Pharmakologie

Muttersubstanz => Schon bei Verabreichung aktiv

Pro-drug => Bei Verabreichung inaktiv, wird erst durch metabolische Transformation im Organismus aktiviert

NB: Metabolite sind Stoffwechselprodukte aus den Originalsubstanzen, die sowohl in einem aktiven, als auch in einem inaktiven Zustand vorliegen können.

- Feste Form: Pulver, Kapseln (Gelkapseln oder andere), Tabletten

- Zwischen-Form: Zäpfchen (anal oder vaginal), Salben

- Füssige Form: Lösungen, Augentropfen, Parenterale Formen

Als parenteral bezeichnet man die Gabe von Nährstoffen oder Substanzen durch direkte Infusion oder Injektion von niedermolekularen Lösungen in den Blutkreislauf unter Umgehung der enteralen Resorption.

Zu den Parenteralen Applikationswegen gehören:

• intravenöse Injektion oder Infusion (in eine Vene)
• intraarterielle Injektion oder Infusion (in eine Arterie)
• intramuskuläre Injektion (in einen Skelettmuskel)
• subkutane Injektion (ins Unterhautfettgewebe) 

Vor der Absorbtion => am Anwendungsort

Nach der Absorbtion => im systemischen Kreislauf

NB: Die Absorbtion beschreibt den Prozess durch welchen das Medikament vom Anwendungsort in den allgemeinen systemischen Kreislauf gelangt. Diese ist abhängig von; der Löslichkeit des AP, der Dosis, der Durchblutung am Anwendungsort und dem Applikationsweg

Das Distributionsvolumen (Vd) charakterisiert die Verteilund des AP im Körper und wird wie folgt bereichent:

Totalmenge des verabreichten AP / Plasmakonzentration des AP

NB: Das Vd ist vor allem bei der Entwicklung neuer Medikamente wichtig

Die Dosis muss stets an das Alter und das Gewicht des jeweiligen Patienten angepasst werden.

Insbesondere bei Nieren- oder Leber-Insuffizienzen muss die Dosierung unbedingt entsprechend angepasst werden.

Interaktionen mit anderen Medikamenten können unterwünschte Effekte zur Folge haben und müssen vorher abgeklärt werden.

Die maximale Einzeldosis ist die Dosis, welche bei einer einzelnen Anwendungange maximal zugeführt werden darf (mittels klinischer Versuche bestimmt).

Die maximale Tagesdosis ist die Summe aller Einzeldosen, welche innerhalb von 24h maximal angewannt werden dürfen (mittels klinischer Versuche bestimmt).

=> durch den pre systemischen Metabolismus in der Leber: First-Pass-Effekt

1. Metabolismus-Phase: Oxidationen, Reduktionen und Hydrolyse 

=> Die Cytochrome P450, kurz CYP, sind Hämproteine mit enzymatischer Aktivität, die zu den Oxidoreduktasen zählen. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Hydroxylierung von körperfremder Substanzen in der Leber: 

• bei Induktion der P450-Enzyme wird der hepatische Metabolismus schneller => die Wirkstärke aktiver Substrate wird geringer oder aber die Wirkstäreke eines Pro-Drugs verstärkt sich, sowie die Intoxikation durch giftige Metabolite nimmt zu
• bei Hemmung der P450-Enzyme wird der hepatische Metabolismus langsamer => die Wirkstärke aktiver Substrate nimmt zu oder aber die Wirkstäreke eines Pro-Drugs nimmt ab, als auch die Intoxikation durch giftige Metabolite nimmt ab

• macht die Metabolite hydrophiler (polar und oft iaktiv)
• erleichtert die Exkretion

=> nach ihrer Ausscheidung via Galle können sie im Darm dekonjugiert (reaktiviert) werden => Reabsorbtion

=> Beschleunigung des hepatischen Stoffwechsels => geringere Effizienz (Konzentration der aktive Substanz) des angewandten Medikaments

=> Biotransformation: Nein, variiert um ca. 5%

=> renale Exkretion: Ja, ca. identisch

Während die Pharmakodynamik charakterisiert, wie das Arzneimittel auf den Organismus (Patient) wirkt, beschreibt die Pharmakokinetik, wie der Organismus (Patient) mit dem Arzneimittel umgeht.

Ziel der Pharmakokinetik ist es den zeitlichen Verlauf von Arzneistoffkonzentrationen im Organismus zu beschreiben und daraus Dosierungsvorschläge zu entwickeln.

=> Ziel ist es, die Dosierung zu ermitteln, bei der bei möglichst optimaler Wirkung, möglichst wenige Nebenwirkungen auftreten.

LADME steht führ: 

• Liberation
• Absorption
• Distribution (= Verteilung)
• Metabolism (= Biotransformation)
• Elimination (= Ausscheidung)

Mit diesen Schritten beschäftigt sich die Pharmakokinetik. Sie geben Aufschluss darüber, wie der Organismus mit dem Arzneimittel umgeht und wie sich dessen Konzentration in den verschiedenen Körperdepartementen in Abhängikeit der Zeit verhält.

• Löslichkeit
• Verabreichungsweg (z.B. oral, intravenös, parenteral, etc.)
• Galenische Form

=> die Dosis muss entsprechend angepasst werden!

1. Patienten mit chronisches Nierenversagen 
2. Neugeborene, Kinder, Frühgeborene
3. Ältere Patienten 
4. etc.

=> von dessen Löslichkeit (Wasser- oder Fettlöslich)

• Ein lebender Organismus
• Ein zu testendes Medikament/Arzneimittel
• Die Pharmakokinetischen Eigenschaften dieses Arzneimittels/Medikaments