Grinnig

• MAHA (Tiefes Hb, Hämolyseparameter) inkl. Fragmentozyten
• Thrombozytopenie
• Niereninsuffizienz/Nierenversagen

TTP (die andere TMA)

Niere weniger stark beeinflusst

• AK Bildung gegen Komplexe aus Heparin und Plättchenfaktor 4
• Ak binden auf Fc Rezeptoren der Thrombozyten, Tc werden aktiviert, und verbraucht --> Thrombosen können entstehen

• Thrombopenie, Abfall der Tc Zahl einige Tage nach Beginn der Heparintherapie
• Bei Thrombosen D-Dimere erhöht
• AK Nachweis

Platelet Function Analyzer, misst Funktion der Tc und des Von Willebrand Faktors.

Gemessen wird die Verschlusszeit dre Pore durch ein Tc Aggregat

Primäre und Sekundäre Hämostase

Thrombozytenadhäsion (primäre H.) und FVIII Mangel (sek. H.) 

PFA verlängert durch fehlende VWF vermittelte Adhäsion der Tc

aPTT verlängert durch FVIII Mangel (Fehlende Schutzfunktion des VWF)

Thrombozyten setzen Granula frei die zur Vasokonstriktion des Gefässes führen.

Thrombozyten adhäsieren über einen Glykoproteinrezeptor an den VWF im Subendothel.

Dadurch ändern Tc ihre Gestalt, sie bilden Pseudopodien aus.

Ein Gefässpfropf bildet sich.

Das Endothel wird geschädigt, Gewebsthromboplastin aktiviert das plasmatische Gerinnungssystem (Kontaktaktivierung)

Thrombin entsteht, es wirkt aggregationsfördernd und bewirkt eigentliche Gerinnung.

Fibrinogen wird zu Fibrin umgewandelt, Fibrin und die Tc bewirken die endgültige Blutstillung

Vorphase:

• Aktivierung durch Oberflächenkontakt
• Plättchenfaktor 3, (intrinsisches System) und/oder
• Gewebethrombokinase (extrinsisches System)
• Faktor III

I Phase:

• Prothrombinaktivierung (Thrombinplastinbildung)

II Phase:

• Thrombinbildung aus Prothrombin

III Phase:

• Fibrinbildung aus Fibrinogen

Nachphase:

• Fibrinretraktion (Verkürzung, Schrumpfung) und
• Fibrinolyse durch Plasminaktivierung

Überwachung der oralen Antikoagulation, Abklärung und Verlaufskontrolle bei Störungen der Vitamin K Synthese der Leber

Zu einer Plasmaprobe (Fibrinogen in der Probe enthalten) werden Gewebsthromboplastin und Calciumionen gegeben, diese bilden mit dem im Plasma vorhandenen FVIIa den extrinsischen Aktivierungskomplex. Fibrin wird gebildet.

Die Zeit bis zur Fibrinbildung wird gestoppt

Zeit bis zum Gerinnungseintritt ist ein Mass für die Aktivität der im extrinsischen System wirkenden Faktoren VII, X, V, II und I

International normalized ratio, vergleichbare Werte durch die Ermittlung des ISI (international sensitivity index) für jedes Reagenz und jede Methode.

INR = [PT (Patient) / PT (Normal)]^ISI

Mit abnehmenden Quick wird der INR grösser

Mit zunehmenden Quick wird der INR kleiner

Steuerung und Verlaufskontrolle der Antikoagulation mit Vitamin K Antagonisten (Warfarin)

Mechanisch oder optische Messung durch Trübung.

Durch die Zugabe von CaCl₂ wird die Gerinnung eingeleitet

Zeit von der Zugabe von Calciumchlorid bis zur Gerinnselbildung ist ein Mass für die aktivität der im intrinsischen System wirksamen Faktoren und Inhibitore^n XI, IX, VIII, X, V, II und Fibrinogen

• Hämophilie A (F VIII Mangel)
• Hämophilie B ( F IX Mangel)
• Von-Willebrand-Syndrom
• Angeborene, erworbene Hämostasestörungen des intrinsischen Systems
• Nachweis spezifischer Inhibitoren
• Überwachung der Therapie von unfraktioniertem Heparin, Thrombininhibitoren

Plasmaparobe wird mit einer standardisierten Menge Testthrombin versetzt. Die Zeit zum Gerinnungseintritt wird in Sekunden gemessen.

Quantitative Bestimmung von Fibrinogen im Plasma

Messung bis zum Gerinnungseintritt

Immunologisch: monokonale AK auf Latexpartikeln, es gibt eine Latexagglutination, die Agglutinationsreaktion wird über die Trübung per Turbidimetrie ermittelt

-        Antikoaguliertes Blut fliesst über eine Kapillare durch eine kleine Öffnung in einer Membran, die mit aktivierenden Substanzen beschichtet ist

-        Durch Aggregation/Adhäsion kommt es zum Verschluss der Öffnung

-        Die Zeit bis zum Stillstand des Blutes wird als Verschlusszeit in Sekunden gemessen

-        Kapillaren sind mit Kollagen/Epinephrin oder mit Kollagen/ADP beschichtet

• Hereditärer Risikofaktor für venöse Thromboembolien
• Punktmutation im Gen für Faktor V
• Spaltstelle des FV kann nicht mehr durch aktiviertes Protein C (APC) gespalten werden, es entstht eine APC Resistenz --> Protein C kann Gerinnung nicht mehr effektiv hemmen --> Thromboseneigung

Gerinnungsstatus normal, da die Funktion von Protein C nicht erfasst wird

• APC Resistenz
• Mutationsnachweis PCR

(aPTT mit Zusatz von aktiviertem Protein C)/ aPTT = APC -Ratio

Erhöhter Ratio spricht für einen positiven Nachweis einer APC Resistenz (spricht für Mutation im FV Gen)

Diagnostik des FV Leiden (Suchtest)

Vermindern die Menge an Vitamin K im Körper

Vitamin K für die Synthese der Faktoren X, IX, VII, II (1972) Protein C und S

Per INR

Errechnet aus TPZ im Vergleich zu Normalplasma, verrechnet mit Eigenschaften von Gerät und Reagenz (ISI) (international vergleichbar)

Synthetische Moleküle, welche die aktive Stelle eines Enzyms (Xa oder IIa) direkt blockieren

Alle haben -xaban im Namen

Anti-Xa Aktivität und Anti IIa Aktivität

Ausschluss Thrombose

Erhöhte D-Dimere sind unspezifisch, da bei Verletzung Fibrin gebildet wird, somit gibt es auch Fibrinspaltprodukte

Intravasale Gerinnungsaktivierung im ganzen Körper durch Tissue Factor in der Zirkulation

Sepsis: aktivierte Lymphozyten und Endothelien exprimieren TF (Tissue Factor)

Maligne Tumore inkl. Leukämien: Tumorzellen exprimieren viel TF, speziell bei Promyelozytenleukämie (TF in Granula) --> Grosse Gefahr der DIC

• Alle Teste pathologisch, da alle Faktoren vermindert (Faktoren und TC werden verbraucht, es gibt Blutungen und mikrovaskuläre Thrombosen zugleich)
• D-Dimere stark erhöht
• Fragmentozyten

• Autoimmunerkrankung
• Autoantikörper erkennen Ag auf der Tc Oberfläche, Tc werden abgebaut
• Es ist ein Defekt der primären Hämostase

• Isolierte Thrombozytopenie (Ec und Lc nicht beeinflusst)
• Plasmatische Gerinnung nicht beeinflusst

Disseminierte intravasale Gerinnung

• lebensbedrohliche Komplikation einer Grunderkrankung

• KMP
• Nachweis Auto-AK

• EDTA Pseudothrombozytopenie
• TTP
• HIT

Vermindertes Antigen bei normaler Funktion

Dynfunktion, verminderte Funktion pro vorhandenem Antigen)