Pharma

• L-Dopa
  • immer zusammen mit Decarboyxlasehemmer (Carbidopa, Benserazid)
• Dopamin-Agonisten
  • Ergotamin: Bromocriptin, Lisurid
  • Non-Ergotamin: Apomorphin

• COMT-Hemmer (extrazellulär)
  • Entacarpon
  • Tolacarpon: Lebertox!
• MAO-Hemmer (intrazellulär)
  • Selegelin
  • Rasagilin

• Anticholinergika
  • Biperiden = Akineton
• NMDA-Rezeptor-Antagonisten
  • Amantadin
  • Bupidin (QT-Verlängerung)

• negative Immun Checkpoint-Inhibitor
• WiMe
  • bindet an PD1 auf T-Celle
  • keine Interatkion mit Liganden PD-L1, PD-L2 auf Krebszelle
  • Immunantwort verstärkt
• Melanom, NSCLC

• negative Immun Checkpoint-Inhibitor
• WiMe
  • bindet an CTLA4 auf T-Cell
  • keine Interatkion mit Liganden CD80, CD86 auf Krebszelle
  • Immunantwort verstärkt
• Melanom

• Nevolumab
  • PD1
  • PD-L1, PD-L2
• Ipilimumab
  • CTLA4
  • CD80, CD86

UAW: Müdigkeit, Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Durchfall, Leberenzyme, Hypothyroidose

• Blutentnahme
• Einschleusen von Genen für CAR in T-Zelle
• Chemo-TTT: weniger Lymphos, damit die CAR-Lymphos stärker wirken
• Re-Infusion der CAR positiven Lymphos in Patienten
• CAR erkennt Tumor-Antigene: Immunreaktion

• diffus großzelliges B-Zell-Lymphom
• UAW
  • systemische Entzündungsreaktion
  • neurologische UAW

LADME

• Liberation
• Absorbtion
• Distribution
• Metabolisierung
• Exkretion

Ausgangssubstanz / Metabolit

zB rapid metabolizer: wenig Ausgangsubstanz, viel Metabolit -> niedriger metabolischer Quotient

• Einführung/Freilegung funktioneller Gruppen durch Oxidation, Reduktion, Hydrolyse, Hydratisierung
• CYP3A4: >50%
• CYP2D6 25-30%
• CYP2C9 10%
• DPD = Dihydopyrimidin-Dehydrogenase

• Grapefruitsaft: Inhibitor
• Johanniskraut: Induktor

• Amlodipin, Propanolol, Salmeterol, Nifedipin, Verapamil
• Diazepam, Haldol
• Ciclosporin, Tamoxifen, Tacrolimus
• Erythromycin

• Antidepressiva
• Neuroleptika
• ß-Blocker
• Antiarrhytmika
• Opioide

Codein: Rapid Metabolizer--> schnellere Metabolisierung zu Morphin: Überdosis

Tamoxifen: poor Metabolizer --> höhere Rezidivrate

1. ß-Adrenorezeptoren
   1. ß1: ß-Blocker wirken variabel
   2. ß2: ß2-Mimetika wirken variabel
2. Apolipoprotein E =APOE
   1. APOe4-Allel: höheres Risiko für Alzheimer

p-Glycoprotein = P-gp

• membranständiger ABC-Transporter (ABCB1-Gen)
• Schutz vor exogenen Toxen: Effluxtransporter
• Substrate:
  • Opioide
  • AB
  • Antiemetika
  • HOV-Protease-Inhibitosren
  • Zytostatika
  • Antidepressiva
  • Antiepileptika
• Wirkungsverlust, zu starke UAW

• >30 Mutationen bekannt
• Abbau von 5-FU kann stark verlangsamt sein--> Toxizität

1. DPD2A
   1. Wildtyp: Standardosis
   2. heterozytog: Dosisanpassung
   3. homozygot: keine TTT mit 5FU möglich

• Konjugationsreaktion: Glucuronidierung, Acetylierung, Methylierung
• Enzyme
  • NAT2 = N-Acetyl-Transferase 2
  • TPMT = Thiopurin-S-Methyltransferase

• 40-50% Poor Metabolizer, v.a. Europa: langsamere Phase 2 Reaktion
  • Isoniazid: polyneuropathie, hepatotox
  • Sulfonamide: steven johnson sd
  • Sulfasalazin: Hämolyse
  • Procainamid, Hydralazin: Lupus
• Rapid Metabolizer: weniger TBC-TTT-Wirkung

• langsamere Phase 2 Reaktion
• Azathioprin, Mercaptopurin, Thioguanin
• Dosisreduktion nötig: sonst Pancytopenie

• kein Glu Rückresorbtion aus proximalem Tubulus
• Glifozine
  • Dapaglifozin
  • Canaglifozin
  • Empaglifozin

Suspension aus einheitlich aufgebauten Kristallen: weniger Dissoziation in Monomere

Wirkeintritt: nach 30 Minuten

Wirkdauer mittel: 8-12 h

• 15 Minuten
• 2-4h
• Präprandiale Gabe (kein Ess-Spritz-Abstand), Insulinpumpe
• Lispro, Aspart, Glulisin

• 1-2h
• lang: 20-40h
• Ersatz von NPH-Insulin, BOT
• Detemir, Glarging

• 2 mal pro Tag spritzen (Mischinsulin: 70 NPH und 30 normal)
• einfach, nur 2 mal spritzen
• festes Diätschemam Zwischenmahlzeiten

• ICT = Intensivierte Konventionelle Insulin-TTT = Basis-Bolus-Prinzip
  • 1-2x/j NPH-Insulin oder langwirskame Analoga als Basis
  • Bolus zu Mahlzeiten: Normalinsulin, angepasst
• CSII = Continuierl. Subcutane Insulin-Infusion
  • Pumpe

• bei DM II als Vorstufe zur konventionellen/ICT
• orale TTT + 1x Insulin abends (NPH, langwirksame Analoga

• DM II, wenn HbA1c nicht erreicht UND präprandialer BZ zu hoch
• Insulingabe zu Mahlzeiten (Normalinsulin oder rapid acting Analoga), Beibehaltung oraler TTT

• ß-zytotrope Substanzen
• nicht ß-zytotrope Substanzen
• mit Wirkung auf das Inkretinsystem

• Sulfonylharnstoffe
• Sulfonylharnstoff-Analaoga

• orale Antidiabetika: ß-zytotrope Substanzen
• Blockade der ATP-sensitiven Kaliumkanäle: Insulinfreisetzung aus intakten ß-Zellen
• Hypoglykämie, Gewichtszunahme
• Glibendamid, Glimepirid

• orale Antidiabetika: ß-zytotrope Substanzen
• Blockader der ATP-sensitiven K-Kanäle: Insulinfreisetzung aus intakten ß-Zellen
• CYP3A4, CYP2C9 - Wechselwirkung
• Gliniide: Repaglinid, Nateglinid

• Biguanide
• a-Glucosidasehemmer
• PPARy-Liganden

• orale Antidiabetika: nicht bß-zytotrope Substanzen
• WiMe
  • weniger Glucoseaufnahme im Darm
    • anaerobe Glucoseverstoffwechselung
    • Glycogensynthese
    • weniger Gluconeogenese
  • mindert Insulinresistenz (Achtung: braucht Insulin um zu wirken!!!)
• metallischer Geschmack, Diarrhö, LACTATAZIDOSE
• Metformin

• orale Antidiabetika: nicht ß-zytotrope Substanzen
• hemmt Disaccharid-Spaltung, Verlangsamung der Glu-Aufnahme im Darm: senkt va posprandialen BZ
• keine Hypoglykämien, eher Flatulenz, Meteorismus
• Acarbose, Miglitol

• orale Antidiabetika: nicht ß-zytotrope Substanzen
• mehr expression von Glut1, Glut4-, Insulinrezeptoren
  • mehr Glucoseaufnahme in Muskel, Fettgewebe
  • mehr Glycogensynthese, keine Gluconeogenese, keine Glycolyse, mehr Lipogenese
• PdP
• Glitazone: Rosiglitazon, Pioglitazon

• DPP4-Inhibitoren
• Inkretin-Mimetika

• orale Antidiabetika: mit Wirkund auf das Inkretinsystem
• verlängert Wirkung der körpereigenen Inkretine (GIP, GLP-1) durch Abbauhemmung
• keine Monotherapie, keine Kombi mit Gliniden, achtung Niereinsuffizienz
• GLIPTINE Sitagliptin, Vildagliptin

• orale Antidiabetika mit Wirung auf das Inkretinsystem
• wie Inkretin
• Übelkeit, schwere Niereninsuff, keine Kombi mit Metformin/Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Glitazonen
• Exenatide
• morgens und abends vor Mahlzeit

1. Basis: Ernährung, Lifestyle, Sport, Gewichtsabnahme
2. Monot-TTT: Metformin
3. Kombi
   1. OAD-OAD-Kombi: Metformin +
   2. OAD-Inuslin-Kombi: BOT/Supplementäre Insulin-TTT
4. Intensivierung der Insulin-TTT