Fester Arzneiformen

Füllstoffe: Maisstärke, Mikrokristalline Cellulose (Beides auch Sprengmittel), Mannitol, Calcium-hydrogenphosphat

Bindemittel: Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Cellulose-derivate

Gleiche Füllstoffe aber bei der Granulierung werden Schmiermittel und Fliessregulierungsmittel zuerst mit einem kleinen Anteil der inneren Phase vermischt. 

Bei der Direkttablettierung müssen Füllstoffe fliessfähig und verpressbar sein

Auch wenn in jeder Tablette Schmiermittel benötigt wird, sorgt eine zu grosse Menge dafür, dass die Partikel schlecht benetzbar sind - >schlechte Flüssigkeitsbrückenbildung - >Brüchig

Zu niedrige Feuchtigkeit

Zu hohe Restspannung

Eine zu hohe Presskraft. 

->Zugabe von Bindemittel z.B mikrokristalliner Cellulose erhöht die plastische Verformbarkeit und erniedrigt die Rückdehnung und das Deckeln

Zu hoher Feuchtegehalt

Zu wenig Schmiermittel

Schmelzpunkterniedrigung durch eutektisches Verhalten

Spreng- und Netzmittel durch

Erhöhen den Kapillar(Docht-) effekt, Hydrophilie, Quellung

Ein zu hoher Pressdruck erhöht die Zerfallszeit

Durch Zugabe von Aerosil werden Dosierungschwankungen vermindert durch bessere Fliesseigenschaften

Dicke

Bruchfestigkeit korreliert mit Gewichtseinheitlichkeit, denn mehr Gewicht = grössere Dichte = kleinere Porosität = höhere Bruchfestigkeit

Abrieb (Friabilität)

Zerfallszeit

Gleichförmigkeit der Masse

Gehaltseinheitlichkeit

Wirkstofffreisetzung

Die Zerfallszeit entspricht die Auflösung der letzten Tablette in den 6 Röhrchen und nicht den Durchschnitt

Wo kein Sprengmittel gefordert, ist auch kein Zerfallstest nötig? 

Oberflächenfilter: Siebeffekt, bestehend aus Polymere

Vorteile: Extrahierbare Bestandteile können durch die maximale Poremgrösse genau angegeben werden

Nachteile: Filtermembran ist dünn, kann nicht viel Druck aufgewndet werden, 2.Poren können verstopfen, 3.Teuer

Tiefenfilter: Adsorptionseffekt, aus Kunstharzen, Glas, Keramik, Kieselgur - > grosse spez. Oberfäche

Vorteile: Hohes Filtervolumen

Nachteil: Fehlender einheitlicher Porendurchmesser

Abhängig von: Material des zu prüfenden Filters und des Benetzungsmittels und dessen Oberflächenspannung

Vorgehen: Membranfilter befeuchten, Druck wird gesteigert bis kontinuierlicher Blasenstrom am Filterausgang erkennbar, Bubblepoint Druck sollte bei Wasser (Benetzungsmittel) und Filterporengrösse=0.22mikrometer bei 3.2 bar liegen

Nutzen: Test ob Filter funktionsfähig oder Bestimmung der Porengrösse

Je grösser die Oberflächenspannung und je vollständiger benetzt (=Benetzungswinkel=0Grad     ->cosO=1) desto grösser der bubble point Druck

Je grösser der Porengrösse desto kleiner der Druck

1bar=100'000 Pa=1*10^5 N/m^2

Sterilisationsverfahren werden anhand vom D-, F-, und z-Wert charakterisiert

Bei der Herstellung pharm. Produkte darf sich eine Mikroorganismen-Kultur höchstens in der lag-Phase befinden

Da Sterilität nicht nachgewiesen werden kann->SAL-Wert

SAL-Wert eines bestimmten Verfahrens wird als Wahrscheinlichkeit ausgedrückt, unter einer Menge von Zubereitungen eine nicht sterile zu finden. - > Dampfsterilisation oder Hitzesterilisation muss einen SAL-Wert kleiner als 10^-6 ergeben

Wenn 10^4 Behältnisse sterilisiert werden (SAL=10^-6), dann sind 10^-2 also 1% der Einheiten kontaminiert 

= dezimale Reduktionszahl

=Die Zeit, die benötigt wird um bei einer bestimmten Temperatur die Keimzahl in einem Substrat um eine Zehnerpotenz zu reduzieren

Für jeden Mikroorganismus und jede Sterilisationsmethode kann ein D-Wert ermittelt werden 

Mithilfe von tabellierten D-Werten kann man Sterilisationszeit berechnen. Verlangt wird eine 1:1 Million Wahrscheinlichkeit, dass kein Keim überlebt. 

Folgr einer Kinetik 1.Ordnung - >Keine 100% Bakterienfreiheit

=Die erforderliche Temperaturerhöhung, die nötig ist um den D-Wert um eine Zehnerpotenz zu reduzieren

Ist abhängig von der Keimart 

Z-Wert setzt Hitzeresistenz eines Mikroorganismus mit der Temperaturänderung in Beziehung

Bsp: D(75°C) = 25Sek, z=10°C

->Bei einer Temperaturerhöhung von 75 auf 85 Grad werden zu Erreichung des D-Werts nur noch 2.5 Sek statt 25 Sek. gebraucht

=Die erforderliche Zeit in Minuten um bei einer bestimmten Temperatur oder andere Bedingungen eine bestimmte Anzahl Mikroorganismen abzutöten

F-Wert leitet sich also vom D-Wert ab

Beim F-Wert werden Ausgangskeimzahl und Überlebenswahrscheinlichkeit berücksichtigt

Bsp. Ausgangskeimzahl=10^3, Endkeimzahl=10^-6

D(121°C)=1.5 min 

F(121°C)=9(Differenz) * 1.5 min = 13.5 min

F-Wert= log(Ausgangskeimzahl) - log(Endkeimzahl) * D-Wert

-Anhaltende, konstante pharmakologische Wirkung

-Weniger Nebenwirkungen infolge reduzierter Spitzenblutspiegel

-Weniger häufige Einnahme nötig

-Vereinfachung des Dossierschemas - >keine nächtliche Einnahme nötig

-Halbwertsbreite muss in der therapeutischen Breite liegen

-Durch Partikelvergrösserung

-Komplexierung, Bindung mit Hilfsstoffen

-Errichtung einer Diffusionsbarriere

-Einbettung in einer unlöslichen Matrix

-Einbettung in einer quellbaren Matrix

Enthalten keine Sprengmittel

-Porenbildner durch wasserlösliche Stoffe

-Oder durch Wirkstoff, welcher durch die Membran permeiert

-Geschwindigkeit der Freisetzung ist proportional zur Oberfläche. Folgt Ficksches Gesetz. Es folgt Kinetik 0.Ordnung am Anfang, dann 1.Ordnung

-Ist weder eine Kinetik 1.Ordnung noch 0.Ordnung

-Freisetzungsmenge ist proportional zur Quadratwurzel der Zeit

Wenn man die Konzentration (y) über die Zeit (x) aufträgt, dann erhält man einen exponentiellen Verlauf

-Wenn man den Log der Konz. über die Zeit aufträgt erhält man eine Gerade. So kann man überprüfen, ob auch wirklich exponentiell

1.Durch Extrapolation auf längere Zeit.->Konz. /Zeit Kurve muss linear sein, Unsicherheit ist die Steigung

2. Durch Stresstest und Extrapolation auf die realistische Temp. mit Arrhenius Gleichung -> Reaktionsordnung kann bei unterschiedlichen Temp. ändern

-Je grösser die Temperatur und Stossfaktor A desto steiler die Abbaukonstante und desto schneller sinkt die Konzentration

-Je grösser die Aktivierungsenergie desto flacher die Abbaukonstante und desto langsamer sinkt die Konzentration

-Arrhenius ist gültig, wenn man lnk (y) über 1/T (x) aufträgt und eine negative Gerade erhält

Man benutzt die intergrierte Form der 1.Ordnung und setzt m=1 und m0=0.9 ein. Danach logarithmieren damit e^ weggeht. Dann nach t umformen

t= - ln0.9/k

Bei Raumtemperatur beträgt t (F23) 

Wird definiert als die Temperatur, welche unter isothermen Bedingungen (T=konstant) den selben kinetischen Effekt verursacht wie die über die Zeit variable Temperatur. Sie berücksichtigt die Arrhenius-Gleichung und kann sie für Stresstest verwenden. 

Man würde den Abbau unterschätzen, da im Winter die Kurve flach verlauft (geringer Abbau) und im Sommer steiler (erhöhter Abbau)

Maximaler Abbau darf max. 10% liegen, damit man den Verfallsdatum setzen darf.

-Bekommt Infos über die potentielle Abbaureaktion und ihre Abbauprodukte

-Man kann die Haltbarkeit sehr grob abschätzen

-> Für eine Zulassung des pha3rmazeutischen Produkts sit ein Langzeittest unerlässlich. Wenn Langzeittest während der Markteinführung stattfindet, dann setzt man eine kurze Haltbarkeit an. 

1.Temperatur

2.Feuchtigkeit

3.Licht

4.Sauerstoff

5.pH

6.Polymorphie

7.Anwesenheit von Fremdstoffen

8. Verwendete Hilfsstoffe

Je grösser die Löslichkeit, die Rührgeschwindigkeit und die Oberfläche des Partikels desto grösser die Auflösungsgeschwindigkeit. 

-Falls S (Oberfläche) und C konstant sind, dann folgt die Auflösung einer Kinetik 0.Ordnung. Die Veränderung der Masse ist konstant - >lineare Masse-Zeit-Kurve

- Falls C mit der Zeit zunimmt dann Kinetik 1.Ordnung-> Masse-Zeit-Kurve flacht ab wenn C grösser und S kleiner wird 

-Konzentration im Medium C ist annähernd konstant wenn es weniger als 1/10 der Sättigungskonzentration ist (Sink-Bedingungen). Sie kann somit vernachlässigt werden. Die Auflösungsgeschwindigkeit ist nur abhängig von der Sättigungskonz.

Diffusionskoeffizient und Länge der Diffusionsgrenzschicht sind konstant

Oberfläche und Konzentration im Medium können konstant sein. 

Sehr nahe am Feststoff ist die Sättigungskonzentration. Innerhalb der Diffusionsgrenzschicht nimmt die Konzentration linear ab, je weiter weg man sich vom Feststoff entfernt. Wir haben Diffusion und keine homogene Verteilung

Ausserhalb der Diffusionsgrenzschicht ist die Konzentration im Medium konstant, da keine Diffusion stattfindet und wir eine homogene Verteilung haben. Die Konzentration bleibt konstant je weiter weg man von der Tablette sich entfernt (Ausserhalb der Diffusionsgrenzschicht) 

1. Verhaken unter Druck

2. VdW-Kräfte

3. Coulombsche Kräfte

4.Flüssigkeitsbrücke

-Siebturm: Für frei-fliessende Pulver also wenn Partikelgrösse grösser als 100 Mikrometer

-Luftstrahlsieb: Für nicht frei-fliessende Pulver also Partikel kleiner als 100 Mikrometer

-Lichtmikroskopie und Elektronen-Mikroskopie: Geben Auskunft über die Form der Partikel

-Laser Diffraktometrie: Kleine Teilchen machen einen grossen Brechungswinkel, grosse Teilchen machen kleine Brechungswinkel. Je intensiver die Bande desto häufiger die Partikelgrösse. Man kann die Form der Partikel bestimmen. 

Sie gibt an welche Oberfläche ein Kilogramm eines Materials besitzt. Es ist also nicht die Oberfläche pro Teilchen.

Bei zwei Mengen mit gleicher Masse aber unterschiedlicher Partikelgrösse, hat die Menge mit kleinen Partikel eine grössere spezifische Oberfläche. 

Mit der Gas-Adsorption:

Es gibt eine Röhre mit Sample und eine ohne

1. Helium wird in Röhre gepumpt damit kein Gas mehr in der Röhre und Helium wird nicht adsorbiert

2. Stickstoff wird hineingepumpt und es entsteht ein Druckdifferenz

3. Daraus kann man Gasvolumen -> Gesamt Oberfläche und Anzahl Mol - > Anzahl Stickstoffteilchen mithilfe der Avogadro-Konstante  -> Oberfläche eines Partikels 

Abstand bei der die Stickstoff Teilchen adsorbieren, muss bekannt sein

Anhand der Langmuir-Isotherme ergibt sich eine logarithmische Kurve aus dem Verhältnis adsorbiertes Gasvolumen/ Gasvolumen monomolekularer Belegung

lineare Kurve aus dem Verhältnis Gasdruck/ adsorbiertes Gasvolumen

-BET ist eine Erweiterung der Langmuir-Isotherme

-Geht davon aus, dass Adsorption auf mehrere Schichten des Sorbents bestehen kann.

-Wichtig für das Verhalten der Adsorption bei hohen Konzentrationen des Sorbats

-Beschreibt die Wasseraufnahme im Gleichgewicht in Funktion mit der relativen Luftfeuchtigkeit

-Ein hygroskopisches Material (Eigenschaft, Feuchtigkeit aus der Umgebung zu binden) ist die Dampfmenge wird mehr Wasser aufgenommen und ein Kurve mit grosser Steigung (Maisstärke) - >Stark sigmoidal

-Nicht hygroskopisch: Dampfmenge ist unabhängig von der Feuchtigkeit, da Prozent Wasser konstant mit zunehmender Luftfeuchtigkeit. - > Nur leicht sigmoidal