Antibiotika

• Wirkspektrum
  • sehr breite aber schwache Wirkung --> viele Resistenzen 
• WM
  • kompetitive Verdrängung der p- Aminobenzosäure bei Folsäuresynthese 
    • Wichtiges Co Enzym der Nukleinsäuresynthese 
• Resistenzen: viele 

Trimethoprim

• Wirkungsspektrum:
  • sehr breit aber stärkere Wirkung als Sulfonamide, 
  • bakteriostatisch
• WM:
  • Hemmung der Dihydrofolsäurereduktase -> Umwandlung von Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure vermindert

Sulfonamide + Trimethoprim = Cotrimoxazol

• WM:

  • Folsäuresynthese an 2 versch. Angriffspunkten gehemmt

    => bakterizid

    => geringe Resistenzentwicklung

• Ind:
  • Harnwegsinfekte (bei unkomplizierten: Einmaldosis) Otitis media, bakt. Durchfallerkrankung Pneumocystis carnii-Pneumonie
• PKK:
  • Hohe Bioverfügbarkeit: T1/2: 10-12h
• UAW:
  • GI-Störungen,
  • allergische Reaktionen,
  • Blutbildveränderungen
• IA: Diverse
• Cave:
  • Bei Cotrimoxazol wurden Fälle von aseptischen Meningitiden beobachtet => bei Auftreten von Kopfschmerzen u. Nackenstarre, Medis sofort absetzen!!

- Chinolone = Gyrasehemmer

- Gruppe 1: Norfloxacin

- Gruppe 2: Ofloxacin/Ciprofloxacin

- Gruppe 3: Levofloxacin

- Gruppe 4: Moxifloxacin

• Wirkungstyp: bakterizid
• WM:
  • Hemmung der Gyrase -> Aufspindeln der DNS (sonst zu lange), auch wieder für Entspindeln verantwortlich
• Resistenz: Achtung vor unkritischer Anwendung

• Ind:
  • Atemwegsinfekte (nicht durch Pneumokokken), Wund-und Weichteilinfekte, Pseudomonasinfekt, Gastroenteritis, Harnwegsinfekt
• UAW:
  • Kopfschmerzen,
  • Sehstörungen,
  • Alpträume,
  • verminderte Reaktionsbereitschaft,
  • Photosensibilis.,
  • Blutbildveränderungen
• IA:
  • Resorption gestört bei gleichzeitiger Gabe von Mg- bzw. Al-haltigen Antazida
• KI:
  • SS,
  • SZ,
  • Kinder u Jugendliche,
  • Epilepsie

- Makrolide (Erythromyin)

- Tetracycline (Doxycyclin, Minocyclin)

- Aminoglycoside (Gentamycin, Neomycin)

• Wirkungstyp:
  • bakteriostatisch
• WM:
• Hemmung der Proteinsynthese -> reversible Bindung an die S-50-Untereinheit der Ribosomen

• Ind:
  • v.a Atemwegsinfekte, bei Penicillinallergie in SS,
  • neuere Substanzen: Infekte mit H. influenzae, Campylobacter jejuni
• UAW:
  • GI-Störungen, Erbrechen, Durchfall,
  • Allergien
• IA: Alle inhibieren das Cyp P450 (mikrosmales Leberenzym) => erhöhte Plasmaspiegel von:
  • Terfenadin/Astemizol/Cisparid => Arrythmien
  • Caramazepin => Intoxikation
  • Theophyllin => Intoxikation
  • Mutterkornalkaloide => periph. Vasokonstriktion
  • Digoxin => Plasmaspiegel
  • Midazolam/Diazepam => Plasmaspiegel

• Erythromyicin:
  • Aknemycin®/Erythrocin®
• Andere:
  • Klacid® /Klaciped®
  • Rulid®
  • Zithromax

• Wirkungstyp: bakteriostatisch
• WM:
  • Hemmung der Proteinsynthese -> Bindung an die Ribosomen -> keine Peptidkettenverlängerung
  • -> geringe Toxizität für den Menschen, da Affinität 100 x geringer

• Ind:
  • Bronchopulmonale Mischinfekte, Akne, Infekte der Harnwege und Geschlechtsorgane, Lyme-Borreliose, Weichteilinfektion
• UAW:
  • Nausea, Erbrechen,
  • Störung der normalen Keimflora => Diarrhoe, Vaginalpilzinfekte, Photosensibilisierung
• IA:
  • Wirksamkeit von oraler Kontrazeptiva (Störung der Keimflora)
  • 2h Abstand von mehrwertigen Kationen (Antazida, Milch) 
  • => schwer resorbierbare Komplexe

- Tetracyclin: Tetralysal®

- Minocyclin: Minocin®

- Doxycyclin: Doxyclin®/Vibramycin®

• Wirkungstyp: bakterizid
• - WM: ermöglichen die Anlagerung falscher Aminosäuren-t-RNS-Komplexe an die mRNS
  • => Induktion Bildung falscher Proteine

• Ind:
  • Bronchopulmonale Mischinfekte, Akne, Infekte der Harnwege und Geschlechtsorgane, Lyme-Borreliose, Weichteilinfektion
• PKK:
  • wegen hoher Polarität nicht aus MD-Trakt resorbiert
• EL:
  • renal => Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
• UAW:
  • Therapiedauer begrenzen: nephrotoxisch, ototxisch
• IA:
  • Verstärkung der Ototxizität durch Schleifendiuretika
  • Verstärkung der Nephrotoxizität durch Cephalosporine

- Gentamycin: Garamycin®

- Tobramyacin: Obracin®

- Neomycin: Neomycin

Keimlinderung 

Hemmung der Keimvermehrung 

• selektive toxizität basierend auf Kochs Einfärbungstheorie 

• Murein der Zellwand wird angefärbt 
• Gram positive Bakterien enthalten viel Murein 
  • Erscheinen in der Gramfärbung dunkelviolett
• Bram negative Bakterien haben eine dünne Mureinschicht
  • Sehen in der Gramfärbung rot aus 

• Hemmung der Zellwandsynthese
• Schädigung der Zellmembran (Permeabilität)
• Hemmung der Tetrahydrofolsäure
• Interferenz der bakteriellen DNS
• Hemmung der Proteinsynthese

• β-Lactam-Antibiotika
• Glykopeptide
• Fosfomycin

• Penicilline
• Cephalosporine (Analoga: Oxacepheme,Carbacepheme)
• Carbapeneme
• Monobactame

• Wirkungstyp: sek. bakterizid
• WM: Hemmung der D-Ala-Transpeptidase
• Resistenz: langsame Resistenzentwicklung
• UAW:
  • Allergische Reaktionen,
  • Toxizität nur sehr gering

• UAW:
  • allerg. Reaktionen: Exanthem-anaphylak. Schock
• KI: Penicillinallergie !
• Cave:
  • aufgrund geringer Toxizität, auch in SS geeignet
  • bei Niereninsuffizienz: Dosisanpassung!
  • Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva (umstritten)

• Penicillin G
• Orale Penicilline
• β-Lactamase (=Penicillinase)-stabile-Penicilline
• Breitspektrum Penicilline
• Penicilline komb. mit β-Lactamase-Hemmer

• Benzylpenicillin
• Säureempfindlich 
• β-Lactamase (=Penicillinase) empfindlich 
• Gute Wirksamkeit, geringe Toxizität

• sterische Abschirmung des β-Lactamrings
  • β-Lactamase (=Penicillinase) kann nicht mehr angreifen
  • Ausweitung des Spektrums β-Lactamase (=Penicillinase)
  • produzierende Staphylokokken
• Wirksamkeit: nur ca. 1/10 – 1/100 von Benzylpenicillin 
• Induktion der β-Lactamase (=Penicillinase) ⇒ Bildung in Bakterien
• Einführung einer polaren Gruppe in die α-Stellung der Carbonsäure 
  • dazu gehören: Aminopenicillini (Amoxicillin)

• Amoxicillin:
  • Clamoxyl®:- Injektionslösung: 250 mg/500 mg/1 g/2 g
  •  Pulver zur Herstellung einer Suspension: 100 mg/200 mg
• Clamoxyl RC®:
  • lösliche Tabletten: 375 mg/750 mg
• Amoxi......®:

• Wirkstoffe 
  • Clavulansärue 
  • Sulbactam
  • Tazobactam 
• Eigenschaften
  • Bindung an das aktive Zentrum der ß-Lactamase
  • Öffnung des ß-Lactamrings (der ß-Lactamasehemmer)
  • => Inaktivierung der ß-Lactamase

• Ind:
  • Atemwegsinfekte, Wundinfekte, Tierbisse, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Harnwegsinfekte, GI-Trakt
• EL: vorwiegend renal
• IA: Kontrazeptiva!
• UAW: Magendarmbeschwerden

• Amoxicillin+ Clavulansäure (= Co-Amoxiclav):
  • Augmentin®
• Ampicillin + Sulbactam:
  • Unacid®
• Piperacillin + Tazobactam:
  • Tazobac®: spezielle Indikation: Sepsis, das derzeit wirksamste Breitspektum-Penicillin

• Nach Verabreichung 
  • orale Cephalosporine 
  • parenteralie Cephalosporine 
• Nach Generation
  • 1.- 3. Generation 

• Indikationnen
  • Atemwegsinfekte, Wundinfekte, Tierbisse, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Harnwegsinfekte, GI-Trakt
• UAW
  • Kreuzallergie mit Penicillin
  • Diarrhoe, Exanthem, Blutgerinungsstörung 
• KI
  • Alkohol: Methylthiotetrazolgr 
• Cave 
  • geringe Toxizität
  • bei Niereninsuffizeinz: Dosisanpassung, bei hohen Dosen
  • Einnahme zu Mahlzeiten 

• 1. Generation: Cefazolin
  • Kefzol® 1 g/2g Trockensubstanz i.m., i.v.
• 2. Generation: Cefuroxim
  • Zinat® Filmtab. 125 mg/250 mg/500 mg/ Susp
  • Zinacef® 750 mg/1.5 g Trockensubstanz
• 3. Generation:
  • Fortam® (Ceftazidin) Trockensubstanz i.v/i.m
  • Rocephin® (Ceftriaxon) Trockensubstanz i.v/i.m
• 4. Generation:
  • Maxipime®(Cefepim) Trockensubstanz i.v/i.m