Immunologie 2

-dsDNA
-Histone

c-Anca-Muster:
-Cytoplasma
-PR3

 

P-ANCA-Muster:
-Perinukleär (um den Zellkern herum)
-MPO
 

ANA-Muster:
-ganzer Zellkern ist angefärbt
-durch ANA verrusacht
-da Granulozyten Zellkerne besitzen, ergeben Patientenseren mit ANA eine Positive Immunfluoreszenz-Reaktion
 

Entzündliche Erkrankungen der Gelenke.

Ist weltweit eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen.

 

Rheumafaktoren sind AutoAntikörper (IgG, IgM, IgA), welche gegen den Fc-Teil des  eigenen Immunglobulin G

Zwar sensitiv, spezitiv 

Rheumafaktorentest:
''Waaler-Rose-Test''
->Serum von Rheumakranken mit EC's von Schafen = Verklumpung
(Da der Rheumafaktortest zwar sensitiv ist, jedoch eine schlechte Spezifität auweist, werden die beiden tests in Kombination durchgefürt Rheumafaktortest+CCP)

Weitere:
-ELISA
-Nephelometrie
-Latexfixationstest
-ACPA/CCP-Test

Bei der Apoptose kommt es zur Bildung von citrullierter Proteine.
Diese werden normalerweise sofort phagozytiert.
Passiert dies nicht passiert kann es passieren, dass AK gegen diese citrullierte Proteine gebildet werden.

Diagnose:
-Der Nachweis der Autoantikörper gegen citrullierte Proteine korreliert mit dem Auftreten von Gelenksdestruktionen
-Früher marker!, hohe spezifität

Zöliakie

Goodpasture Syndrom

Unverträglichkeit des Dünndarmes gegenüber Gluten, enem Getreideeiweiss aus dem im Verdauungsprozess Gliadin ensteht.

-Mangelernährung
-Durchfall
-Völlegefühl
-Übelkeit
.....

-Gliadin gelangt durch die Lücken im Darmepithel in die L. propria

-Gliadin wird dort erkannt -> es kommt zur AK & NK-Zellen Bildung

-Diese Gebildeten NK-Zellen sind die Ursache für die Zerstörung des Darmlumens

-gebildete AK tragen auch zur Gewebeumbau bei

anti-Endomysium AK mittels IIF auf Gewebsschnitten

Anti-Gliadin-IgG-AK und IgA AK

Dünndarmbiopsie

HLA-Genotypisierung (HLA DQ2 oder HLA DQ8)

Anti-tissue-Transglutiminase-AK

Schwere, Seltene Autoimmunerkrankung, be ider vorwiegend die Niere und Lunge beteiligt sind.

''Schnell vortschreitende Gromeluronephritis''

Diagnostik

Direkte Immunfluoreszenz GBM (autoantikörper gegen die glomeruläre Basalmembran)

Biopsie (Halbmonde)

Systemische Autoimmunerkrankungen:

-Kollagenosen
-Vaskulitiden
-Rheumathoide Artritis
 

Organspezifische Autoimmunerkrankungen:

-Magen-Darm (Zölliakie, Morbus Crohn, Pernizosa)
-Leber (Primäre billäre Zirrhos)
-Niere (Goodpasture Syndrom)
-Endokrine Organe ( Diabetes Mellitus Typ I, Morbus Basedow et.)

Chronisch-Rheumatische Erkrankungen des Bindegewebes und Fasern in den Zwischenräumen


-Myositiden
-Sjörgen Sysndrom
-Sharp-Syndrom
-Anti-Phospholipid-Syndrom
-Skleromdermie
-Lupus
 

Entzündliche Erkrankung der Skelettmuskulatur

Autoantikörper greifen körpereigenes Drüsengewebe wie Speicheldrüsen, Tränendrüsen, Schleimdrüsen an

-trockene Augen
-trockener Husten
-Herzblock 

ANA:
''Schwach Sandig''
SSA/SSB

Achtung: Da oft schwach leicht zu verpassen

''Mix-Form''

Es finden sich Symptome von Lupus, Sklerodermie usw..

Körper produziert Phospholipid-AK, welches zu einer höheren Thromboseneigung führt.

-häufige Ursache eines Schlaganfalles bei Jungen Patienten

-hohes Risiko führ Fehlgeburten

= ''Harte Haut''

Erkrankung des Kollagenen BG mit verhärtung der Haut, Gefässen und inneren Organen.

-> Maskengesicht 
-> im Extremfall komt es zuGewebsuntergang besinders bei den Fingerkuppen

Schubweise verlaufende, chronisch-Entzündliche AIE mit Befall zahlreicher Organsysteme.

-Niere
-ZNS
-Lunge

Kann unterschiedlich aussehen:
-schön homogen
-oder auch fast negativ

TYPISCH: dsDNA
aber auch weitere wie SSA/SSB

Typisches Sndrom: Schmetterlingserythem, Lichtempfindlich, Hautveränderung, Hämolytische Anämie

IIF
ELISA
Immunoblots

Es kann zu ungereimtheiten kommen:
Beispiel 1:
-Bei ELISA neg, Jedoch bei IIF Positives homogenes Muster = Es gibt verschiedene AK welches im IIF dieses Homogene Muster erzeugen, welches von ELISA nicht erkännt werden.


Besipiel 2:
-dsDNA auf ELISA pos, jedoch auf HEp2 nicht = Ein AG auf der ELISA-Platte gecoatet ist, kann anderst mit enem AK binden als ein AG im Zellkern
 

ANA: Anti-Nukleäre-Antikörper:

Prinzip:
Ziel ist es, Autoantikörper mithilfe von Testzellen und Fluereszenzmarkierten Antihumanantikörpern zu entdecken

1) Patientenserum + Hep2-Testzellen werden auf ein Objekträger gegebn -> Inkubieren
2)nicht gebundene Antikörper des Patientenserums auswaschen (PBS)
3)Anithuman-Antikörper, welche fluoreszenz markiert sind, werden dazugegeben -> Inkubieren
4)nicht gebundene Komponenten werden wieder Ausgewaschen

--> Nun wurden Autoantikörper Markiert & man sieht auch auf welchem Teil der Zelle sie binden z.B Tytoplasma, Nukleoplasma usw.

damit auch Mitosen auf den Objeträgern zu finden sind.

igG Ausser bei Zölliakie gegen igA, da Schleimmhaut

Nukloeplasma (Plasma des Kerns)
Zytoplasma
Nukleolen
Mitosen
Kernmembran

ÜBUNGEN MACHEN!

Bei ANA-Positiven:

Prinzip:
Die Patientenprobe wird so lange verdünnt, bis keine deutliche Fluoreszenz mehr zu erkennen ist.

Problem:
diese Methode ist abhängig von Mikroskop, Vergrösserung und subjektiven Beurteilung.
-> grosse Abweichungen in den verschiendenen Labors!

Hep-2 Zellen

HeLa Zellen:
-von einem Cervixtumor der afroamerikanischen Patientin Henrietta Lacks

Da sich die Autoantikörper nicht ausschliesslich gegen nukleäre Zellbestandteile richten

Autoantikörper gegen zelluläre Antigene

Eine Gruppe von Erkrankungen, deren gemeinsames Merkmal die Entzündung von Blutgefässen ist

Induziert durch:
-Immunkomplexe lagern sich an den Gefässwänden ab
-Autoantikörper binden direkt an strukturen der Gefässwand oder bindenStrukturen von neutrophilen Granulozyten

ANCA = Anti-Neutrophilen-Cytoplasma-Antikörper:

Man möchte Autoantikörper, welche gegen körpereigene Neutrophile Granulozyten, genauer deren Enzyme, gerichtet sind dedektieren.

Prinzip:
Man nimmt Granulozyten als Testzellen.
man unterscheidet zwischen drei Mustern
 

-Proteinase 3 PR3

-Myeloperoxidase MPO