Block 4: Blut und Abwehr

Antigenrezeptor der T-Lymphozyten, der entweder aus einem α/β-Dimer (TCRαβ) oder einem γ/δ-Dimer (TCRγ/δ) in enger Assoziation mit dem CD3-Molekülkomplex besteht.

verminderte Zahl von Thrombozyten im Blut

primäres lymphatisches Organ in der Hals-Brustregion, in dem sich T-Lymphozyten zu immunkompetenten T Zellrezeptor-tragenden Zellen differenzieren und autoreaktive T-Zellen mehrheitlich eliminiert werden (negative Selektion).
Die Rolle für die Reifung der T-Zellen muss nur im groben Überblick verstanden sein (positive und negative Selektion).

Die immunologische Toleranz bezeichnet die fehlende Reaktivität der Effektorzellen des erworbenen Immunsystems (B-, T-Zellen) gegenüber körpereigenen Antigenen. Beruht auf einer zentralen Deletion der autoreaktiven B-, und T_Zellen an ihrem Entstehungsort ("zentrale Toleranz") und auf der Kontrolle autoreaktiver Lymphozyten in der Peripherie ("periphere Toleranz"), z.B. aufgrund der T-Zellrezeptor-spezifischen Aktivierung naiver T Zellen in Abwesenheit einer CD28-CD80/CD86 vermittelten Ko-Stimulation (--> Anergie).

jedes Gewebeantigen, das beim Empfänger des Transplantats eine Immunreaktion auslöst; beim Menschen Antigene der HLA- und ABO-Blutgruppen-Systeme.

allgemeiner Begriff für lösliche Moleküle der interzellulären Signalübermittlung, einschliesslich Interleukine, Interferone, Kolonie-stimulierende Faktoren (CSF) und Tumornekrose-Faktor (TNF).

T-Zelle mit zytotoxischer Aktivität gegen jede Zielzelle, welche den mit dem TCR spezifisch reagierenden Antigen-MHC/HLA-I Komplex an ihrer Oberfläche exprimiert. Lyse der Zelle wird zumeist durch Ausschüttung zytotoxischer Moleküle (z.B. Perforin, Granzyme) vermittelt.

Vorgang des Abtötens einer Zelle durch Einwirkung einer anderen Zelle oder chemischer Substanzen.
Die verschiedenen möglichen Formen der Zytotoxizität sollten erarbeitet werden können. Siehe auch ADCC, NK-Zellen, Fc-Rezeptoren, Makrophagen, zytotoxische T-Zellen, Immunkomplexe, direkte Zytotoxizität von Antikörpern.

Die primären lymphatischen Organe bestehen aus spezialisiertem Gewebe, in dem die Bildung und Reifung der B- und T-Lymphozyten verläuft.

In den sekundären lymphatischen Organen findet der Antigenkontakt und die klonale Vermehrung der Lymphozyten statt. Diese Differenzierung findet in den Proliferationszonen der sekundären lymphatischen Organe statt.

Der Thymus besitzt entodermales Epithel der 3. Schlundtasche. Er besteht somit aus einem epithelialen Grundgerüst, welches durch Desmosomen zusammengehalten wird.

im Thymus Läppchen mit Rinde und Mark

In der Rinde hat es vor allem Epithelzellen, doppelt negative/positive T Zellen und Makrophagen.

In der Mark-Aussenzone gibt es Epithelzellen, Hassall-Körperchen (=rundliche Zellaggregate im Gewebe des normalen Thymus, die aus epi-thelialen Retikulumzellen bestehen), CD4+/ CD8+ T Zellen, Makrophagen und DC.

Die Blut-Thymus-Schranke verhindert den Kontakt zu körperfremden Antigenen respektive den Kontakt zu Nicht-Thymusgewebe

Sie gibt es in lymphatischen Geweben bsp. Thymus, Tonsillen und Lymphknoten.

Bei den HEV können Leukozyten mittels transendothelialer Migration den Blutkreislauf verlassen.

Sie exprimieren Selektine, welche den Lc beim andocken helfen.

Die B-Zellen verlassen nach ihrer Bildung das Knochenmark mit surface Immunoglobulinen auf der Oberfläche und wandern über das Blut in ein sekundär lymphatisches Organ ein. Mit seinem sIg kann der B-Lymphozyt nun direkt mit einem Antigen reagieren. Der entstandene sIg-Antigen-Komplex wird von einer T-Helferzelle detektiert, welche nun Zytokine ausschüttet und somit die B-Zelle zur Differenzierung zu einer Antikörper-bildenden-Plasmazelle anregt.

1. Proliferative Expansion zu Pro B/T-Zellen

2. Expression der Antigenrezeptoren auf der Zelloberfläche

3. Negative Selektion von autoreaktiven T- und B-Zellen

4. Migration der positiv selektionierten naiven B/T-Zellen in die Peripherie

BEM: Diese Differenzierung verläuft antigenunabhängig und entweder im Thymus oder im Knochenmark.

- Sinus frontalis

- Sinus maxillaris

- Cellulae ethmoidales

- Sinus sphenoidalis

Die Lymphknoten sind in das Lymphgefässsystem zwischen geschaltet, während die Follikel frei im Gewebe vorkommen.

1. Antigenerkennung wird besser, Effektorfunktion bleibt gleich

2. Antigenerkennung bleibt gleich, Effektorfunktion wechselt

3. Antigenerkennung bleibt gleich, Effektorfunktion wechselt, da die intrazelluläre Übertragung durch die neue konstante Region andere Eigenschaften hat als die alte konstante Region.

- Neutralisierung von Pathogenen, Opsonierung, antikörper-vermittelte-Cytotoxität durch Natürliche Killerzellen

- Lyse der Mikroben, Vermittulung für Phagozytose mittels Komplementfragmente, Entzündung

H= (R₀-1)/R₀ = 0.2/1.2 = 0.16 = 16%

- Aussen- und Innenrotation

- Abduktion und Adduktion

- Elevation und Depression

Proerythroblast

Basophiler Erythroblast

polychromatischer Erythroblast

oxyphiler Erythroblast

Retikulozyt

Erythrozyt

Hämatozytoblast

Myeloblast

Promyelozyt

Myelozyt

Metamyelozyt

Stabkerniger Granulozyt

Segmentierter Granulozyt

Megakaryoblast

Promegakaryozyt

Megakaryozyt

Thrombozyt

Vermehrung der Chromosomenzahl ohne Kernteilung (bei Thrombopoese)

Tripeptid, ATP-abhängige Reaktionsfolge

Glutamat + Cystein = gamma-Glu-Cys

gamma-Glu-Cys + Glycin = GSH (Glutathion)

katalysiert erster Schritt des HMP-Shunts: Glc-6-P + NADP⁺ --> 6-Phosphogluconolacton + NADPH

bei Mangel zu wenig NADPH --> GSSG kann nicht mehr zu GSH reduziert werden und so kann zu wenig H₂O₂ abgegeben werden --> zu hoher oxidativer Stress --> EC leben weniger lange

=> hämolytische Anämie meist ausgelöst durch bakterielle und virale Infektionen oder Medikamente

kleine und blasse EC

• Sideroblastische Anämien
• Thalassämien
• Eisenmangel

Produktion der EC eingeschränkt

• Mangel an Vitamin B₁₂ oder Folsäure

Auf der Stufe der Biosynthese von Transferrinrezeptoren, Ferritin und delta-ALA mittels eisenregulatorischen Proteinen (IRPs)

• Zu wenig Eisen:
  • IRPs binden an mRNA von Ferritin, delta-ALA und Transferrinrezeptoren
  • = verminderte Synthese von Ferritin und delta-ALA
  • =erhöhte Synthese von Transferrin (=Transportprotein von Eisen im Blut)
• Zu viel/genügend Eisen:
  • IRP verlieren Bindungsaktivität, da sie einen Fe-S-Cluster aufnehmen (=Aconitase)
  • dies erhöht indirekt die Translation von Ferritin und delta-ALA

Als Hämostase bezeichnet man die Summe der physiologischen Prozesse, die den Stillstand einer Blutung herbeiführen

1. Vasokonstriktion durch Serotonin und Thromboxan
2. Adhäsion und Aktivierung der Thrombozyten (verlangsamte Strömungsgeschwindigkeit)
3. Verschluss durch Fibrinpolymere und Thrombozyten

Ziel: Blutstoppung --> Thrombozytenanlagerung

• vaskuläre Blutstillung: Vasokonstriktion (dies bewirkt, dass der Blutverlust vermindert wird und dass die Scherkräfte erhöht werden. Die erhöhten Scherkräfte führen dazu, dass die Thrombozyten eher am Gefässrand sind und sich somit besser anlagern können)
• thrombozytäre Blutstillung: die Thrombozyten können dank dem Von-Willebran-Faktor besser an das Kollagen binden und werden aktiviert. Die Aktivierung führt zu einer Formveränderung der Thrombozyten (sie bilden dünne Fortsätze aus) und es werden gespeicherte Botenstoffe ausgeschüttet (z.B. ADP, Thromboxan und Thrombin). Die Thrombozytenaggregation wird vermittelt durch die Glykoproteinrezeptoren IIb/IIIa. An die Rezeptoren kann Fibrinogen binden. Mehrere Thrombozyten mit Fibrinogen können nun untereinander binden (=Aggregation).

Ziel: eigentliche Blutgerinnung

Sekundäre Hämostase wird eingeteilt in einen extrinsischen, intrinischen Weg und einer gemeinsamen Endstrecke.

• Extrinsischer Weg: der durch die Gewebeschädigung fregelegte Faktor III formt einen Komplex mit VII (vom Blut) und aktiviert den Faktor X. Der X spaltet den II von Prothrombin zu Thrombin.
• Intrinsischer Weg: Thrombin aktiviert die Thrombozyten und weitere Gerinnungsfaktoren (V, VIII und XI). XII wird beispielsweise aktiviert und aktiviert selber dann XI. XI aktiviert IX und danach form VIII einen Komplex mit IX. Dieser Komplex wiederum aktiviert X (--> Spaltung II).
• Endstrecke: X kann an V binden und wird so viel effizienter bei der Spaltung von II (Firinogen --> Fibrin). Das gebildete Fibrin (=Ia) lagert sich zu Fibrinsträngen zusammen und aktiviert XIII (=Fibrinstabilisierender Faktor).

1. Viren
2. Bakterien
3. Pilze
4. Parasiten

Als transendotheliale Migration bezeichnet man die Wanderung bestimmter beweglicher Zellen durch die Gefässwand der Kapillaren (=Endothel). Sie ermöglicht den Zellen des Immunsystems das Gefässsystem zu verlassen, um beispielsweise an einen Infektionsort zu gelangen.

1. Adhäsionsmoleküle vermitteln Andocken von Leukozyten auf Endotheloberfläche
2. Leukozyten werden verlangsamt und treten in Kontakt mit Chemokine
3. Chemokine stimulieren Aktivierung von Integrinen auf Leukozytenoberfläche. Vermitteln die Bindung der Zellen an Endothel.
4. Stabil gebundenen Leukozyten bewegen sich gezielt fort und durchwandern aktiv die Endothelzellschicht

Ein Zytokin kann je nach Zielzelle vielfältige und unterschiedliche Wirkungen haben.

Verschiedene Zytokine können ähnliche Wirkungen haben.

1. Makrophagen
2. Granulozyten
3. Dendritische Zellen