Endokrino

• Zentrales Cushing-Syndrom (Morbus Cushing): ↑Produktion von ACTH im Hypophysenvorderlappen führt zu vermehrter Kortikoidfreisetzung aus der Nebennierenrinde (→Hypophysenadenome)
• Adrenales Cushing-Syndrom: ↑Sekretion von Gluko- oder Mineralokortikoiden aus der Nebennierenrinde im Zuge von Neoplasien (Adenome oder Karzinome) der Nebenniere mit nachfolgend unterdrückter ACTH-Ausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen

Ektopisches Cushing-Syndrom: Bildung von Kortikoiden in ektopem Gewebe, beispielsweise im Rahmen eines Bronchialkarzinoms 

Medikamentöses Cushing-Syndrom: Ausbruch der Symptomatik nach regelmäßiger Gabe von ACTH oder Kortikoiden 

• Die Aldosteron-Ausschüttung wird durch eine Verminderung des Blutvolumens/Blutdruck & durch Hyperkalämie angeregt.
• Verantwortlich dafür ist Angiotensin II, das über AT1-Rezeptoren die Aldosteron-Synthese aktiviert.
• Die Ausschüttung auch durch ACTH stimuliert & unterliegt somit den gleichen Zyklen wie die Cortisol-Synthese (zirkadianer Rhythmus, pulsatile Ausschüttung -> Grund, weshalb wir nachts weniger aufs Klo müssen?^^)

Angiotensin II (+ Hyperkaliämie)

Angiotensinogen in Leber

Renin (ausgeschüttet von Macula densa der Niere)

• Blutdrucksteigerung
  • Vasokonstriktion
  • Vasokonstriktion im Vas efferens der Niere
  • Sekretion von Aldosteron in NNR

Ca²⁺

wie bei allen Steroidhormonen: Pregnenolon

In den juxtaglomerulären Zellen unterdrückt Angiotensin II die Sekretion & Synthese von Renin (negative Rückkopplung). 

Eine ähnliche Wirkung haben ein Anstieg des Blutdruckes & erhöhter Na-Bestand. Dieser Mechanismus gleicht die blutdruck- und volumensteigernde Wirkung von Angiotensin II aus.

Katecholamine (=Adrenalin, NA, Dopamin)

• in Tubulus-Epithelzellen der Niere wirkend
• via Rezeptor-Transkriptionsfaktor
• Synthese von Genprodukten, die die Na⁺-Retention bzw. K⁺-Ausscheidung erhöhen

Aldosteron ist das wichtigste Mineralocorticoid

AVP (Vasopressin)/ADH, im Gegensatz zu Aldosteron, erhöht die Menge Wasser im Körper & reduziert damit die Na⁺-Konzentration und die Osmolalität. 

aber ohne, dass es Ödeme etc. gibt. AVP/ADH und Renin/Aldosteron werden häufig gleichzeitig erhöht.

Conn-Syndrom 

Pathogenese: Hyperplasie der NNR

Symptome: 

• Erhöhte Natriumkonzentration im Serum
• Hypertonie
• Hypokaliämie → Muskelschwäche, Obstipation, Polyurie (weil das durch die Nieren ausgeschiedene Kalium Wasser mit sich zieht).
• Polydipsie (um Natrium zu verdünnen)
• EKG-Veränderungen (Herzrhythmusstörungen)

NNR-Unterfunktion

Autoimmunerkrankung → führt zu Zerstörung der NNR

Keine Produktion mehr von: Cortisol, Aldosteron & Androgene

• Hypotonismus
• Hypoglykämie
• Gewichtsverlust
• Verlust Schambehaarung
• Hyperpigmentation (Ausfall des Cortisol-Rückkopplungsmechanismus → ↑POMC- bzw. a-MSH & ACTH-Produktion. Wirkung auf MC1-Rezeptoren der Haut → bronzefarbene Verfärbung)

• Primär: Morbus Addison (prim. NNR-Insuffizienz) → gesamte NNR zerstört → Cortisol-Mangel → tödlich, wenn unbehandelt. Stark ↑↑ ACTH-Sekretion
• Sekundär: ACTH-vermindert (Insuffizienz von Hyophysen-Vorderlappen od. Hypothalamus; Langzeitbehandlung mit Cortikosteroiden
• Isolierter Hypoaldosteronismus: prim. (z.B. 18-Hydroxylasemangel; primärer Renin-Mangel)

kommt selten vor, aber schwere Erkrankung

a-Zellen in Pankreas

• niedriger Glucosespiegel im Blut 
• Erniedrigung der ATP- und Erhöhung der ADP Konzentrationen
  • ubiquitäre Adenylatkinase: stellt aus 2 ADP → ATP her
  • Anstieg der AMP Konz mit Erniedrigung des ATP/AMP Quotienten

AMP als Signal für zellulären Energiemangel!

Bei proteinreicher Mahlzeit: a-Aminostickstoff-Anteil steigt, Glucose bleibt konstant. Damit das so bleibt → Insulin-Ausschüttung wird nach Nahrungsaufnahme auch stimuliert. Aber, da wenig Zucker in Nahrung → könnte Unterzuckerung geben. Deshalb gleichzeitig auch Glucagon ausgeschüttet. A- & B-Zellen in Langerhans-Inseln können also irgendwie miteinander kommunizieren.

• Bindung an G-Protein Rezeptor
• Aktivierung des G-Protein Gs
• Stimulierung Adenylatzyklase
• Erhöhung cAMP
• Aktivierung PKA

Glucagoneffekte auf Glycogenstoffwechsel und Glycolyse

• Bindung an G-Protein
• über Phospholipase C
• Bildung IP3 (aus PIP2)
• IP3 erhöht Ca²⁺ Spiegel (intrazellulär)

Glucagoneffekte auf Glycogenstoffwechsel und Glycolyse

• cAMP aktiviert PKA
• Signalkaskade führt zur Phosphorylierung (=> Aktivierung) des Schrittmacherenzyms der Glycogenolyse, der (Glycogen-) Phosphorylase
• ⇒ Glycogenolyse

Bei tiefem Plasmaglucosespiegel aktiviert Glucagon die Glycogenolyse & Gluconeogenese, was zu Erhöhung von G6P führt

Gleichzeitig wird via cAMP (resp. Glucocorticoide) die Glucose-6-Phosphatase aktiviert. G6P wird im ER zu Glucose dephosphoryliert und ans Blut abgegeben.

Insulin (und Fettsäuren) wirkt antagonistisch.

• hemmt FS-Biosynthese via Acetyl-CoA Carboxylase
• fördert die β-Oxidation via Aktivierung der Acylcarnitintransferase (ACT).

Die Produktion von grösseren Mengen Acetyl-CoA führt (bei längerem Fasten!) zur Ketonkörperproduktion und Versorgung anderer Organe mit Energie.

• 3 Hydroxylierungen (Phenylalanin → Tyrosin; Tyrosin → Dopa; Dopamin → Noradrenalin),
• 1 Decarboxylierung (Dopa → Dopamin)
• 1 Methylierung (Noradrenalin → Adrenalin)
• Die 3 Hydroxylierungsreaktionen werden von sog. Monooxygenasen katalysiert. Die ersten beiden benötigen NADPH und O₂ als Co-Substrate.
• Für die N-Methylierung von NA zu Adrenalin wird SAM (S-Adenosylmethionin; → Vit. B₁₂/Folat-System) als Methyl-Donor benötigt.
• Die Enzyme zur Adrenalinsynthese finden sich sowohl in den adrenergen postganglionären Nervenendigungen wie auch in den Zellen des Nebennierenmarks.

über nikotinische Acetylcholinrezeptoren (Sympatikus) vermittelt, die sowohl die Aktivität der Tyrosin-Hydroxylase wie auch der Dopaminhydroxylase stimulieren. 

negative Rückkopplung via Adrenalin & NA

Glucocorticoide stimulieren die Aktivität der Tyrosin-Hydroxylase (schwach) und der Methyltransferase (stark).

• a1
• a2
• b1
• b2
• b3