharmakologie und Toxikologie 1, ZHAW Wädenswil. Bei Fragen oder Korrekturen an silvannessler@gmail.com
Welches sind die Anforderungen an Zielproteine für molekulare AK?
- Hohe Expressionslevel in Tumorzellen, tiefe in normalen
- Kontinuierliche Expression (keine Resistenzmechanismen)
- Membrangebunden, nicht im Blut vorhanden
- Von aussen zugänglich
Wie wirkt Herceptin?
Herceptin inhibiert Rezeptor-Signalübertragung und Angiogenese. Zudem hat es eine Funktion als FC-Effektor.
Fc-mediated antibody effector functions play an important role in shaping the immune response and their active regulation is crucial to prevent excessive immune activation
Wie wirkt Gazyva?
Gazyva erhöht die Affinität für FcyRIIIa durch eine Änderung des Glykosilierungsmusters, wodurch eine potentere ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) Induktion ausgelöst wird.
CD16, also known as FcγRIII, is a cluster of differentiation molecule found on the surface of natural killer cells, neutrophils, monocytes, macrophages, and certain T cells.
Wie wirkt Avastin?
Avastin bindet an VEGF-A und verhindert so die Angiogenese.
Wieso gelingt es dem Immunsystem nicht, einen Tumor zu eliminieren?
Durch Mutationen der Tumorzellen sind diese resistenter gegen eine Elimination durch das Immunsystem.
Durch welche Methoden können Tumorzellen dem Immunsystem entkommen?
- Rekrutierung von regulatorischen T-Zellen
- Produktion von Immunosuppressiven Cytokinen
- TGF-beta
- IL-10
- Erstellung von physischen Barrieren
- Runterregulierung von MHC I
- Hochregulierung von Immunhemmenden Pathways
Wie können immunstimulatorische monoklonale AK für die Krebstherapie eingesetzt werden?
Immunstimulatorische monoklonale AK können die Bindung von Liganden der Tumorzellen an die T-Zellen verhindern, die normalerweise den Zelltod der T-Zelle auslösen würde. Dies sind beispielsweise anti-PD-1 oder anti CTLA-4.
Wie funktionieren antibody-drug-conjugates?
The ADC binds to the antigen on the target cell. (b) The antigen-ADC complex is internalized through receptor-mediated endocytosis and, in most cases, is transported from early endosomes to lysosomes. (c) In the lysosome, internal conditions may destabilize the linker or mAb backbone, causing the cytotoxic component to dissociate and circulate freely in the cytoplasm. Most cytotoxic components of current ADCs either bind to the minor groove of DNA and induce strand breakage (d) or bind to tubulin, resulting in microtubule disruption (e). (f) Both processes lead to apoptosis.
Wie funktioniert die CAR-T (Chimeric antigen receptor T cells) Technologie?
Bei dieser Technologie werden dem Patienten T-Zellen entnommen, genetisch so verändert, dass sie spezifisch den Tumor erkennen können und danach wieder im Patienten appliziert. Die genetisch modifizierten T-Zellen greifen nun die Tumorzellen an.
Welche zwei Schmerzqualitäten gibt es?
- Somatischer Schmerz
- teilt sich auf in Oberflächen und Tiefenschmerz
- Oberflächenschmerz tritt z.B. auf der Haut auf, Tiefenschmerz im inneren des Körpers
- Visceraler Schmerz
- betrifft die Eingeweide: Gallenkolik, Ulkusschmerz etc.
Welches sind die Kardinalsymptome einer akuten Entzündung?
- Rötung
- Überwärmung
- Schwellung
- Gestörte Funktion
- Schmerz
Wie entsteht eine akute Entzündung?
Durch einen Gewebeschaden wird die Freisetzung von Mediatoren induziert. Diese lösen zum einen eine Störung der Mikrozirkulation aus und regulieren zum anderen die Leucozytenmigration und die Zellproliferation. Durch die Störung der Mikrozirkulation wird eine lokale Vasodilatation und damit eine Steigerung der Gefässpermeabilität erreicht, die unter anderem auch in der Erregung und Sensibilisierung von Nozizeptoren führt. Durch diese Schritte werden die Kardinalsymptome einer Entzündung hervorgerufen.
Welche Art von klinischer Studie muss für die Zulassung durchgeführt werden?
Randomisierte Doppelblind Studie
Was ist ein Common Technical Document?
Beschreibt die:
- Wirksamkeit
- Qualität
- Sicherheit
Eines Arzneistoffes und enthät alle Studien, die mit dem Arzneistoff durchgeführt wurden.
Welche Aufgabe haben Cyclooxygenasen?
Cyclooxygenasen katalysieren die Produktion von Prostaglandinen.
Wie wirkt Paracetamol?
Wo kommen COX 1 und COX 2 vor?
COX 1 ist generell immer vorhanden, COX 2 nur im Schadenfall. Sie katalysieren die Produktion von Prostaglandinen.
Welche Stoffe können die Proteinsynthese von MO hemmen?
- Linezolid: hemmt Beginn der Translation
- Chloramphemicol: hemmt Peptidyltransferase
- Tetracykline: hemmen Aminoaxyl-tRNA Anlagerung
- Aminoglykoside: erlauben Anlagerung falscher Aminoacyl-tRNA
Welche Stoffe hemmen die DNA-Funktion oder Replikation bei MO?
- 4-Chinolone
- Norfloxacin
In welche Gruppen könne Medikamente gegen Cystische Fibrose eingeteilt werden und was ist ihr genereller Wirkmechanismus?
- Targeted Therapeutics: Verhindern den falschen Einbau von Codons (z.B.. eines Stoppcodons)
- Gene editing: selbsterklärend
- Potentiator: Erhöht die Öffnungswahrscheinlichkeit des Ionenkanals
- Corrector: Korrigiert Faltung
Welche Subdisziplinen gibt es in der Pharmakologie und was ist deren Relevanz?
- Toxologie: Befasst sich mit toxischen Nebenwirkungen von pharmazeutischen Produkten
- Allgemeine Pharmakologie: Beinhaltet Pharmakokinetik und- dynamik. Beschäftigt sich mit empirischen (herausgefundenen, aus Erfahrung/Studien gewonnenen) Gesetztmässigkeiten von Pharmazeutika.
- Pharmakokinetik: Beschäftigt sich mit der Wirkung vom Körper auf den Arzneistoff
- Pharmakodynamik: Beschäftigt sich mit der Wirkung vom Arzneistoff im Körper.
- Klinische Pharmakologie: Befasst sich mit dem Erstellen von klinischen Studien, z. T. auch in Subgruppen.
Was sind Arzneistoffe/Pharmaka?
Wirkstoffe, die zur Vorbeugung, Linderung, Heilung oder Erkennung (Diagnose) von Krankheiten dienen können. Diagnose: Kontrastmittel für Bildgebende Verfahren.
Wie wird Pharmakologie definiert?
Pharmakologie ist die Lehre der Wechselwirkungen chemischer Substanzen und biologischer Systeme. Im engeren Sinne ist es die Lehre von Wirkstoffen von Arzneistoffen auf Organismen.
Welches sind die Hauptaufgaben der Pharmakologie?
- Entwicklung neuer Arzneistoffe und deren Prüfung mit dem Ziel, neue Therapieprinzipien zu etablieren
- Verbesserung bereits bekannter Pharmaka durch strukturelle Abwandlung oder Optimierung der Anwendung
- Aufklärung von Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
- die Suche nach Möglichkeiten zur Verhütung und Bekämpfung von Vergiftungen
Was ist ein Wirkstoff?
Ein Wirkstoff ist ein chemischer Stoff, der eine definierte pharmakologische Wirkung hat. Wirkstoffe sind Bestandteile von Arzneimitteln/Pharmaka. Arzneimittel/Pharmaka müssen den Wirkstoff enthalten, dürfen aber auch Stoffzubereitungen sein, die den Wirkstoff enthalten (Stoffgemisch mit Wirkstoff und Hilfsstoffen).
Welches ist die Grundfragestellung der Pharmakologie?
Die Pharmakologie beschäftigt sich mit der Pharmakokinetik und der Pharmakodynamik.
Pharmakokinetik:
- Wirken vom Organismus auf eine Substanz: wird beeinflusst von
- Resorbtionsrate
- Verteilung, Speicherung
- metabolische und exkretorische Elimination
Pharmakodynamik:
- Was bewirkt die Substanz im Organismus? Wird beeinflusst von
- Dosis
- Rezeptorverhalten
- nicht Rezeptor-vermittelte Wirkungen
Wie werden Pharmaka hergestellt?
Pharmaka werden durch chemische/biotechnologische Verfahren hergestellt oder aus der Natur gewonnen.
Was ist ein Arzneimittel?
Ein Arzneimittel ist ein Stoff oder eine Stoffzubereitung, welche verabreicht wird, um physiologische Funktionen durch eine pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung wiederherzustellen, zu korrigieren, zu beeinflussen oder eine Diagnose zu stellen.
Was ist ein Medizinprodukt und wo liegt der Unterschied zum Arzneimittel?
Medizinpordukte sind Produkte, u.a. Apparate und Instrumente, die für die medizinische Verwendung bestimmt sind oder angepriesen werden. Deren Hauptwirkung wird jedoch nicht durch ein Arzneimittel erreicht.
Medizinprodukte sind z.B. Knocherersatzmaterial im Dentalbereich, Implantate o.ä.
Aus was besteht ein Arzneimittel?
Ein Arzneimittel besteht aus dem Wirkstoff und allfälligen Hilfsstoffen wie Tablettierungshilfen, Zerfallshilfen oder Stoffe für eine schnellere/langsamere Metabolisierung.
Welche Applikationsarten gibt es?
Die Applikationsarten werden grob unterteilt in die Applikation auf der Haut oder Schleimhaut und in die Applikation in das Körperinnere.
Einige Beispiele für Hautapplikation:
- (epi)kutan: auf die Haut
- lingual, sublingual: Zungenschleimhaut
- rektal: Rektumschleimhaut
Einige Beispiele die Applikation in das Körperinnere:
- intravenös: in eine Vene
- intrakardial: in das Herz
- subkutan: unter die Haut
- intramuskulär: in den Muskel
Welchen Weg legt ein Arzneimittel nach der Applikation bis zur Wirkung im Körper zurück?
- Applikation des Arzneimittels
- Freisetzung des Pharmakons
- Resorbtion am Ort des Applikation (Wirkstoff muss dafür gelöst sein). Der Wirkstoff wird dann oft in das Blutplasma oder zu Blutzellen gegeben.
- Die Resorbtion geschieht im Epithel, der Grenzschicht aus Zellen, die verschiedene Zell-Zell Verbindungen, wie z.B. tight junctions haben
- Der Wirkstoff wird nun im Körper verteilt, gepeichert, metabolisiert oder exkretiert.
- Anschliessend bindet der Wirkstoff am Wirkort, welches Rezeptoren (GPCR, Tyrosinkinasen), Ionenkanäle, Enzyme usw. sein können.
- Der Wirkstoff entfaltet nun seine Wirkung.
Welches System wird benutzt, um die Pharmakokinetik eines Stoffes zu bestimmen?
LADME
- Liberation
- Absorbtion
- Distribution
- Metabolism
- Excretion
Diese Vorgänge könne auch simultan stattfinden.
Über welche Wege können Moleküle die Zellmembran überwinden?
- Diffusion, passiver Transport
- erleichterte Diffusion
- Mithilfe von elektrogenen Pumpen
- Endocytose
- erleichterte Diffusion kann im Gegensatz zum passiven Transport gesättigt und inhibiert werden. Sie ist zudem struktuabhängig und zellspezifisch
Welche Faktoren begünstigen die Resorbtion?
- geringe Molekülgrösse
- mangelnde Polarität
- gute Fettlöslichkeit
- starke Durchblutung und gute Permeabilitätsverhältnisse an der Applikationsstelle
- eventuell Nutzung eines Aufnahme-Transportproteins
Wofür steht die Abkürzung LADME?
L: Liberation
A: Absorption
D: Distribution
M: Metabolism
E: Exkretion
Welche Prozesse sind mit der Liberation verbunden?
Die Freisetzung des Wirkstoffes ist primär über seine physikalisch-chemischen Eigenschaften bestimmt. Durch die Galenik kann die Geschwindigkeit der Wirkstoffsfreisetzung verändert werden.
Welche Prozesse sind mit der Absorbtion verbunden?
Für eine erfolgreiche Absorbiton müssen epitheliale (die äusserste Hautschicht) Schranken überwunden werden. 75 % der Arzneimittel werden oral verabreicht, d.h. sie werden über Magen/Darmschleimhaut resorbiert. (Dünndarm hat durch seine Microvili eine grosse Oberfläche->gute Resorbtion)
Die Zellmembran gilt dabei als Hauptbarriere, meistens sind die Epithelzellen mit tight junctions (Claudin und Ocludin) verbunden, sodasss ein para-zellulärer Weg nicht möglich ist.
Die Resorbtion über die Epithelzellen wird bei intravenöser Applikation umgangen.
Welche Faktoren spielen bei der Resorptionsrate von Wirkstoffen eine Rolle?
- Grösse und Polarität des Wirkstoffes (grösster Einfluss)
- Vorhandensein/Abwesenheit von Transportproteinen
- Galenik, Zubereitungsform
- Durchblutungsrate des Gewebes (an der Applikationsstelle)
Wieso können Wirkstoffe meistens nur schlecht Kutan (über die Haut) aufgenommen werden?
Hornzellen mit Keratin und viele Zell-Zell-Verbindungen (v.a. Desmosome) verhindern eine effiziente Resorbtion.
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Lernkarten
Wie funktioniert die Signaltransduktion von G-Proteinen?
- Ligand bindet an G-Protein gekoppelten Rezeptor, dieser ändert seine Konformation und behält diese aktiv, solange der Ligand gebunden bleibt.
- alpha-Subunit wird nun von GTP Phosphoryliert und dissoziiert weg von beta und gamma Subunit (auch beta und gamma können wegdiffundieren, tun dies aber seltener)
- alpha-Subunit bindet nun an Proteine und reguliert diese (z.B. Adenylatcyclose, wenn der Ligand Epinephrin ist)
- GTP an der aplha-Subunit wird hydrolisiert und wird zu GDP, damit ist die aplha subunit wieder inaktiv
Welche Aufgaben können Rezeptoren verfolgen?
Rezeptoren können entweder eine hemmende Wirkung oder eine Aktivierung bewirken, wenn ein Ligand gebunden/nicht gebunden ist.
Wie schnell werden Signale von den G-Proteinen vermittelt?
Die Signalvermittlung ist vergleichsweise langsam und liegt im Sekundenbereich.
Welche Folgen hat eine Überstimulation von G-Protein gekoppelten Rezeptoren?
Eine Überstimulation führt zu einem negativem Feedback-Loop, der die Signaltransduktion stoppt. Dabei wird entweder die Kopplung des Rezeptor an das G-Protein gehemmt, indem dem Rezeptor eine Phosphatgruppe anghängt wird, der gesamte Rezeptor wird Endocytiert und "recycelt" oder es wird die Neusynthese gehemmt.
Wie funktionieren Ionenkanäle?
Liganden, die an die Ionenkanäle binden, verändern deren Konformation (2 alpha Helices) und könne so z.B. Na+ Ionen einströmen lassen.
Wie können Ionenkanäle pharmakologisch genutzt werden?
- Bindungsstelle für den Liganden kann für Agonisten oder Antagonisten genutzt werden
- Ionenpore kann durch Blocker verschlossen werden
- Allosterische Nebenbindungsstellen (beeinflussen durch Bindung durch Liganden die Hauptbindungsstelle) können für die Rezeptormodulation genutzt werden.
Wie funktionieren Enzymrezeptoren?
Enzymrezeptoren binden einen Liganden und setzten dadurch einen Stoff in der Zelle um.
Welche Arten von Rezeptoren mit Enzymaktivität gibt es?
- Tyrosinkinase Rezeptoren
- Serin, Threonine Kinase Rezeptoren
- Zytokinrezeptoren
Wie sind Rezeptoren mit Enzymaktivität aufgebaut?
Rezeptoren mit Enzymaktivität sind grosse Proteinkomplexe, die eine grosse extrazelluläre Ligandenbindungsdomäne für Proteinliganden wie Wachstumsfaktoren oder Zytokine haben. Intrazellulär haben sie eine Kinasenaktivität oder eine Kinasenbindungsdomäne.
JAK/STAT Signaltransduktionskaskade
Ok
Was ist ein Antiinfektiva?
Ein Antiinfektiva ist ein Mittel zur Behandlung von Infektionskrankheiten. Dabei wurde früher zwischen Antibiotika (gewonnen aus biologischem Ursprungs) und Chemotherapeutika (synthetisch gewonnen) unterschieden.
Was bedeutet das Wirkungsspektrum von Antiinfektiva?
Das Wirkungsspektrum sagt aus, gegen welchen Erreger die Substanz effektiv ist und das in einer Konzentration, die im Menschen erreicht werden kann (z.B. wgn Toxizität). Breitband/-spektrum Antibiotika sind gegen eine Vielzahl von verschiedenen Bakterien Wirksam.
Was besagt die Wirkstärke eines Antibiotikums?
Die Wirkstärke bestimmt, welche Konzentration eines Antibiotikums für einen antiinfektiven Effekt erforderlich ist. (Minimale Hemmkonzentration, MHK) => Epsilometertest
Was bedeutet es, wenn ein MO Resistent auf ein Antiinfektikum ist?
Wenn eine Resistenz vorliegt, ist die minimale Hemmkonzentration höher als die maximal erreichbare, nicht toxische in vivo Konzentration (Konz. ist zu hoch für den Wirt)
Was ist das Ehrlichsche Prinzip der selektiven Toxizität?
Dem Prinzip folgt, dass die Abtötung des gewünschten Keims passiert, ohne dass der Wirt davon Schaden nimmt. Dazu müssen Stoffwechselprozesse identifiziert werden, die nur bei Bakterien/MO vorkommen, beim Menschen aber abwesend sind.
Was ist die Persistenz?
Von Persistenz spricht man, wenn ein eigentlich sensibler Keim bei einer antimikrobiellen Therapie nicht abgetötet wird. Ursache ist beispielsweise eine schlechte Penetration am Wirkort, Abzess oder Nekrosebildung, Änderung des lokalen pH Werts, Auftreten von Biofilmen.
Welche Angriffspunkte gibt es bei Bakterien, die dem Ehrlichschen Prinzip folgen?
- Cytoplasmatische Membranintegrität
- Topoisomerase
- Zellwandsynthese
- Nucleotidsynthese
- Proteinsynthese
- RNA Transkription
Was ist ein Pharmakophor?
Ein Pharmakophor ist derjenige Teil (bzw. besteht aus denjenigen Eigenschaften) eines Moleküls, die für dessen pharmakologische Wirkung verantwortlich sind.
Wie funktionieren Lactam-Antibiotika?
Lactam-Antibiotika haben alle ein Pharmakophor, den Lactamring. Der Ring erlaubt es, die Transpeptidase zu binden und damit deren Funktion zu unterbinden. Normalerweise würde D-Alanyl-D-Alanin an die Transpeptidase binden. Transpeptidasen sind an dem Aufbau der Zellwand beteiligt und vernetzten dort Peptidoglycanketten.
Wie ist der Wirkungsmechanismus der beta-Lactam Antibiotika?
Der beta-Lactamring ist der Pharmakophor von penicillinähnlichen Antibiotika. Druch die strukturelle Ähnlichkeit zum terminalen D-Alanyl-D-Alanin-Dipeptid bindet die Transpeptidase, die normalerweise die Quervernetzung der Zellwand von Bakterien realisiert, an das Pharmacophor und wird dort blockiert. Die Transpeptidase kann seine Funktion dadurch nicht mehr wahrnehmen, das Bakterium kann dem osmotischen Druck des Mediums nicht mehr standhalten und platzt.
Welcher Mechanismus von Bakterien führt zu einer Resistenz gegenüber Penicillin?
Die beta-Lactamase kann den beta-Lactamring öffnen (Hydrolyse) und so die blockierende Wirkung von beta-Lactam verhindern. Die beta-Lactamase kann bis zu 1000 Penicillinmoleküle pro Sekunde hydrolysieren.
Wie wird versucht, die Wirkung der beta-Lactamase zu umgehen?
Es wird versucht, durch Strukturveränderung des Grundgerüsts die Hydrolyse durch die beta-Lactamase zu umgehen. Die Wirksamkeit des Antibiotikums kann dadurch negativ beeinflusst werden.
Welche anderen drei Wege von Antiinfektiva, abgesehen von der Blockierung der Transpeptidase gibt es?
- Hemmstoffe gegen die Gyrase (Supercoiling der DNA)
- Hemmstoffe gegen die Folsäurebiosynthese
- Hemmung der Proteinsynthese
Was ist das Problem mit den meisten Stoffen, die die Proteinsynthese hemmen? (Antiinfektiva)
Sie sind Hitzeinstabil, weil es Zuckerstrukturen sind.
Welche weiteren Resistenzmechanismen gibt es gegen Antibiotika ?
- Verhindern der Zellpenetration (v.a. Gramnegativ)
- Ausscheidung durch membranständige Transporter
- Abbau oder Modifikation des Targets
- Überproduktion des Targets
Wie funktioniert die Signaltransduktion von EPO und welche Proteine/Rezeptoren sind dabei beteiligt?
- EPO bindet an Tyrosin-Kinasen, Janus Kinasen binden intrazellulär und werden Phosphoryliert. Anschliessend folgt die Rezeptordimerisierung
- STAT bindet und wird Phosphoryliert, wodurch es anschliessend Dimerisiert
- Das STAT-Dimer gelangt in den Zellkern und wirkt dort als inducer für die Differenzierung von Vorläuferzellen zu Erythrozyten
Was beschreibt der JAK/STAT Pathway?
JAK (Janus kinase) und STAT (signal transducer and activator of transcription) spielen eine wichtige Rolle z.B. in der Immunologie. JAK bindet an Tyrosinkinasen und wird dort Phosphoryliert. Durch JAK wird anschliessend STAT Phosphoryliert, welcher dann als Transkriptionsfaktor wirkt.
Wie funktioniert der Ligandeninduzierte TGF-beta Rezeptorkomplex?
TGF-beta (Transforming growth factor beta) bindet an TGF-beta-Rezeptor-1 und löst über die Dimerisierung der beiden Tyrosinkinaserezeptoren die Phosphorylierung von SMAD-Proteinen aus, wodurch sie Dimerisieren. Der SMAD-Dimer gelangt in den Nucleus, wo er die Transkription des Zielgens induziert.
Was sind nucleare Rezeptoren und welche Aufgabe haben sie?
Nucleare Rezeptoren regulieren die DNA Transkription. Die Übertragungskaskade kann z.B. über Hormone gesteuert werden. Es sind 48 Gene im Menschen bekannt, die diese Funktion haben. 10-15% der Arzneistoffe binden an solche Rezeptoren.
Die Gene der NR sind immer ähnlich aufgebaut: Es gibt einen Teil, der an andere Transkriptionsfaktoren bindet, eine hochkonservierte DNA-Bindungsstelle und eine ligandenbindende Stelle.
Welche zwei Arten von intrazellulären Rezeptoren gibt es?
Homodimere Rezeptoren: Rezeptor wird durch die Bindung von gleichen Liganden beeinflusst.
Heterodimere Rezeptoren: Rezeptoren werden von verschiedenen Liganden beeinflusst.
Welche zwei Arten von Ligandeninteraktion mit der Ligandenbindungsstelle gibt es?
Schlüssel-Schloss: Der Ligand bindet an eine Stelle, die spezifisch ist.
Induced-Fit: Der Ligand bindet, wodurch sich die Konformation ändert und dadurch eine bessere Bindung entsteht.
Was sagt die Dissoziationskonstante KD aus?
Die Dissoziationskonstante sagt aus, bei welcher Konzentration die Hälfte der Rezeptoren von einem Liganden besetzt sind.
\(K_D = {[L] *[R] \over [RL]} ={ k_{-1} \over k_1}\)
Je tiefer also KD ist, desto besser bindet der Ligand an den Rezeptor.
Was sagt die intrinsische Aktivität eines Wirkstoffs aus?
Die intrinsische Aktivität eines Wirkstoffes beschreibt dessen relative Effektivität bei einer Bindung. Sie ist der Quotient der maximalen Wirkungsintensität eines Pharmakons zur maximal möglichen Wirkungsintensität im zu untersuchenden Gewebe. Die Aktivität ist also immer <=1. Die intrinsische Aktivität darf nicht mit der Affinität, sprich der Fähigkeit eines Pharmacons, an einen bestimmten Rezeptor zu binden, verwechselt werden.
Was löst ein Agonist aus und wie hoch ist seine intrinsische Aktivität?
Agonisten binden an ein Rezeptor und lösen dessen Aktivierung aus. Die intrinsische Aktivität beträgt 1.
Was löst ein partieller Agonist aus und wie hoch ist seine intrinsische Aktivität?
Bindet an Rezeptor, aktiviert diesen. Intrinsische Aktivität ist <1.
Was löst ein Antagonist aus?
Antagonisten binden an Rezeptoren, entfalten aber keine Wirkung. Dabei wird der Rezeptor blockiert.
Was löst ein Inverser Agonist aus?
Inverse Agonisten binden an Rezeptoren und revertieren dessen Aktivität.
Wie funktioniert ein kompetitiver Antagonist und wie kann der Bindungsanteil berechnet werden?
Ein kompetitiver Antagonist bindet an den Rezeptor und verhindert dadurch seine Aktivierung. Bei grossen Mengen an Agonisten wird der Antagonist jedoch von der Bindungsstelle verdrängt.
\(Binding = { 100 * { K_{antagonist} * [L_{agonist}] \over K_{antagonist} * [L_{agonist}] + K_{agonist} * [L_{antagonist}] + * K_{agonist} * K_{antagonist} } }\)
Wie funktioniert ein nicht-kompetitiver Antagonismus?
Ein nicht-kompetitiver Antagonist vermindert die Signaltransduktion indem er an eine allosterische Bindungsstelle bindet und damit eine verminderte Erkennung des Liganden hervorruft oder seine Wirkung durch eine Hemmung der Signaltransduktion entfaltet.
\(Binding = 100*{R_{total} - [L_{inhibitor}] \over [R]_{total}} * {[L_{agonist}] \over K_{D_{agonist}} + [L]_{agonist} }\)
Welche Wirkungen können Stoffe haben, die an allosterische Bindungsstellen binden?
- Kompetitive Agonisten
- Negaitve Affinitätsmodulation -> mehr Agonist für gleiche Wirkung
- Positive Affinitätsmodulation -> weniger Agonist für gleiche Wirkung
- Nicht-Kompetitive Agonisten
- Negative Effektsmodulation -> tiefere Potenz
- Positive Effektsmodulation -> höhere Potenz
