Endokrino
EP 2.2efangs Glucagon/Adrenalin & Nebennierenhormone
EP 2.2efangs Glucagon/Adrenalin & Nebennierenhormone
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Lernkarten
Welches Hormon ist im Blut am wenigsten stabil?
Ausgangsprodukt der Steroidbiosynthese in der NNR
Cholesterin (C27)
über welche Zwischenprodukte geschieht die Steroidbiosynthese in der NNR?
Cholesterin (C27) → Pregnenolon (C21) → Gestagene (C21) [z.B. Progesteron].
Gestagene können entweder zu Glucocorticoiden (C21), Mineralcorticoiden (C21) oder Androgene (C19) gespalten werden.
Androgene → Östrogene (C18)
Was sind Ferredoxine & wozu dienen sie?
Ferredoxine sind eisen- & schwefelhaltige Proteine, die als Elektronenüberträger in metabolischen Reaktionen wirken.
Was ist die gemeinsame Vorstufe für alle Steroidhormone?
Pregnenolon
Was ist Adrenarche?
Adrenarche: Graduelle Vergrösserung früh in der Entwicklung der Zona reticularis & Beginn vermehrter Androgenproduktion (v.a. DHEA) in der NNR. Die Adrenarche beginnt i.d.R. noch vor der Pubertät (zw. 5-10 Jahren) & erreicht zw. 20-25 Jahren ihr Maximum.
Was ist DHEA?
Dehydroepiandrosteron
(Beim Mann wird DHEA ausschliesslich in der NNR produziert, bei der Frau teilweise auch in den Ovarien.)
Wirkung/Funktion von DHEA-Sulfat?
DHEAS wirkt als Prohormon, das in den Geschlechtszellen desulfatiert und zu Testosteron oder Östron umgewandelt wird.
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse:
- Was schütten die Neurone des Hypothalamus aus?
- Dauer/Zeitpunkt der Ausschüttung?
- CRH (Corticotropin Releasing Hormone = Corticoliberin)
- pulsatile Ausschüttung, v.a. nachts & frühmorgens
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse:
- Was sekretiert der Hypophysenvorderlappen (=Adenohypophyse = HVL)?
- welchen Stimulus benötigt er?
- ACTH
- Ausschüttung von CRH & AVP durch Hypothalamus
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse:
Welche Hormone/Substanzen wirken antagonistisch?
Somatostatin & Glucocorticoide
Allgemeines Ziel von Cortisol?
- Stoffwechsel und Organfunktionen an Stress-Situationen wie Hypoglykämie zu adaptieren.
- Bereitstellung von Energiesubstraten.
Wo wird POMPC alles produziert?
Wo wird POMPC alles produziert?
mit welchem Rezeptor interagiert das im Blut schwimmende ACTH in der NNR?
Melanocortinrezeptor 2
über welchen second messenger wirkt ACTH in der NNR?
cAMP
(G-Protein gekoppeler Melanocortinrezeptor 2 -> Signaltransduktionskette via cAMP)
Wirkung von ACTH in der NNR
- 1.) Mobilisierung von Cholesterin (liegt in Fetttröpfchen verestert vor), z.B. mit Palmitin- & Stearinsäure, durch Phosphorylierung der Cholesterinesterhydrolase.
- 2.) Vermehrte Cholesterinsynthese
- 3.) Vermehrte Expression von StAR-Protein (steroidogenic acute regulatory protein)), der Translokator von Cholesterin vom Cytoplasma in Mitochondrien (gemeinsamer Mechanismus für alle Steroidhormone).
- 4.) Einlagerung von LDL-Rezeptoren zur vermehrten Aufnahme von Cholesterin. Damit vermehrt Steroid-Hormone produziert werden können.
Wirkung via cAMP
Synthese von Cortisol
- Vorstufe?
- Wo wird Vorstufe produziert?
- Katalysator für Umsetzung der Vorstufe?
- Pregnenolon
- in Mitochondrien
- Enzym der Familie Cytochrom-P450
Wasserlöslichkeit von Cortisol
schlecht
Transport von Cortisol im Blut
im Blut an CBG (Corticosteroid-Binding Globulin)=Transcortin gebunden transportiert.
Umwandlung von Cortisol in Cortison
Welches ist die aktive Form?
Eine Dehydrogenase (11b-HSD-2) kann Cortisol zu Cortison oxydieren, das biologisch inaktiv ist
Reaktion ist reversibel
Molekulare Wirkung von Cortisol
Transkription
z.B. Glucocorticoid/Cortisol-Rezeptor (GR) in Zytoplasma von fast allen Zellen. Wandert nachher in ZK und induziert Expression von Genen.
- Wirkung von Cortisol
- Bedeutung und Wichtigkeit
- Wirkungsentfaltung (schnell, langsam, langanhaltend....?)
Cortisol, das wichtigste Glukokortikoid, ist wichtig für die Bereitstellung von Glucose in der Leber. Cortisol stimuliert als Ligand des Cortisol-Rezeptors die Transkription von Genen, die für Enzyme der Gluconeogenese codieren.
Ausserdem: Unterdrückung immunologischer & entzündlicher Reaktionen.
Zudem: schwache mineralocorticoide Wirkung.
Die Wirkung von Adrenalin & Glucagon wird durch Cortisol unterstützt, es handelt sich hierbei um eine langsame Wirkung, da Cortisol transkriptionell wirkt.
Wirkung Glucocorticoide in Leber
Bereitstellung von Energiesubstraten:
- ↑ hepatische Gluconeogenese via Schlüsselenzyme Pyruvatcarboxylase, Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase, Fructose-1,6-Biphosphatase und Glucose-6-Phosphatase.
Wirkung Glucocorticoide im Fettgewebe
- ↓ Aufnahme Glucose in Fett- & Muskelzellen.
- ↑ Blutzuckerspiegel
- ↓ Hemmt Lipogenese.
- ↑ lipolytische Aktivität von Katecholaminen, Glucagon und GH
- ↑ Plasmakonzentration freie FS → β-Oxidation → ATP → Gluconeogenese
- ↓ Glykolyse.
Wirkung von Glucocorticoiden in Muskeln
Abbau von Muskelproteinen:
- = Substrate Gluconeogenese
- Atrophie Skelettmuskulatur (langfristige Erhöhung Cortisolspiegel)
Wirkung von Glucocorticoiden im Blut
↑ Bildung Thrombozyten;
Blutgerinnung;
Erythropoese.
Wirkung von Cortisol im Magen
- Cortisol reduziert den Schutz gegen Salzsäure:
- Fördert die Sekretion von Salzsäure; hemmt die Bildung schützenden Schleims sowie vasodilatierender Prostaglandine → Erhöhtes Risiko für Magenulcera bei hohem Cortisolspiegel.
Wirkung von Cortisol am Herzen
Fördert die Ausschüttung der Katecholamine; steigert damit indirekt die Herzkraft und erhöht den Blutdruck.
Wirkung von Cortisol in Niere
Schwache mineralocorticosteroide Wirkung des Hormons: → Ausscheidung von K+ & Retention von Na+ & Wasser (→ blutdrucksteigernd).
Wirkung von Glucocorticoiden am Auge
+ klin. Folgen
Erhöht intraokulären Druck; kann zu Glaukom und Katarakt führen
Wirkung von Cortisol auf NA/Adrenalin?
Cortisol stimuliert die Methylierung von Noradrenalin zu Adrenalin im NNM
Synthetische Glucocorticoide im Vergleich zu Cortisol
+ Einsatzgebiet
- Synthetische Glucocorticoide (höhere Affinität zum Rezeptor als Cortisol + längere Halbwertszeit) werden z.B. bei der Behandlung von Autoimmun-Erkrankungen eingesetzt.
- Prednisolon ist stärker entzündungshemmend als Cortisol.
- Dexamethason ist etwa dreißigfach wirksamer als Cortisol.
Unterschied zentrales vs. adrenales Cushing Syndrom
- Zentrales Cushing-Syndrom (Morbus Cushing): ↑Produktion von ACTH im Hypophysenvorderlappen führt zu vermehrter Kortikoidfreisetzung aus der Nebennierenrinde (→Hypophysenadenome)
- Adrenales Cushing-Syndrom: ↑Sekretion von Gluko- oder Mineralokortikoiden aus der Nebennierenrinde im Zuge von Neoplasien (Adenome oder Karzinome) der Nebenniere mit nachfolgend unterdrückter ACTH-Ausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen
Was ist ektopisches Cushing?
Ektopisches Cushing-Syndrom: Bildung von Kortikoiden in ektopem Gewebe, beispielsweise im Rahmen eines Bronchialkarzinoms
Was ist medikamentöses Cushing-Syndrom?
Medikamentöses Cushing-Syndrom: Ausbruch der Symptomatik nach regelmäßiger Gabe von ACTH oder Kortikoiden
Wodurch wird die Aldosteron-Ausschüttung angeregt?
Welcher Mediator ist darüf verantwortlich?
Über welche Rezeptoren?
- Die Aldosteron-Ausschüttung wird durch eine Verminderung des Blutvolumens/Blutdruck & durch Hyperkalämie angeregt.
- Verantwortlich dafür ist Angiotensin II, das über AT1-Rezeptoren die Aldosteron-Synthese aktiviert.
- Die Ausschüttung auch durch ACTH stimuliert & unterliegt somit den gleichen Zyklen wie die Cortisol-Synthese (zirkadianer Rhythmus, pulsatile Ausschüttung -> Grund, weshalb wir nachts weniger aufs Klo müssen?^^)
Welcher Mediator wirkt ausschliesslich stimulierend auf Zona glomerulosa der NNR?
Angiotensin II (+ Hyperkaliämie)
Vorstufe von Angiotensin II? In welchem Organ?
Angiotensinogen in Leber
Was fördert die Umwandlung von der Angiotensin II-Vorstufe?
Renin (ausgeschüttet von Macula densa der Niere)
