Pharma Basis HFRB RSL19F

Nebenwirkungen
- Dosis-abhängige Nebenwirkungen
- Dosis-unabhängige Nebenwirkungen

Medikamentenallergie und Pseudoallergie
Idiosynkrasie
Wechselwirkungen
Toleranz
Tachyphylaxie

Tachyphylaxie (=Schnellgewöhnung) bezeichnet den schlagartigen Wirkungsverlust, wenn das Medikament mehrmals kurz aufeinanderfolgend verabreicht wird. Dies passiert, wenn die Wirkung einer Substanz z.B. von der körpereigenen Ausschüttung eines Botenstoffes abhängt, und der Botenstoff-Speicher sich zwischen den Gaben noch nicht wieder füllen konnte.

Toleranzentwicklung bezeichnet den Wirkungsverlust eines Pharmakons bei wiederholter Gabe. Die Dosis muss folglich erhöht werden, um die gleiche Wirkung wie anfangs zu erzielen

Unter Wechselwirkung versteht man die gegenseitige Beeinflussung von Pharmaka. Dabei kann die Wirkung einer Substanz abgeschwächt, aufgehoben oder auch verstärkt werden

 (Veränderung der Wirkung durch genetische Faktoren) 

Bei der Idiosynkrasie besteht eine ungewöhnliche individuelle Überreaktion gegen ein Medikament. Diese tritt beim ersten Kontakt mit dem Medikament auf. Im Gegensatz zu den Allergien ist keine Sensibilisierungsphase notwendig. Im Allgemeinen ist die Idiosynkrasie genetischen Ursprungs, die Mechanismen sind aber oft nicht im Einzelnen bekannt. 

Von den echten Allergien sind die Pseudoallergien abzugrenzen. Die Freisetzung von Histamin und Entzündungsmediatoren aus basophilen Granulozyten und Mastzellen erfolgt nicht über eine immunologische Reaktion wie bei der (echten) Allergie, sondern direkt durch toxische oder pharmakologische Wirkungen (ohne vorausgegangene Sensibilisierung). Die klinischen Symptome sind meist identisch. 

Pädiatrische patienten
Schwangere und Stillende Patienten
Geriatrische Patienten

- Grössere Oberfläche bei kleinerer Masse
- Geringere Muskelmasse als Erwachsene
- Hoher Stoffwechsel- und hoher Flüssigkeitsumsatz
- Geringere Plasma-Eiweissmenge und damit geringe Proteinbindung von Medikamenten
- Unausgereiftes Enzymsystem und verminderte Enzymaktivitäten
- In den ersten Lebenswochen und -monaten verminderte Elimination über Niere und Leber => verlängerte Plasma-Halbwertzeit und Gefahr der Überdosierung
- Höhere Bioverfügbarkeit von Pharmaka, bessere Resorption über Haut und Schleimhäute

Keine ausreichenden Daten vorhanden, dementsprechend strikte Indikationsstellung!!

Manche Medis müssen höher oder niedriger Dosiert werden.

gesteigertes Plasmavolumen
reduziertem Hämatokrit-Wert
zunahme Extrazellulärraum (5-10l, ödeme/Fettgewebe)

Die Plazentarschranke sowie die Blut-Milch-Schranke sind für die meisten Medikamente für Diffusion durchlässig. Hiermit ist grundsätzlich die Gefahr einer embryotoxischen oder teratogenen  Wirkung eines Medikamentes gegeben und die Indikation zur Medikamentengabe muss bei Schwangeren (insbesondere im 1. Trimenon) und stillenden Frauen äusserst streng gestellt werden!

- Verminderte Resorption durch abnehmende Organdurchblutung
- Reduzierte Leistung von Leber und Niere, dadurch verminderte Elimination
- Reduzierter Metabolismus und Biotransformation, dadurch verlängerte Wirkungsdauer von Medikamenten
- Gefahr der Arzneimittelinteraktion, da meist relativ viele Präparate in der Grundmedikation eingenommen werden

- paradoxe Arzneimittelreaktionen

 Unter Placebo (lateinisch: „ich werde gefallen“) versteht man ein wirkstofffreies, äusserlich nicht vom Original unterscheidbares „Leer-“ oder „Scheinmedikament“.

Effekt: Werden Patienten Placebomedikamente verabreicht und ein Beipackzettel mit „Nebenwirkungen“ zum Lesen gegeben, klagen viele Patienten über ebendiese Nebenwirkungen. Umgekehrt lassen sich auch erwünschte Wirkungen provozieren: Bei Arthrosemedikamenten beträgt der Placeboeffekt bis zu 60%!

anwendung bei Doppelblindstudien

Suggestiveffekt ("Einflüsterung": dem Patienten die Wirkung eines Medikamentes kundtun). Diese Technik lässt sich bei der Applikation eines Medikamentes gezielt einsetzen und kann viel zum Therapieerfolg beitragen (beispielsweise durch die Betonung der schnellen und potenten analgetischen Wirkung des Medikamentes).

Wissenschaft von der Wirkung der Arzneimittel (Pharmakokinetik und Pharmakodynamik)

Überbegriff
Stoff, der mit Lebewesen wechselwirkt (Arzneimittel oder Giftstoffe)

Absolut: Verzicht auf Massnahme, Konsequenzen sind zu gravierend
Relevant: Massnahme kann durch Nutzrn-Risiko-Abschätzung durchgeführt werden

Eigenschaften des Medis (molekühlgrösse, hydro oder lipophiel
Dosis
Kontaktzeit zum Gewebe
Art des aufnehmenden gewebes

Anteil des stoffes welcher am ende im Blut zur Verfügung steht (i.v= 100%)

Pharmakodynamik

Wirkstoff und Hilfsstoff
Hilfsstoffe machten öffters Nebenwirkungen

A - einmalige abgabe auf Ärztliche verschreibung z.B Antibitotika
B - Abgabe auf Verschreibung
D - Abgabe nach fachberatung
E- Abgabe ohne Fachberatung

schneller Wirkungseintritt
kurze Wirkdauer
keine neg. Auswirkungen auf den kreislauf, Atmung oder Hirnfunktion
kein allergisches Potential
keine Neben-oder Wechselwirkungen
einfache Hanhabbarkeit
unkomplizierte Lagerung

Mass für die Wirkungsstärke
Bezeichnet die Dosis bei der 50% der Patienten eine Wirkung zeigen

Mass für Toxizität. 
LD 50 bezeichnet die höhe (50%) der verstorbenen Versuchstiere

HWZ = Halbwertszeit
Zeit in der die Konzentration eines Arzneimittels im Blutplasma auf die Hälfte des ursprünlichen Werts abgefallen ist

Aufnahme (Resorption)
Verteilung ( Distribution)
Stoffwechsel (Metabolismus/Biotransformation)
Ausscheidung (Eskretion)

i.v
i.o
i.m
Inhalativ
Nasal (Off Label Use)
Oral
Sublingual
Rektal
Dermal
Subkutan

rasche Verteilung (ca 45sec) und damit schneller Wirkungseintritt
exakte Dosierung
keine verluste bei Aufnahme über den Darm und Leberpassagen (100% Bioverfügbarkeit)
 

erhöter Aufwand und gefahr der Gefässpunktion (Infekt, Gewebeschädigung)
erschwerte Durchführung in bestimmten Situationen (Hypovolämie, Säuglingsalter)
unmittelbares Auftreten von Nebenwirkungen oder allergischer Reaktion

Pat. mit gerinnungsstörung/Thrombozytenhemmenden Medis / mögliche Lysetherapie

Als Resorption wird die Aufnahme einer Substanz bezeichnet. Dies kann über den Magen-DarmTrakt, die Haut, die Schleimhäute oder die Atemwege geschehen. Oder auch dirkt durch i.v o.a.

-->Passiver Transport mittels Diffusion oder erleichterter Diffusion

--> Aktiver Transport mithilfe von Transportproteinen oder in diesem Zusammenhang weniger relevant durch Membraneinstülpung (=Phagozytose, Pinozytose)

 Kleine und ungeladene lipophile (=„fettliebend/fettlöslich“) Substanzen können ohne fremde Hilfe durch die Lipiddoppelschicht der Zellmembran passieren (z.B. Gase wie Sauerstoff, Kohlendioxid) = Diffusion. 

Für grössere oder geladene und somit schlecht fettlösliche Moleküle ist die Zellmembran nicht ohne weiteres durchlässig. Diese Stoffe können mithilfe von Kanal- oder Transporterproteinen (=Carrier) durch die Zellmembran geschleust werden, dies wird als erleichterte Diffusion bezeichnet.

Aktiver Transport bedeutet den Transport einer Substanz durch die Zellmembran unter Energieverbrauch; dafür kann beim aktiven Transport eine Substanz entgegen einem Konzentrationsgefälle befördert werden.