Tissus conjonctifs

Glycoprotéine de 220-240 kDA dans la matrice des tissus conjonctifs proprement dits (=fibreux)

Possède des sites de liaison pour le collagène et les GAG => les cellules vont lier la fibronectine via les récepteurs intégrines

NB. L'os et le cartilage ont des glycoprot. de fonction analogue

Fibroblastes

Cytoplasme abondant et ramifié 

Noyau ovoïde (bcq d'euchromatine -> décondensée -> gènes très acitfs)

RER abondant (beaucoup de synthèse)

Golgi bien développé

Fibrocytes

Cellule plus petit

Aspect fusiforme

Noyau petit, allongé et coloré (hétérochromatine -> moins condensée -> moins de gènes actifs)

RER et Golgi peu développés 

Propriétés d'un fibroblastes + propriétés contractiles 

En cas de blessures :

=> fibrocytes se modifient en fibroblastes

=> certaines fibroblastes se modifient en myofibroblastes

=> synthétisent de l'actine et de la myosine pour rapprocher les deux zones de la plaines en se contractant

= arrangement lâche de fibres -> tissu peu résistant mais souple

Propriétés

=> tissu le plus répandu dans le corps humain 

=> délicat, flexible et bien vascularisé

=> support métabolique aux tissus épithéliaux

=> remplit les espaces séparant les cellules musculaires

=> constitue des couches engainant les vaisseaux sanguins et lymphatiques

Trois types de fibres présentes -> peu de fibres réticulaires

Semi-liquide => composé essentiellement d'acide hyaluronique et de peu de protéogylcanes => facilite la diffusion des nutriments

Grand réservoir d'eau et de sels

Presque toutes les cellules y puisent leurs nutriments et y relâchent leurs déchets

= cellules graisseuses

- Plus grosses cellules du corps (50-150 micromètres)

- Spécialisées dans le stockage d'énergie -> gouttelettes lipidies occupent la presque totalité du volume

- Acides gras stockés sous forme de triglycérides (= esters d'acides gras et glycérol) -> soit sythétisés par la cellule soit amenés du foie ou de l'intestin par le sang -> envoyés au foie / muscles si besoin d'énergie

Caractéristiques

- Groupe hétérogène (appelés histiocytes s'ils se trouvent dans des tissus) de cellules spé. dans  différentes fonctions mais aptitude de phagocytose caractéristique

- Originaires de précurseurs basés dans la moelle osseuse et basés à des endroits stratégiques (foie, poumons, etc)

- Métabolisme et morphologie varient en fonction de leur localisation et de leur activité 

- Surface irrégulière (= roue dentée), Golgi et RER très développés, nombreux Lysosomes

Fonctions 

- Ingestion et digestion de particules par phagocytose

- Sécrétion de substances qui interviennent dans le processus de défense et de cicatrisation (IL-1B, TNFa)

- Coopération avec les lymphocytes dans la réponse immunitaire 

- Présentation d'antigènes (= molécule qui, reconnue par des anticorps, est capable de déclencher une réponse immunitaire)

NB. Si le volume a phagocyter est trop gros -> augmentation volume de la cellule => formation de cellules épithélioïdes qui fusionnent entre elles pour former des cellules géantes multinuclées

Caractéristiques

- Cellule de forme ovale aux nombreuses granulations basophiles

- Noyau de petite taille, basophile donc chargé - par les PO₄^2-  de l'ADN

- Originaires de cellules souches de la moelle osseuse

Fonctions

- Assurer le stockage de médiateurs chimiques de la réponse inflammatoire (= substance synt. et libérée par une cellule intervenant dans un processus de l'organisme)

- Sécretion de 5 produits :

I. Histamine (-> dérivé de AA histamine) + Leucotriènes (dérivés des phospholipides membraneuses) = contraction musculaire, augmentation de la perméabilité et du calibre des vaisseaux sanguins + stimulation de la musculature lisse

II. Facteurs chimiotactique ECA-A = attirent des leucocytes de types neutrophiles et éosiniphiles

III. Protéoglycanes

IV. GAG = Héparine -> anticoagulant

V. Protéases neutres = tryptase et chymase -> activent différents médiateurs de l'inflammation

Types

1. Mastocytes tissulaires (séreux)

Protéoglycanes des granules contiennent surtout de l'héparine

2. Mastocytes des muqueuses (intestins et poumons)

Protéoglycanes des granules contiennet surtout de la chondroïtine sulfate

Une 1e exposition à un antigène provoque la production d'IgE (anticorps). par les plasmocytaires. Ces IgE se lient à la surface des mastocytes. 

Une 2e exposition va provoquer une liaison de l'antigène au IgE, déclanchant une sensation d'hypersensibilité

=> dégranulation des mastocytes et libération d'histamine 

=> Contraction de la musculature lisse (ex. bronchioles) + augmentation du calibre ou de la perméabilité des capilaires sanguins 

=> EFC-A attire leucocytes -> réaction immunitaire

But = remplacer tissu d'origine par du tissu conjonctif fibreux

1. Médiateurs chimiques produits par tissus lésés attirent les phagocytes via le sang

2. Facteurs de croissance PDGF (Platelet Dervied Growth Factor) et FGF ( Fibroblast Growth Factor) stimulent la prolifération de fibroblastes pour accélerer la production de matrice

3. Cellules se différencient en cellules endothéliales (= prod. de vaisseaux sanguins) et myofibroblastes

NB. Lésion sévère -> tissu nécrosé remplacé par du tissu de soutien non spécialisé -> cicatrice

Tissu conjonctif fibreux lâche spécialisé qui constitue la trame de la moelle osseuse, des ganglions et des follicules lymphatiques

Matrice riche en fibres rétiuclées crées par des cellules réticulées (= fibroblastes spécialisés) -> crée une sorte de fillet laissant passer le fluide (ex. lymphe).

Poids (kg) / Hauteur² (m)

20-25 : normal

25-30 : surpoids

30+ : obésité

/!\ ne tient pas compte de la masse muscluaire -> ne vaut pas pour les athlètes, femmes enceintes et 65+ 

Généralités 

- Plus grand réservoir d'énergie -> 12-14% du poids de l'homme, 25% de la femme

- Très riche en cellules et peu de matrice -> graisses stockées dans les cellules

- Très vascularisé et innvervé

Types

- Blanc ou uniloculaire

- Brun ou multiloculaire

- Stockage d'énergie sous forme de triglycérides

- Isolation thermique -> conduit mal la chaleur

- Amortissement -> graisse d'amortissement ne seront utilisées comme énerge qu'en ultima ratio

- Sécrétion de protéines -> Leptine / TNFa / IL-6 / Adiponectine

1. Activation des cellules mésenchymateuses par le TF PPARy (contrôle le programme d'expression génétique)

2. Transformation en préadipocytes (Liboblastes) = comme fiborblastes mais avec la capacité de stocker des graisses

3. Transformation en adipocytes

Hyperplasique = Augmentation de la quantité de cellules adipocytes (période post-natale)

Hypertrophique = Augmentation de la taille des cellules (adulte)

Caractéristiques 

- Cellules plus petites que pour le blanc et qui contiennent plusieurs gouttelettes lipidiques au lieu d'une

- Mitochondires très abondantes

- RER et Golgi peu développés -> faible sécrétion protéique 

- Richement innervé et vascularisé

- Présent chez le nouveau-né (2-5% du poids) mais peu chez l'adulte (cou, reins, supra-claviculaire, médiastin, paravertébral)

Fonction 

Thermogénèse -> explique le grand nombre de mitochondries

-> déclenchée par l'adrénaline -> captée par les récepteurs -> activation d'une lipase libérant des AG -> AG utilisés par les mitochondries (via UCP-1) pour produire de l'énergie sous forme de chaleur

UCP-1 permet un découpage entre le métabolisme des AG et la production d'ATP

Le tissu adipeux blanc contient des cellules "Brite" (Brown in white) -> peuvent se différencier dans certaines conditions = Browning

Ex. Exposition au froid / à l'adrénaline 

Non orienté = fibres en désordre (ex. derme, capsule des reins)

Orienté = fibres en ordre parallèle (ex. tendons, ligaments)

Structures des tendons

- Organisation des fibres en réponse à une tension dans une direction unique

- Constitué de fibres de collagène I le long de l'axe + quelques fibres élastiques => collagène quasi inextensible = grande résistance à la tension

ACTH (hypophyse) - [stimule]-> synthèse de cortisol (glandes surrénales) - [inhibe]-> synthèse des fibres

Hypothyroïdie -[provoque]-> accumulation de GAG -> gonflement de la peau (myxoedème)

1. Fixation et soutien (tendons, os, cartilages)

2. Enrobage et cohésion (tissu conjonctif fibreux)

3. Réparation (tissu conjonctif fibreux)

4. Protection (os, tissu adipeux)

5. Isolation (tissu adipeux)

6. Stockage (tissu adipeux, os)

1. Origine commune = tous proviennent du mésenchyme, qui dévrie du mésoderme

2. Degré de vascularisation variable

3. Matrice extracellulaire = formés en grande partie par une matrice extracellulaire inanimée

4. Mécanismes d'adhésion des cellules à la matrice

1. Cellules

[qui produisent]

2. Matrice extracellulaire

[composée de]

3. Substance fondamentale

4. Fibres

1. Liquide interstitiel (H2O + ions)

2. Protéoglycanes (Protéine centrale + Gylcosaminoglycanes)

Gros polysaccharides chargés négativement et constitués de disaccharides répétés, formant des chaines linéaires non-ramifiées. 

Les GAG peuvent se lier à une protéine => protéoglycanes : 

1. Par covalence : GAG sulfatées

2. Par L non-cov. : GAG non sulfatées (= acide hyaluronique libre dans la substance fondamentale)

Molécules chargées négativement à conformation déployée et qui fixent les molécules de H2O + ions positifs (ex. Na+)

NB. Les H2O + ions vont maintenir les protéoglycanes dans la substance fondamentale par hydratation.

Enzyme produite par certaines bactéries et qui dégrade l'acide hyaluronique et d'autres GAG

=> permet de pénétrer dans la substance fondamentale en diminuant sa viscosité

Maladie génétique ; mutation au niveau des gènes responsable de la sythèse des protéines liées à la dégradation des GAG. 

=> accumulation de protéoglycanes dans de nombreux organes (foie, rate, coeur, vaisseaux sanguins et cerveau).

Différents types : 

- Syndrome de Hurler

- Syndrome de Hunter

- (...)

1. Fibres de collagène (fibres blanches)

2. Fibres réticulées ou de réticuline

3. Fibres élastiques (fibres jaunes)

1. Glycine [COOH -(C) - NH2 - H - H] : 33.5%

2. Proline [COOH - Pyrrolidine (Pyrrol sans C=C)] : 12%

3. Hydroxproline [Proline - OH en meta du COOH] : 10%

Type - Localisation - Fonction - Synthèse - Organisation

I. - Derme, tendons, os, fibrocartilage - Résistance à la traction - Fibro-, Ostéo-, Chondro-, Odontoblastes - Fibres /  faisceau

II. - Cartilage hyalin - Résistance à la pression - Chondroblastes - Fibrilles

III. - Tissu conjonctif réticulé - Maintien de la structure - Cellules réticulées - Fibres

IV. - Lame basale - Soutien de structures délicates - Cellules éphitéliales, endothéliales, musculaires - S'associe à d'autres protéines

A. RER

1. Synthèse du préprocollagène précurseur = protéines contenant la séquence du collagène + un peptide signal (ARNm)

2. Clivage du peptide signal  = protéase sépare le peptide signal du procollagène

3. Hydroxylation des Pro et Lys = ajout de -OH avec des enzymes spécifiques

4. Glycosylation de l'hydroxylysine = ajout de sucre via Gal-Glu catalysé par les enzymes

5. Assemblage des molécules de procollagènes = 3 mol. vont former une triple hélice avec des télopeptides aux bouts

B. Transport du procollagène à l'appareil de Golgi

C. Sécrétion du procollagène dans l'espace extracellulaire

D. Dans le milieux extracellulaire

1. Transformation du procollagène en tropocollagène = procollagène peptidases séparent les télopeptides pour ne garder que la triple hélice (tropocollagène)

2. Association spontanée des tropocollagènes en fibrilles = via ponts H + autres interactions électrostatiques catalysée par la lysyl oxidase

Contiennent une grande quantité de collagène -> aspect blanchâtre

NB. Collagène = 30% du poids sec du corps

Constituées principalement de collagène III , associé à d'autres types de collagènes, de glyco- et de protéogylcanes. 

Très fines, largement disposées et d'un diamètre moyen (35 nm)

Forment des ramifications constituant des réseaux qui entourent les vaisseaux sanguins et soutiennent les tissus mous des organes => filet de rétention

NB. Mises en évidence via coloration au sels d'argent (=/= colorations histologiques acides/basiques classiques)

1.a Syndrome de Ehlers-Danlos - type vasculaire = carence en collagène III -> ruptures au niveau artériel et/ou intestinal

1.b. Syndrome de Ehlers-Danlos - type cypho-scoliotique = défaut de l'hydroxylation de la lysine (-OH) -> augmentation de l'élasticité de la peau, luxation du cristallin

1.c. Syndrome de Ehlers-Danlos - type arthrochalasis = diminution de l'activité procollagène peptidase -> augmentation de la mobilité articulaire, luxations fréquentes

2. Osteogenesis imperfecta (maladie des os de verre) = mutations du gène codant pour le collagène I -> factures fréquentes, insuffiance caridaque

3. Scorbut = carence en vitamine C (acide ascorbique) -> vitamine C est un cofacteur essentiel de la proline hydroxylase -> dégénérescence du tissu conjonctif, chute des dents, hémorragies, retard de cicatrisation

Fibres assez fines et ramifiées 

Pas de striations visibles 

Composée d'élastine (= protéine à AA hydrophobes) et de protéines microfibrillaires riches en groupements hydrophobes, qui enveloppent l'élastine

Composition en AA semblable à celle du collagène (Glycine - 30% / Proline - 11%)

Nombreux AA hydrophobes (ex. Valine) et peu d'AA chargés

Peu de résidus hydroxyproline et pas d'hydroxylysine (= propre au collagène)

Présence AA particuliers (Desmosine = responsable des propriétés élastiques / Isodesmosine)

Peut s'étirer et se tordrer de manière réversible

1. Synthèse

Synthétisées dans les fibroblastes / chondrocytes / cellules musculaires lisses

Protéines microfibrillaires + tropoélastine (= précuseur de l'élastine) => synthétisées dans le RER

2. Les protéines microfibrillaires s'associent entre elles pour former des fibres oxytalanes

3. Les fibres oxytalanes deviennent des fibres élaunines avec des protéines microfibrillaires + élastine

4. Formation des élastiques avec tout la partie centrale => élastine autour des protéines microfibrillaires => dépôt progressif d'élastine au microfibrilaires

1. Artériosclérose  perte d'élasticité de la paroi artérielle

2. Emphysème pulmonaire = perte d'élasticité de la paroi alvéolaire

3. Syndrome de Marfan = mutation génétique de la fibrilline -> anomalies des tissus conjonctifs riches en fibres élastiques -> diminution de leur résistance (personnes aux longues extremités, très souples) => risques de ruptures vasculaires dûs à une dilatation de l'aorte