Block 4: Blut und Abwehr
Immunologie
Immunologie
Definition TCR
Antigenrezeptor der T-Lymphozyten, der entweder aus einem α/β-Dimer (TCRαβ) oder einem γ/δ-Dimer (TCRγ/δ) in enger Assoziation mit dem CD3-Molekülkomplex besteht.
Definition Thrombozytopenie
verminderte Zahl von Thrombozyten im Blut
Zusammenhang Thymus und Immunologie
primäres lymphatisches Organ in der Hals-Brustregion, in dem sich T-Lymphozyten zu immunkompetenten T Zellrezeptor-tragenden Zellen differenzieren und autoreaktive T-Zellen mehrheitlich eliminiert werden (negative Selektion).
Die Rolle für die Reifung der T-Zellen muss nur im groben Überblick verstanden sein (positive und negative Selektion).
Definition Toleranz
Die immunologische Toleranz bezeichnet die fehlende Reaktivität der Effektorzellen des erworbenen Immunsystems (B-, T-Zellen) gegenüber körpereigenen Antigenen. Beruht auf einer zentralen Deletion der autoreaktiven B-, und T_Zellen an ihrem Entstehungsort ("zentrale Toleranz") und auf der Kontrolle autoreaktiver Lymphozyten in der Peripherie ("periphere Toleranz"), z.B. aufgrund der T-Zellrezeptor-spezifischen Aktivierung naiver T Zellen in Abwesenheit einer CD28-CD80/CD86 vermittelten Ko-Stimulation (--> Anergie).
Definition Transplantationsantigen
jedes Gewebeantigen, das beim Empfänger des Transplantats eine Immunreaktion auslöst; beim Menschen Antigene der HLA- und ABO-Blutgruppen-Systeme.
Definition Zytokine
allgemeiner Begriff für lösliche Moleküle der interzellulären Signalübermittlung, einschliesslich Interleukine, Interferone, Kolonie-stimulierende Faktoren (CSF) und Tumornekrose-Faktor (TNF).
Definition Zytotoxische T-Zelle
T-Zelle mit zytotoxischer Aktivität gegen jede Zielzelle, welche den mit dem TCR spezifisch reagierenden Antigen-MHC/HLA-I Komplex an ihrer Oberfläche exprimiert. Lyse der Zelle wird zumeist durch Ausschüttung zytotoxischer Moleküle (z.B. Perforin, Granzyme) vermittelt.
Definition Zytotoxizität
Vorgang des Abtötens einer Zelle durch Einwirkung einer anderen Zelle oder chemischer Substanzen.
Die verschiedenen möglichen Formen der Zytotoxizität sollten erarbeitet werden können. Siehe auch ADCC, NK-Zellen, Fc-Rezeptoren, Makrophagen, zytotoxische T-Zellen, Immunkomplexe, direkte Zytotoxizität von Antikörpern.
Was ist der Unterschied zwischen primär lymphatischen Organen und sekundär lymphatischen Organen?
Die primären lymphatischen Organe bestehen aus spezialisiertem Gewebe, in dem die Bildung und Reifung der B- und T-Lymphozyten verläuft.
In den sekundären lymphatischen Organen findet der Antigenkontakt und die klonale Vermehrung der Lymphozyten statt. Diese Differenzierung findet in den Proliferationszonen der sekundären lymphatischen Organe statt.
Aus welcher Struktur entsteht der Thymus embryologisch? Was sagt das über die Zusammnsetzung seines Grundgerüstets aus? (schwierig)
Der Thymus besitzt entodermales Epithel der 3. Schlundtasche. Er besteht somit aus einem epithelialen Grundgerüst, welches durch Desmosomen zusammengehalten wird.
Wie ist der Thymus histologisch aufgebaut?
im Thymus Läppchen mit Rinde und Mark
In der Rinde hat es vor allem Epithelzellen, doppelt negative/positive T Zellen und Makrophagen.
In der Mark-Aussenzone gibt es Epithelzellen, Hassall-Körperchen (=rundliche Zellaggregate im Gewebe des normalen Thymus, die aus epi-thelialen Retikulumzellen bestehen), CD4+/ CD8+ T Zellen, Makrophagen und DC.
Die Blut-Thymus-Schranke verhindert den Kontakt zu körperfremden Antigenen respektive den Kontakt zu Nicht-Thymusgewebe
Wo gibt es HEV? (Hochendotheliale Venolen)
Was ist ihre Funktion?
Was exprimieren sie, damit Leukozyten besser anhaften können?
Sie gibt es in lymphatischen Geweben bsp. Thymus, Tonsillen und Lymphknoten.
Bei den HEV können Leukozyten mittels transendothelialer Migration den Blutkreislauf verlassen.
Sie exprimieren Selektine, welche den Lc beim andocken helfen.
Wie wird die reife aber noch naive B-Zelle aktiviert?
Die B-Zellen verlassen nach ihrer Bildung das Knochenmark mit surface Immunoglobulinen auf der Oberfläche und wandern über das Blut in ein sekundär lymphatisches Organ ein. Mit seinem sIg kann der B-Lymphozyt nun direkt mit einem Antigen reagieren. Der entstandene sIg-Antigen-Komplex wird von einer T-Helferzelle detektiert, welche nun Zytokine ausschüttet und somit die B-Zelle zur Differenzierung zu einer Antikörper-bildenden-Plasmazelle anregt.
Wie läuft die Differenzierung der Lymphozyten aus lymphoiden Vorläuferzellen in den primär lymphatischen Organen ab?
(4 Schritte)
1. Proliferative Expansion zu Pro B/T-Zellen
2. Expression der Antigenrezeptoren auf der Zelloberfläche
3. Negative Selektion von autoreaktiven T- und B-Zellen
4. Migration der positiv selektionierten naiven B/T-Zellen in die Peripherie
BEM: Diese Differenzierung verläuft antigenunabhängig und entweder im Thymus oder im Knochenmark.
Welche Räume gehören zu den Sinus paranasales (Nasennebenhöhlen)?
(4 Stück)
- Sinus frontalis
- Sinus maxillaris
- Cellulae ethmoidales
- Sinus sphenoidalis
Was ist der Unterschied zwischen Lymphknoten und aggregierten Lymphfollikeln bsp. Peyer'sche Plaques?
Die Lymphknoten sind in das Lymphgefässsystem zwischen geschaltet, während die Follikel frei im Gewebe vorkommen.
Wie wirken sich Veränderungen von B-Zellrezeptoren (=Antikörper) bezüglich Antigenerkennung und Effektorfunktion aus bei
- somatischen Genmutationen
- der Freisetzung von der membrangebundenen Form in die sekretierte Form
- und beim Isotypen-Switch?
1. Antigenerkennung wird besser, Effektorfunktion bleibt gleich
2. Antigenerkennung bleibt gleich, Effektorfunktion wechselt
3. Antigenerkennung bleibt gleich, Effektorfunktion wechselt, da die intrazelluläre Übertragung durch die neue konstante Region andere Eigenschaften hat als die alte konstante Region.
Was sind die Aufgaben der Antikörper?
- alleine
- mithilfe der Komplementaktivierung
- Neutralisierung von Pathogenen, Opsonierung, antikörper-vermittelte-Cytotoxität durch Natürliche Killerzellen
- Lyse der Mikroben, Vermittulung für Phagozytose mittels Komplementfragmente, Entzündung
Wie gross muss der %-Anteil sein bei R0 = 1.2 für eine genügende Herdimmunität?
H= (R0-1)/R0 = 0.2/1.2 = 0.16 = 16%
Was gibt es für Augenbewegungen um die
- sagittale
- vertikale
- transversale
Achse?
- Aussen- und Innenrotation
- Abduktion und Adduktion
- Elevation und Depression
Was ist der Blutsinus
Blutgefässe, in denen die reifen Blutzellen in den Blutkreislauf entlassen werden
Stadien der Erythropoese
Proerythroblast
Basophiler Erythroblast
polychromatischer Erythroblast
oxyphiler Erythroblast
Retikulozyt
Erythrozyt
Stadien der Granulopoese
Hämatozytoblast
Myeloblast
Promyelozyt
Myelozyt
Metamyelozyt
Stabkerniger Granulozyt
Segmentierter Granulozyt
Stadien der Thrombopoese
Megakaryoblast
Promegakaryozyt
Megakaryozyt
Thrombozyt
Definition Endomitose
Vermehrung der Chromosomenzahl ohne Kernteilung (bei Thrombopoese)
Entstehung von Glutathion
Tripeptid, ATP-abhängige Reaktionsfolge
Glutamat + Cystein = gamma-Glu-Cys
gamma-Glu-Cys + Glycin = GSH (Glutathion)
Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
katalysiert erster Schritt des HMP-Shunts: Glc-6-P + NADP+ --> 6-Phosphogluconolacton + NADPH
bei Mangel zu wenig NADPH --> GSSG kann nicht mehr zu GSH reduziert werden und so kann zu wenig H2O2 abgegeben werden --> zu hoher oxidativer Stress --> EC leben weniger lange
=> hämolytische Anämie meist ausgelöst durch bakterielle und virale Infektionen oder Medikamente
Hypochrome (mikrozytäre) Anämie
kleine und blasse EC
- Sideroblastische Anämien
- Thalassämien
- Eisenmangel
Hyperchrome (makrozytäre) Anämie
Produktion der EC eingeschränkt
- Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure
Regulation des Eisenstoffwechsels
Auf der Stufe der Biosynthese von Transferrinrezeptoren, Ferritin und delta-ALA mittels eisenregulatorischen Proteinen (IRPs)
- Zu wenig Eisen:
- IRPs binden an mRNA von Ferritin, delta-ALA und Transferrinrezeptoren
- = verminderte Synthese von Ferritin und delta-ALA
- =erhöhte Synthese von Transferrin (=Transportprotein von Eisen im Blut)
- Zu viel/genügend Eisen:
- IRP verlieren Bindungsaktivität, da sie einen Fe-S-Cluster aufnehmen (=Aconitase)
- dies erhöht indirekt die Translation von Ferritin und delta-ALA
Definition Hämostase
Als Hämostase bezeichnet man die Summe der physiologischen Prozesse, die den Stillstand einer Blutung herbeiführen
Drei Schritte der Hämostase
- Vasokonstriktion durch Serotonin und Thromboxan
- Adhäsion und Aktivierung der Thrombozyten (verlangsamte Strömungsgeschwindigkeit)
- Verschluss durch Fibrinpolymere und Thrombozyten
Primäre Hämostase
Ziel: Blutstoppung --> Thrombozytenanlagerung
- vaskuläre Blutstillung: Vasokonstriktion (dies bewirkt, dass der Blutverlust vermindert wird und dass die Scherkräfte erhöht werden. Die erhöhten Scherkräfte führen dazu, dass die Thrombozyten eher am Gefässrand sind und sich somit besser anlagern können)
- thrombozytäre Blutstillung: die Thrombozyten können dank dem Von-Willebran-Faktor besser an das Kollagen binden und werden aktiviert. Die Aktivierung führt zu einer Formveränderung der Thrombozyten (sie bilden dünne Fortsätze aus) und es werden gespeicherte Botenstoffe ausgeschüttet (z.B. ADP, Thromboxan und Thrombin). Die Thrombozytenaggregation wird vermittelt durch die Glykoproteinrezeptoren IIb/IIIa. An die Rezeptoren kann Fibrinogen binden. Mehrere Thrombozyten mit Fibrinogen können nun untereinander binden (=Aggregation).
Sekundäre Hämostase
Ziel: eigentliche Blutgerinnung
Sekundäre Hämostase wird eingeteilt in einen extrinsischen, intrinischen Weg und einer gemeinsamen Endstrecke.
- Extrinsischer Weg: der durch die Gewebeschädigung fregelegte Faktor III formt einen Komplex mit VII (vom Blut) und aktiviert den Faktor X. Der X spaltet den II von Prothrombin zu Thrombin.
- Intrinsischer Weg: Thrombin aktiviert die Thrombozyten und weitere Gerinnungsfaktoren (V, VIII und XI). XII wird beispielsweise aktiviert und aktiviert selber dann XI. XI aktiviert IX und danach form VIII einen Komplex mit IX. Dieser Komplex wiederum aktiviert X (--> Spaltung II).
- Endstrecke: X kann an V binden und wird so viel effizienter bei der Spaltung von II (Firinogen --> Fibrin). Das gebildete Fibrin (=Ia) lagert sich zu Fibrinsträngen zusammen und aktiviert XIII (=Fibrinstabilisierender Faktor).
4 bedrohliche Pathogene für den Menschen
- Viren
- Bakterien
- Pilze
- Parasiten
Definition Transendotheliale Migration
Als transendotheliale Migration bezeichnet man die Wanderung bestimmter beweglicher Zellen durch die Gefässwand der Kapillaren (=Endothel). Sie ermöglicht den Zellen des Immunsystems das Gefässsystem zu verlassen, um beispielsweise an einen Infektionsort zu gelangen.
Ablauf Transendotheliale Migration
- Adhäsionsmoleküle vermitteln Andocken von Leukozyten auf Endotheloberfläche
- Leukozyten werden verlangsamt und treten in Kontakt mit Chemokine
- Chemokine stimulieren Aktivierung von Integrinen auf Leukozytenoberfläche. Vermitteln die Bindung der Zellen an Endothel.
- Stabil gebundenen Leukozyten bewegen sich gezielt fort und durchwandern aktiv die Endothelzellschicht
Definition Pleiotropie
Ein Zytokin kann je nach Zielzelle vielfältige und unterschiedliche Wirkungen haben.
Definition Redundanz
Verschiedene Zytokine können ähnliche Wirkungen haben.
3 Phagozyten-Zellarten
- Makrophagen
- Granulozyten
- Dendritische Zellen
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Flashcards
Definition Gensegment
Bestimmter Abschnitt der Keimbahn-DNA, der zur Struktur eines funktionellen Gens beiträgt.
Definition Gewebetypisierung
Labormethoden, welche die Bestimmung von Gewebe- und Zellantigenen (vor allem HLA-Polymorphismen) erlauben; derartige Untersuchungen sind für die Gewebe- und Organtransplantation und die Klärung genetischer Beziehungen zu bestimmten Krankheiten wichtig.
Was ist ein Hyplotyp?
Satz von Allelen (Genen) eines elterlichen Chromosoms
Definition Hämatopoiese
Bildung und Entwicklung von Blutzellen ausgehend von einer CD34+ hämatopoietischen Stammzelle
Was ist Heufieber?
Eine allergische Überempfindlichkeit (Typ I) gegen Umweltantigene (z.B. Pflanzenpollen, Hausstaub), bei der eine Entzündung der Schleimhäute von Augen, Hals und Lungen im Vordergrund steht und die mit lokalem Brennen, Niesen und Atembeschwerden einhergeht.
Was ist Histamin?
Histamin ist ein wichtiges vasoaktives Amin, das aus Granula der Mastzellen und basophilen Granulozyten freigesetzt wird.
Definition HLA
Hauptkomplex der Histokompatibilitätsantigene des Menschen (siehe auch MHC).
Was ist ein humanisierter Antikörper?
Antikörper, bei dem einem Gerüst eines menschlichen Immunglobulins Antigenbindungsstellen eines tierischen Immunglobulins angefügt wurden.
Definition Hybridom
Zelllinie, die durch Fusion zweier verschiedener Zelltypen (meist Lymphozyten und neoplastische Zellen) zustande kommt. B-Zell Hybridome werden zur Produktion monoklonaler Antikörper verwendet
Definition Immunoglobuline
Bezeichnung für die Familie von Proteinen mit Antikörpereigenschaften.
Definition Immunkompetenz
Fähigkeit des Immunsystems oder seiner Zellen, auf immunologisch spezifische Weise zu reagieren.
Definition Immunkomplex
Produkt einer Antigen-Antikörper-Reaktion, manchmal mit Beteiligung von Komplementkomponenten.
Definition Immunoassay
Labormethode zur quantitativen Bestimmung einer Substanz durch Einsatz spezifischer Antikörper.
Was ist die Immunüberwachung ("immune surveillance")?
Es ist ein theoretischer Prozess, der auf der Annahme beruht, dass zirkulierende Lymphozyten dauernd für die Überwachung und Elimination von körpereigenen Zellen sorgen, die durch Mutation oder Schädigung hervorgerufene, potentiell neoplastische Veränderungen aufweisen.
Definition Impfung
Die absichtliche Exposition einer Person mit einem infektiösen Mikroorganismus (meist in irgendeiner Form verändert) oder eines mikrobiellen Antigens, mit der Absicht eine spezifische Immunität gegen den Erreger oder seiner Produkte herbeizuführen.
Was sind Interferone (IFN)?
Gruppe von Mediatoren, welche die Widerstandsfähigkeit von Zellen gegen Virusbefall steigern und als Zytokine wirken; IFNγ ist zudem ein wichtiges immunologisches Signalmolekül.
Was sind Interleukine?
von Leukozyten gebildete Moleküle, die der Signalübermittlung zwischen Zellen des Immunsystems und anderen Zellen dienen.
Basiswissen: einige wichtige Vertreter, IL-1, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-23, IFN.
Was ist ein Isotyp?
Eigenschaft der konstanten Regionen der H-Ketten der Immunglobuline, welche die Zugehörigkeit zu einer Ig-Klasse bestimmen.
Aufbau und Struktur aller fünf Isotypen sind zu kennen.
Definition Keimbahn-DNA
von den Eltern vererbte DNA, die aus den Gameten stammt.
Definition Keimzentrum
Struktur peripherer lymphatischer Gewebe, die aus einem Gerüst dendritischer Zellen und proliferierenden sowie Gedächtnis-B-Zellen besteht.
Was ist der Klassenwechsel ("class switching")?
Vorgang der Neuordnung von V-C-Gensegmenten der B-Zellen, durch den ein neuer H-Ketten-Isotyp entsteht, ohne dass die Spezifität des gebildeten Antikörpers verändert wird.
Definition Klon
Familie von Zellen oder Organismen mit genetisch identischen Eigenschaften (daher: klonieren = einen Klon herstellen).
Definition Komplement
Gruppe von Serumproteinen, die an der Kontrolle der Entzündungsreaktion, der Aktivierung von phagozytierenden Zellen und der Lyse von Zellmembranen beteiligt sind.
Was ist die Langerhans dendritische Zelle?
Es ist eine antigenpräsentierende, dendritische Zelle in der Epidermis, die an ihrer Oberfläche Fc-Rezeptoren und MHCI- / MHC-Klasse II-Moleküle aufweist.
Definition Leukotriene
Pharmakologisch aktive Abkömmlinge der Arachidonsäure; verschiedene Leukotriene spielen bei akuten Entzündungs- und Typ I-Überempfindlichkeitsreaktionen eine zentrale Rolle.
Definition Lymphknoten
Eine der vielen Strukturen des lymphatischen Systems, die durch Lymphgefässe miteinander verbunden sind; enthält in einem netzartigen Gerüst Lymphozyten und antigenpräsentierende Zellen und ist der Ort, wo Lymphozyten durch Antigenkontakt aktiviert werden, und wo sich Gedächtniszellen aufhalten.
Definition Lymphozyt
Zelle, die an ihrer Oberfläche spezielle Rezeptormoleküle aufweist und dadurch befähigt ist, mit Antigenen spezifisch zu reagieren; gehört einer der drei Typen (T-, B-Lymphozyten, Innate Lymphoid Cells [ILC]) immunologisch reaktiver Zellen an.
Definition Lymphokine
Bezeichnung für Zytokine, die von aktivierten Lymphozyten (vor allem T-Zellen) produziert werden und als interzelluläre Signalstoffe der Immunantwort wirken.
Alter Überbegriff, neuer Überbegriff Zytokine. Darunter müssen die Gruppen Interleukine, Interferone, Colony Stimulating Factors (CSF) und Chemokine als Gruppen gekannt sein.
Was ist ein Lysozym?
Meist in kristalliner Form vorliegendes, basisches Enzym in den Granula phagozytierender Zellen sowie in Tränenflüssigkeit, Speichel und Sekreten der Atemwege; spaltet Mukopeptide bakterieller Zellwände und wirkt daher als unspezifisches, antibakterielles Agens.
Was ist ein Makrophage?
Grosse, von Blutmonozyten abstammende Zelle, die funktionell in Phagozytose, Antigenpräsentation oder Zytotoxizität (ADCC, s.d.) aktiv ist.
Was ist eine Mastzelle?
Aus dem Knochenmark stammende Gewebezelle; den basophilen Granulozyten ähnlich und mit Fc-Rezeptoren für IgE versehen; Schlüsselzelle allergischer Reaktionen (Typ I-Überempfindlichkeit).
Definition MHC ("major histocompatibility complex")
Hauptkomplex der Histokompatibilitätsantigene bei allen Säugern (wahrscheinlich bei allen Wirbeltieren), der die Antigenerkennung (und somit die Aktivierung) von T-Lymphozyten reguliert; für die Expression individueller Zellmerkmale verantwortlich, und trägt daher zu Abstossungsreaktionen aufgrund von Gewebeunverträglichkeit bei.
Zusammenhang Milz und Immunologie
Die Milz ist ein sekundäres lymphatisches Organ, das ohne Lymphgefässverbindungen mit dem lymphatischen System direkt in die Blutzirkulation eingeschaltet ist; funktionell einem Lymphknoten vergleichbar.
Definition Monoklonaler Antikörper
Homogener Antikörper, der von einem B-Zell-Klon (meist als Hybridom) produziert wird.
Was ist ein Monozyt?
Aus dem Knochenmark stammende, phagozytierende Blutzelle, die bei Austritt aus der Zirkulation in das Gewebe zum Makrophagen wird.
Definition Mutation
Änderung des Gen-Codes; tritt spontan auf oder nach ionisierender Bestrahlung sowie Kontakt mit bestimmten chemischen Stoffen (Mutagene); das durch das mutierte Gen kodierte Protein kann eine veränderte Struktur aufweisen.
Was ist eine Natürliche Killerzelle?
Eine NK-Zelle ist ein grosser granulierter Lymphozyt mit zytotoxischen Eigenschaften; besitzt keine Ig- oder T-Zellrezeptoren. Ihre Aktivierung wird durch inhibitorische und aktivierende Rezeptoren reguliert; die inhibitorischen Rezeptoren erkennen die eigenen MHC Moleküle. Ein Fehlen dieser MHC Moleküle auf einer Zelle (z.B. einige Tumorzellen, Virus-infizierte Zellen) führt somit zur Aktivierung der NK Zellen.
Was ist ein Neutrophiler Granulozyt?
Eine phagozytierende Blutzelle mit zytotoxischer Fähigkeit; Hauptzelle der akuten entzündlichen Reaktion; besitzt Fc-Rezeptoren und kann sich an der ADCC (s.d.) beteiligen.
Definition Onkogene
Gene, die das Zellwachstum kontrollieren; bei ungeeigneter ("falscher") Expression für neoplastische Transformation verantwortlich.
Definition Opsonisierung
Vorgang, der durch Anlagerung von Opsoninen (z.B. Antikörper, C3b) auf der Oberfläche von Mikroorganismen oder Zellen deren Erkennung und Phagozytose fördert.
Phagozytose ist immer eine Rezeptor-vermittelte Aufnahme. Selbst inerte Partikel werden von körpereigenen Proteinen überzogen, die nachher erkannt werden können.
