Klinische Chemie

• Nitrit (Nitrat durch Bakterien umgewandelt)
• pH (basisch durch Harnstoffspaltende Bakterien NH₃)
• Leukozyten 
• Erythrozyten
• Bakteriennachweis (Mikrospkopisch)

Ablauf:

• Frischer Urin wird zentrifugiert
• Überstand wird verworfen
• Auffüllen mit Urin auf 500 ul
• native, gefärbte Untersuchung
• Phasenkontrastmikrospkopie

Resultate:

• Eryhtorzyten
• Leukozyten
• Bakterien
• Pilze
• Zylinder (hyaline, granuliert, wachsartig)
• Kristalle (Medikamente, Etyhlengycol)

Durchflusszytometer, kann Zellen und Partikel quantitativ bestimmen. Anfärbung der Partikel mit Fluoreszenzfarbstoffen. Unterschiedliche Inkubationskammern für Sediment (35 °C) und Bakterien (42 °C), Analyse in derselben Einheit

Quantitativ:

• Erythrozyten
• Leukozyten
• Epithelzellen
• Bakterien
• Zylinder

Zusätzliche Warnhinweise:

• Small round cells
• Spermatozoen
• Pathologische Zylinder
• Mucus
• Salzkristalle
• Hefezellen

GFR - Glomeruläre Filtrationsrate

• Ausscheidungsleistung der Niere
• Renale Clearance = Plasmavolumen, das durch Harnbildung (im Glomerulus) pro Minute von einer Substanz befreit wird
• Empfindlicher als einzelne Parameter, aber aufwändig
• Berechnung anhand Kreatininmessung

• Kreatin vom Stoffwechsel von Muskelmasse: sozusagen als Speicher von ATP, da ATP nicht speicherbar ist.
• Immer im Urin gefunden (zum Normieren im Urin benutzt, da Ausscheidung konstant ist)
• Kreatin zerfällt spontan unter Wasserabspaltung zu Kreatinin

Indikation:

• Wird in der Niere glomerulär filtriert aber nicht rückresorbiert: Filtration beurteilbar
• Verlaufskontrolle bei Nierenerkrankung
• Kontrollparameter der Nierenfunktion bei nephrotoxischen Medikamenten

Messmethode:

Kreatinin wird mit Kreatinase zu Kreatin. Die Indikatorreaktion verarbeitet Kreatin weiter zu entweder NAD⁺ oder H₂O₂. Absorption von NADH kann gemessen werden, Wasserstoffperoxid hat eine andere Indikatorreaktion

Interpretation:

• Erniedrigt ohne Bedeutung
• Gibt erst an, wenn glomeruläre Filtrationsrate unter 50% reduziert wird
• Trotzdem empfindlichster Parameter

Indikation Analog zu Kreatinin:

• Von allen Körperzellen gebildet
• Produktionsrate konstant
• Nur gefiltert und nicht rückresorbiert

Messmethode: Immunoassay: teurer und sensitiver und spezifischer. Höhere diagnostische Sensitivität und Spezifität als Kreatinin.

Interpretation: Nur erhöhte Werte sind klinisch relevant

• Im Blut und Urin
• Abbauprodukt von Proteinen
• Im Glomerulus vollständig filtiriert.

Indikation: Diagnostik und Verlaufskontrolle bei Niereninsufizienz, sowie Kontrolle der Proteinzufuhr.

Interpretation: Nur erniedrigte Werte sind klinisch relevant

Messmethode: Enzymatisch gemessen. Indikatorreaktion ist Reduktion NADPH.

• Herzgefässe haben keinen Kreislauf.
• Bei Anstrengung erweitern sich Koronargefässe
• Hat der Patient Koronarsklerose (Verschluss der Arterien), sind die Gefässe ständig erweitert.
• Bei Anstrengung können die Gefässe nicht weiter erweitert werden

• Hoch im Herzmuskel, niedrig im Serum
• Nicht in extrakardialen Geweben
• Schnelle und komplette Freisetzung nach Infarkt
• Proportional zum Ausmass des myokardialen Schaden
• Nachweisbarkeit im Serum für mehrere Stunden, aber nicht zu lange (Reinfarkt)
• Schneller, einfacher und akkurater Nachweis mit kostengünstigen Tests

Freigesetzt durch Schäden an Herzwand.

Troponin

• ist der wichtigste.
• Troponin I und Troponin T sind klinisch äquivalent
• Troponin T ist erhöht bei Niereninsuffizienz
• Diagnose und Prognose
• Lysetherapie monitoren

Verlauf: Erst starke Ansteigung, dann anfänglichs starker und später schwacher Abfall, sehr lange nachweiszeit biz zu 14 Tagen

Myoglobin

• bereits nach 2h erhöht
• Normalisierung nach einem Tag

Verlauf: Anstieg 1-6h

CK-MB

• ist gut für einen Reinfarkt zu messen, denn die Levels kommen schnell wieder runter
• CK, CK-MB, AST und LDH steigen an

Verlauf: 3-12h

Mittels Immunoassay

CK-Enzymatische Messung

Unvermögen des Herzens, das vom Körper benötigte Blutvolumen zu fördern.

Ursache:

• Meist nach einem Herzinfarkt
• Herzerkrankung
• Herzzeitvolumen zu gross
• Herz muss gegen einen zu hohen Druck anpumpen
• Herkammern können sich nicht ausreichend mit Blut füllen
• Herzrhythmusstörung

Wird je nach Schwere in Klassen eingeteilt

• Brain natriuretic peptide (Peptidhormon)
• Pro-BNP ist die Vorstufe, spaltet sich in NT-proBNP und BNP
• Erhöht bei Herzinsuffizienz
• Differenziert zwischen Ursache Herz und Lunge
• Ein Stresshormon, das vom Herz ausgeschüttet wird
• Hemmt das RAAS

Messung:

• Pro-BNP besser, da stabiler
• Ausmass beurteilbar
• Therapieerfolg beurteilbar
• Prognose auch
• Sensitivität und Spezifität sehr gut

• Konzentrierter Alkohol
• Warme und heisse Getränke
• CO₂-haltige
• Leere Magen
• Medikamente und Stress
• Operative Magenverkleinerung
• Magenfüllung
• Fetthaltige speisen
• Entzündungen

Rasche Aufnahme:

• Konzentrierter Alkohol
• Warme und heisse Getränke
• CO₂-haltige
• Leere Magen
• Medikamente und Stress
• Operative Magenverkleinerung

Weiter hängt die Konzentration ab von: 

• Menge des Alkohols
• Resorptionsrate in den Körper
• Menge Körperwasser, in dem sich der Alkohol verteilen kann
• Abbaurate

• Alkoholrausch – ist eine akute Gefährdung vorhanden?
• Akzidentielle Aufnahme bei kindern
• Rechtsmedizinisch – Autofahrer (Gefahr auf der Strasse)
• Arbeiterüberwachung

In Gegenwart von ADH (Alkoholdehydrogenase) wird Ethanol mit NAD⁺ in NADH und Acetaldehyd umgesetzt. Absorption von NADH kann bei 340 nm gemessen werden.

Klinische Symptome:

• Verminderte Glukosetoleranz, Diabetesmellitus
• Hypertriglyceridämie
• Gerinnungsstörungen

Blutuntersuchung Serum oder Plasma:

• Glucosetoleranz, Fructosamin, HbA1C
• Lipide (Triglyceride)
• Gerinnungsparameter, Quick
• Hyperurikämie (Harnsäure)
• Erhöhte gGT ist in 80 % der chronischen Alkoholiker erhöht
• Erhöhte Triglyceride
• Isoformen des Transferrins (Asialo, Disialo = Cdt =
carbohydrate deficient transferrin) CDT
• MCV
• Methanol
• Hydroxy Tryptophol

Carbohydrate-deficient-transferrin

• 1-2 Wochen nachweisbar
• Verändert bei chronischem Konsum
• Verlust von KH-Seitenketten
• Veränderung der Glykosilierungsmusters
• Auch während der Schwangenschaft veränder
• Diagnose der Alkoholkrankheit
• Erhöhte Werte nach täglicher Einnahme von 60g Ethanol für eine Woche

Messung mit HPLC.

• Geringe Abhängigkeit von Ethanol vs CDT
• Gute Abhängigkeit von Abstinenz vs. Ethanol

• Nachweis von Konsum
• Metabolit von Ethanol
• 48 h Nachweis

Kompetitiver Immunoassay (Sandwich nicht möglich, da zu klein)

Anwendung

• Antifreeze (suizidal), Verpanschter Wein (Industriell)

Toxizität

• CNS Depression (ähnlich Ethanol)
• Trunkenheit
• Koma
• Unbehandelt:
  • Schwäche
  • Nausea
  • Kopfweh
  • Reduziertes Sehvermögen
  • Blindheit, Tod ohne Behandlung

Klinik

• Metabolische Azidose

Methanol wird wie Ethanol abgebaut, was aber zu Ameisensäure wird, die dann gefährlich ist.

Anwendung

• Weinsüsser, Antifreeze, Lösungsmittel

Toxizität

• CNS Depression, Trunkenheit, Koma
• Unbehandelt: Kardiopulmonare Symptome
• Nierenversagen
• Oxalatkrstalle
• Metabolische Azidose

Klinik

• Metabolische Azidose

Wird auch von der ADH abgebaut, aber zu Oxalat. Führt zu Oxalatkristalle in der Niere, was zu Nierenversagen führt.

Behandlung wie Methanol: Zugabe von Ethanol, da ADH eine höhere Affinität zu Ethanol hat, oder Fomepizol.

Anwendung

• Entkalker (Suizid), Abbeizmittel

Toxizität

• Schockzustände, Kreislaufkollaps
• Hämolyse, Lungeödeme
• Rhabdomyolyse, Verätzung
• Nierenversagen

Klinik

• Metabolische Azidose, Ca ↓

Behandlung: Folinsäure

Eine Anionenlücke bedeutet ein Vorhandensein von Ionen, die nicht vorhanden sein sollten. Differenz zwischen gemessenem und berechnetem Wert.

Bei einer Azidose findet man eine Anionenlücke, da die vorhandenen Substanzen den pH Wert senken könne (z.B. Formiat der Ameisensäure)

Fomepizol hemmt kompetitiv die Alkoholdehydrogenase sicherer und wirksamer als Ethanol. Methanol und Ethylenglykol können nicht zu den toxischen Metaboliten abgebaut werden und werden durch die Niere eliminiert.

Extrem teuer.

Chromatographie

GCMS – Bibliotheken vorhanden, Derivatisierung nötig (langsam)

HPLC – weniger gute Sensitivität und Spezfität als GC, dafür Bedienerfreundlich

LCMS – kleinere Bibliotheken die nur gerätespezifisch sind, dafür beste Methode für automatisierte Probenvorbereitung.

Immunoassays

Gruppentests, nur die Gruppe wird gemessen, welche Substanz es ist, ist unbekannt.

• Benzodiazepine (Schlafmittel)
• Amphetamin (Designerdrogen wie Ecstasy)
• Opiate (Morphin, Heroin, etc)
• Trizyklische Antidepressiva

Kreuzreaktionen sind ein Problem.

Immunoassays: Qualitatives Screening

Chromatographie: Quantifizierung

• Polymedikamente (mehrere Medikamene für eine Person)
• Mohnbrötchen
• Flüssigkeitszufuhr vor Urinabgabe
• Austausch des Urins
• Vitaminpräparate (Täuschung)
• Sehr viel Trinken
• Verdünnung extern
• Zugabe von Verfälschungsmitteln

Toxische Substanzen im Körper über der toxischen Grenze

1. Beobachten von Leitsymptomen
   1. Einzelsymptom – charakteristisch für eine Substanz
   2. Toxidrome (Gruppe von Symptomen) – charakteristisch für mehrere Substanzen  
2. Abklärung des pathophysiologischen Bildes durch den Arzt
3. Klinisch-toxikologische Labor-Analyse mit Interpretation eines Toxikologen
   1. Qualitatives Suchtmittelscreening mittels Immunoassay
   2. Bestätigungsanalytik + Suche nach unbekannt (LCMS oder GC)
   3. Allenfalls Quantifizierung

• Serum (Akut)
• Vollblut
• Urin (rückblickend)
• Gewebe (Forensik)
• Haare (langer Zeitraum)
• Speichel

GHB Rohybnol (liquid Extacy)

• tief – euphorierend
• Hoch – sedierend
• Auch KO Tropfen genannt

Schnelle Wirkung, schnelle Ausscheidung
Gefährlich in Kombination mit Alkohol. Alleine nicht tödlich, jedoch im Zusammenhang mit Alkohol.
Ist ein endogener Stoff – im Gehirn vorhanden, somit schwierig nachzuweisen
Geschmacklos, geruchlos, klar und nur 6 h nachweisbar

Weitere Substanzen

• Amphetamine
• Cannabinoide (THC)
• Benzoylecgonin (Kokain)
• Opiate
• Phencyclidin
• LSD
• Antidepressiva
• Benzodiazepine
• Barbiturate

Schilddrüsenunterfunktion

Kretinismus – unterbehandelte, angeborene Hypothyreose

• Körperliche und geistige Fehl-/Unterentwicklung

Häufigste Hormonkrankheit

Ursache:

• Autoimmunität (AK zerstören die Schilddrüse)
• Schilddrüsenoperation
• Radio-Iod Therapie

Schilddrüsenfunktion

Kropfbildung (Struma)

Trinkwasser wurde iodiert, somit in der Schweiz kein Thema mehr

Auslöser:

• Iodmangel
• Autoimmunität (AK aktiviert den Rezeptor)        Hauptursache
• Entzündungen
• Tumoren der Schilddrüse
• Hornomresistenz
• Enzymdefekt

Behandlung:

• Radio-Iod-Therapie        zerstört Schilddrüse
• Thyreostatika                   Substituent, der nicht umgesetzt werden kann (Synthesehemmung)

Behandlung: Hormonsubstitution

Medikamente können die SDH Messung stören.