Pharmakologie Nervensystem

• unterdrücken die Anfallssymptome bzw. beenden den Anfall 
• heilen nicht das Krampfleiden 
• sind eine chemisch sehr heterogene Wirkstoffgruppe 
• Nach dem Absetzen muss mit der ursprünglichen Krampfbereitschaft gerechnet werden 
• Bei 70% der Patienten werden die Symptome vollständig oder größtenteils unterdrückt 
• Zwei Drittel der Patienten müssen Antikonvulsiva lebenslang nehmen. --> Cave: Adhärenz 

• Einteilung aufgrund des Wirkungsmechanismus: Hemmung der neuronalen Erregung durch 
  • Blockade von erregenden Ionenkanälen (Natrium- und Calcium- Kanälen) und Glutamat-Rezeptoren 
  • Verstärkung der GABA-ergen Übertragung Verstärkung der neuronalen Hemmung 

• Gabapentin: Neurotin
• Levetiracetam: Keppra 
• Pregabalin: Lyrica 

Klassische Antiepileptika: 

• enge therapeutische Breite 
• stärkere NW 
• hohes Interaktionsrisiko --> Plasmaspiegelbestimmungen 

Neuere Antiepileptika: 

• grosse therapeutische Breite 
• geringe Nebenwirkungen 
• weniger Interaktionen 

• Dosisabhängige zentralnervöse NW: 
  • Schwindel 
  • Konzentrationsstörungen 
  • Müdigkeit 
  • Gangunsicherheit 
• Hautreaktionen 
• Leukopenie 
• gastrointestinal: Übelkeit, Bauchschmerzen, Appetitveränderung 
• Leberwert-Erhöhung 
• und diverse substanzspezifische Effekte 

Definition:  Prolongierter epileptischer Anfall oder rezidivierende (≥ 2) Anfälle 

• Jeder fokale oder generalisierte Anfall kann einen Status epilepticus ausbilden 
• ist lebensbedrohlich mit Gefahr zerebraler Schädigung hört nur sehr selten spontan auf 
• Therapie mittels Stufenschema 

Minus-Symptome: 

• geminderte Willkür- und Reaktivbewegungen (Hypokinese) 
• Bewegungsarmut (Akinese)
  • Beginn oft einseitig
  • immer kleiner werdende Handschrift
  • eng anliegende Arme und gebückte Körperhaltung 

Plus-Symptome: 

• Rigor (Muskelsteifheit) 
• Ruhetremor 
• Gangunsicherheit mit Sturzneigung 
• Sprachstörungen (leise und langsame Sprache) 

 Speichelfluss 

Obstipation 

Schluckstörungen 

Abnahme des Blutdrucks 

Schlafstörungen 

später Miktionsstörungen 

 Persönlichkeitsabbau 

Demenz 

Depression 

u.a. 

Ziel: Ungleichgewicht zwischen Acetylcholin (↑) und Dopamin (↓) aufheben

•  Dopamin zufügen
• Acetylcholin hemmen 

• L-Dopa = Vorstufe von Dopamin --> im Gehirn Umwandlung in Dopamin 
• wirksamste Einzelsubstanz beim Parkinsonsyndrom -->Goldstandard!  
• Nebenwirkungen nehmen mit Behandlungsdauer zu (nach ca. 3-7 J.) 
• in Kombination mit Decarboxylase-Hemmer
  • Hemmung der Umwandlung von L-Dopa in Dopamin in der Peripherie
  • Bioverfügbarkeit L-DOPA ↑ 

• motorische Symptome
  • On-Off-Phänomene 
• vegetative Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit) 
• kardiovaskuläre Störungen (orthostatische Hypotonie) 
• psychische Störungen (Unruhe, Verwirrtheit, Psychose) 
• Präparate:
  • Madopar®, 

Wirkungsmechanismus: 

• Stimulation der Dopamin-Rezeptoren
• längere Wirkungszeit als L-Dopa
• Schwankungen der mot. Funktion ↓
• wirken auch fortgeschrittenen Krankheitsstadium gut 

Nebenwirkungen: 

• motorische Symptome (selten Dyskinesien) 
• vegetative Störungen (Übelkeit, Erbrechen) 
• kardiovaskuläre Störungen (orthostatische Hypotonie) 
• psychische Symptome (Unruhe, Verwirrtheit, Psychose) 
• Tagesmüdigkeit 

Präparate: 

• Sifrol® (Pramipexol), 

Wirkungsmechanismus: 

• Hemmen die Wirkung von Acetylcholin (Überangebot bei Parkinson) 

Nebenwirkungen: 

• Periphere anticholinerge Symptome (Mundtrockenheit, Obstipation, Akkommodationsstörungen, Tachykardie) 
• Zentrale anticholinerge Symptome (Erregung, Verwirrtheit, Psychose) 

Präparate: 

• Akineton® (Biperiden) 

Wirkungsmechanismus: 

• Hemmung der Acetylcholinesterase
•  Durch den Untergang von cholingeren Neuronen resultiert eine cholingerges Defizit, das durch eine Abbauverlangsamung von Acetylcholin durch Enzymhemmung gemindert werden kann.
• Mittel der Wahl bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz 

Nebenwirkungen: 

• Gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Appetitlosigkeit) 
• Kopfschmerzen 
• Psychische Störungen 

Präparate: 

• Aricept® (Donepezil), Exelon® Pflaster (Rivastigmin), Reminyl® (Galantamin) 

Wirkungsmechanismus: 

• blockiert die Wirkung pathologisch erhöhter Konzentrationen von Glutamat, sog. NMDA-Rezeptorantagonist (N-Methyl-D-Aspartat)
• Mittel der Wahl bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz 

Nebenwirkungen: 

• Gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit) 
• Kopfschmerzen 
• Unruhe, Schwindel 

Präparate: 

• Axura®, Ebixa® (Memantin) 

Nootropika:

• Arzneistoffe, die pathologisch gestörte Funktionen vom Gedächtnis, Lernfähigkeit etc. verbessern
• Ziel: geistige Leistungsfähigkeit erhalten 

Ginkgo Produkte: 

• positiver Einfluss auf Kognition, Verhalten, Lebensqualität 
• genügend hohe Dosierung (240mg) 
• keine belegte Wirkung zur Prävention! 
• macht fast keine NW 
• wird subjektiv gut toleriert 
• vermehrte Blutungsneigung 

• Psychopharmaka 
• Psychotherapie 
• Soziotherapie 

• Ursache: Neurotransmitterstörung (zu viel oder zu wenig)
• Folgen: Veränderung der Rezeptorverteilung und Rezeptordichte 
• Wirkung der Medis
  • veränderung der Konzentration des Neurotransmitters
  • Blockieren oder imitieren die Wirkung der Transmitter am Rezeptor

• Substanzen, die gestörte Stoffwechselprozesse im Gehirn beeinflussund unf Fehlregulationen normalisieren
• Greifen in die Steuerungsfunkten des ZNS ein und verändern seelische Abläufe.

• Akuter Effekt;
  • Anstoss zur adaptiven Veränderung, kein eigentlicher Wirkungsmechanismus
• Eigentlicher Wirkungsmechanismus: 
  • kompensatorische Mechanismen von Nervenzellen
  • Initale Konzentrationserhöhung im Synaptischen Spalt 
  • Anstoss zur adaptiven Veränderung auf der postsynaptischen Seite 
  • Veränderung der Dichte und Funktionalität der postsynaptische Rezeptoren 

• depressive Störung mit Behandlungsnotwendigkeit --> wenn die Symptome 2 Wochen bestehen 
• Ursache 
  • oft unbekannt, genetische Dispostion wahrscheinlich
  • Auslöser:
    • belastende Lebenssituation,
    • Hormonelle Umstellung,
    • Körperliche Erkankung,
    • Saisonal: Winterdepression
• Therapieziel: vollständige Remission und Rückfallprophylaxe

• Akute Wirkung 
  • sedierende Effekte 
  • vegetative Effekte von Therapiebeginn an bei Gesunden und Kranken
• Antidepressive Wirkung 
  • nur bei Dauertherapie 
  • Wirkungsbeginn nach Wochen
  • nur bei psychisch kranken Personen

• Substanzengruppen: nicht selektive Monamin Wiederaufnahmehemmer
• Präparate: Amitriptylin
• Wirkmechanismus:
  • Gemeinsamkeit: wiederaufnahmehemmung von Noradrenalin und Serotnin. Rezeptorblockade anderer Neurotransmittersysteme (UAW)
  • Einmalige Gabe: Wiederaufnahmehemmung von Noradrenalin, Serotonin und Dopamin
  • Langfristige Gabe: Veränderung zentralvenöser Rezeptor 

• Muskarinische Acetylcholinrezeptor: Anticholinerge NW: 
  • Mundtrockenheit
  • Obstipation
  • Urinretention
• a adrenerge Rezeptoren:
  • potenzierung von antihypertensiven Effekten von Prazosin und Terazosin
  • Benommenheit
• Dopaminerge Rezeptore
  • Extrapyramidale Bewegungsstörungen --> Achtung bei Kombination mit Parkinsonmittel
• Histaminerge Rezeptoren
  • Sedierung --> Achtung bei Kombination mit sedierenden Medis (Benzos)
  • Gewichtszunahme 
• Überdosierung von TZA
  • hohe Toxizität
  • Vorsicht bei der Verordnung bei suizidgefährdeten Personen

• Präparate: Citalopram
• Wirkungsmechanismus
  • Serotonin Wiederaufnahme Hemmung 
• Wirkung
  • gleichwertig antidepressiver Effekt wie TZA, aber weniger NW
  • nicht sedierend 
  • Antriebssteigerung kommt von Stimmungsaufhellung 
    • bei agitierten depresiven Patienten ober bei Schlafstörung Kombination mit Benzodiazepin/Hypnotikum/sedierendes Antipsychotikum empfohlen

• am häufigsten GI-NW: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe 
•  Agitation, Schlafstörungen 
• Sexuelle Funktionsstörungen 
• Nicht anticholinerg, nicht kardiotoxisch, keine orthostatische Hypotonie --> ¨bei Überdosierung weniger gefährlich als TZA 

• Akute Manie 
• Kombination mit MAO-Hemmern 
• Vorsicht bei: 
  • Diabetikern (Cave: BZ-Schwankungen) 
  • oralen Antikoagulantien (Cave: erhöhte Blutungsneigung) 
  • Epilepsie (Cave: erniedrigte Krampfschwelle) 

• Gemeinsamkeit: Wirken nicht Sedieren
• Wirkstoff : Wirkmechanismus
  • Venlafaxin : Noradrenalin- u. Serotonin- Wiederaufnahmehemmer
• Wirkstoff: Präparat
  • Mitrazapin: Remeron

• Trias
  • Fieber, neuromuskuläre und psychische Symptome 
  • Auftreten innerhalb weniger Stunden nach Einnahme, Dosiserhöhung, Kombination oder Überdosierung 
• Symptome
  • mentale Ebene: Ängstlichkeit, Agitiertheit bis Delir, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Desorientierung
  • autonome Störung: Schwitzen, Tachykardie, Hyperthermie, Hypertonie, Erbechen, Durchfall
  • neuromuskuläre Hyperaktivität: Tremor, Muskelrigidität, Myoklonus, Hyperreflexie

• Absetzten aller serotonergen Arzneimittel (in 90% ausreichend) 
• Massnahmen zur Normalisierung der Vitalfunktionen (z.B. Volumensubstitution, Kühlung) 
• Benzodiazepine zur Sedierung --> Besserung innerhalb 24h bei leichtem Syndrom 
• Antipyretika (z.B. Paracetamol): nicht indiziert (Cave: Hyperthermie nicht durch Temperatur-Regelung im Hypothalamus beding