Opioide

• intraoperative Analgesie
• Verabreichung i.v., spinal und peridural möglich

• Sectio caesarea vor Abnabeln

zentral dämpfende Substanzen und Opiate potenzieren sich

1 – 3 mcg/kg KG vor ITN, intraoperativ i.v.

Absorption  → nach i.v.-Gabe wird die max. Wirkung nach 2 – 3min. erreicht

Distribution  → aufgrund ihrer Affinität bildet Fentanyl ein Depot in der Skelettmuskulatur und im Fettgewebe.  Die Rückverteilung aus den peripheren Speichern erfolgt langsam.

Metabolismus  → wird in der Leber abgebaut

Elimination  →  75% wird renal ausgeschieden, weniger als 10% in unveränderter Form

Respirationstrakt

• zentrale Atemdepression bis Apnoe, Atemfrequenz ▼, AMV ▼ (Atemminutenvolumen), VT ▼ (Volumentidal)
• CO₂-Antwort vermindert, Hustenreflex gedämpft
• hohe Dosen erhöhen Bronchialmuskulaturtonus (CAVE Asthmatiker)
• Thoraxrigidität (=Thorax versteift)

Herz-Kreislauf-System

• Hypotonie (venöses pooling, arterielle Dilatation)
• Bradykardie
• geringe negativ inotrope Wirkung
• Abnahme des VO₂

Nieren

Ausscheidung der Metaboliten

Leber

Metabolisation

Andere

• MDT: Magen-Darmmotilität ▼ (Magenpassage bis um 12h verlängert), Tonus des sphinkters Oddi ▲, Tonuszunahme im Antrum und Duodenum (Therapie: Buscopan oder Glucagon)
• Augen: Miosis

Opiat Antagonist

kompetitiver Antagonist auf μ, K und delta-Rezeptoren

1 – 2 Min.

30 – 60 Min.

• Hypertonie
• Tachykardie
• Hyperventilation
• Schmerzen
• Akuter Opiatentzug bei Süchtigen

1 Amp. à 0,4mg auf 10ml NaCl 0,9% verdünnen

Verdünnung = 0,04mg/ml oder 40mcg/ml

40mcg-weise eintitrieren bis zum gewünschten Effekt; eine vollständige Reversion der Analgesie sollte vermieden werden!

Synthetisches Opioid, als freie Base in Glycin und HCL: pH 3.0

Dosisabhängige Sedierung und Analgesie

an den Opiatrezeptoren im ZNS und RM, selektiver μ- Agonist

60 – 90 Sekunden

bei konstanter Infusion wird der max. Effekt nach 15 – 20 Min. erreicht

5 – 10 Min. (maximale Wirkung am Rezeptor 1 – 2 Min.)

t- ½ β Elimination 5 – 14 Min.

• Ambulante Chirurgie
• Lange OP-Dauer
• Plastische-, Neuro-, und Carotischirurgie
• Kombinationsverfahren
• TCI mit Propofol und Ultiva

• Schockzustände
• weder Spinal, noch Epidural applizierbar (Glycin ist ein aktivierender Neurotransmitter und kann Krämpfe auslösen)

Wichtig! → Dosierung nach Idealgewicht!

Im Alter Dosisreduktion um 30 – 50%

Bolus    →    1γ /kg KG (über 30 Sek.)

Perfusor  →  0.05 – 0.5 γ /kg/Min.

ZNS

• Sedierend (Hypnose nur mit Ultiva nicht genügend)
• Analgetisch
• Miosis

Atmungssystem

• Ausgeprägte Atemdepression bis Apnoe
• Hypoxiestimulus und CO₂-Antwort gedämpft
• Thoraxrigidität

Herz-Kreislauf-System

• ausgeprägte Hypotonie und Bradykardie

Metabolismus

• wird über unspezifische Plasma- und Gewebesterasen abgebaut
• Unabhängig der Leber, Niere, Cholinesterase und Pseudocholinesterase

Verdauungssystem

• Nausea und Vomitus

Muskulatur

Muskelrigidität

Postop.: Shivering möglich (Pethidin 25 – 50 mg i.v.)

Wichtiges/Verschiedenes

Senkt MAC

• Opiate: Opiate sind Substanzen, die aus dem Milchsaft unreifer Fruchtkapseln des Schlafmohns, dem Opium, gewonnen werden
• Opioide: alle Agonsiten/Antagonisten die eine morphinartige Wirkung aufweisen, seien sie natürlichen oder synthetischen Ursprungs
• Endorphine: sind körpereigene Opioidpeptide

• natürliche Opioide
  • Morphin, Codein,, Thebain
• semisynthetische Opioide
  • Heroin, Temgesic, Nubain, Naloxon
• synthetische Opioide
  • Fentanyl, Alfentanil, Rempifentanil, Sufentanil, Pethidin, Methadon

μ → my = MOR

• Wirkmechanismus
  • Liganden, die an diesen Rezeptor binden, weisen hauptsächlich einen inhibatorischen Charakter auf (=morphinähnlich)
• Wirkeffekte
  • supraspinale Analgesie, Atemdepression, Bradykardie, Euphorie, Hypothermie, Miosis, hohes Abhängigkeitspotential

κ → KOR

• Wirkmechanismus
  • Liganden, die an diesen Rezeptor binden, weisen hauptsächlich einen sedativ-hypnotischen Charakter auf
• Wirkeffekte
  • Sedierung, spinale Analgesie, Miosis, fehlende bis geringe Atemdepression, geringes Abhängigkeitspotential

d → Delta (DOR)

• Wirkmechanismus
  • Liganden, die an diesen Rezeptor binden, wirken hauptsächlich regulativ, übergeordnet auf eine Schmerzreaktion
• Wirkeffekte
  • übergeordnet-regulativ für Analgesie, Stressreaktion und Sezernierung der Hypophysenhormone

• Agonisten
  • Morphin, Pethidin, Fentanyl, Alfentanil, Remifentanil
• Agonisten-Antagonisten
  • Nalbuphin
• Antagonisten
  • Naloxon

ca. 30% am Plasmaeiweiss gebunden, 80 – 90% ionisiert bei pH 7.4, d.h. nicht sehr lipophil

natürliches Opiat

Intra- und postoperative Schmerztherapie (Bolus, PCA, PDA, spinale Verabreichung)

Ateminsuffizienz, schwere Leber- oder Niereninsuffizienz (Applikationsintervall verlängern) evtl. Gallengangstenose/OP, Allergie auf Morphin

Opiatrezeptoren (ZNS, Rückenmark) μ in hohen Dosen auch δ und κ

= selektiver μ-Agonist

i.v.     →       3 – 5 Min.

i.m.    →       20 Min.

s.c.    →       30 Min.

i.v.     →       ca. 60 Min.

s.c.    →       ca. 2,5 – 4 h

t- ½ β Elimination   →  3 h (Eliminationshalbwertszeit)

• PDA, Atemdepression 8 h – 24 h nach Applikation möglich

• Atemdepression
• Nausea, Vomitus
• Pruritus
• Harnverhalt
• BD ▼, Bradykardie
• Miosis
• Histaminfreisetzung
• Abhängigkeitsrisiko

zentral dämpfende Substanzen und Opiate potenzieren sich, verstärkte Atemdepression mit MAO-Hemmer

i.v.     →       2,5 – 5mg i.v.

s.c./i.m. →    0,1mg/kg KG

Hepatischer Abbau, Elimination der Metaboliten v.a. über die Niere und wenig via Galle

Eiweissbindung ca. 50%, mehr lipophil als Mô

• Intra- und postoperative Schmertherapie (Bolus, PCA)
• Intra- und postoperatives Shivering

Ateminsuffizienz, schwere Leberinsuffizienz, Allergie auf Pethidin, Epilepsie, erhöhter ICP, Delirium tremens, Therapie mit MAO-Hemmer, SV-Tachykardien, Hypothryroidismus

Opiatrezeptoren (ZNS, Rückenmark) μ und κ