Klinische Chemie
Blutgasanalyse Wasserhaushalt Endokrinologie Schwangerschaftsdiagnostik Tumormarker HIV Alkohol Intoxikation TDM Urindiagnostik Enzyme Herzinfarktdiagnostik
Blutgasanalyse Wasserhaushalt Endokrinologie Schwangerschaftsdiagnostik Tumormarker HIV Alkohol Intoxikation TDM Urindiagnostik Enzyme Herzinfarktdiagnostik
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Cartes-fiches
Erklären sie den Begriff Einzel-/und Mehrfachdosierung
Einzeldosierungen haben meist höhere Konzentrationen. Um die Wirkstoffkonzentration konstant unterhalb der toxischen Wirkung zu halten, ist diese Dosierung meist nicht optimal.
Für langfristige konstante Plasmaspiegel wird meist eine Mehrfachdosierung angewendet, mit kleineren Dosen. Dann kommt man mit einer Aufsummierung weniger schnell in den toxischen Bereich.
Erklären sie den Begriff Entnahmezeitpunkte
Gemessen wird am Fusspunkt: vor der nächsten Gabe. Tiefster Punkt der Graphik. Dort sind Referenzwerte definiert.
Beschreiben sie TDM in der Analytik.
Wie ist die Präanalytik?
Wie war es früher?
Frühere Dosisanpassung durch Trial and Error: benötigt Korrelation zwischen Konzentration und Effekt
Präanalytik:
- Probenmaterial: Serum (meistens – keine Stabilisatoren ist besser), Urin und Vollblut
- Entnahmezeitpunk: Im Steady-State am Fusspunkt. Peak eher selten.
- Weitere Infos:
- Alter, Geschlecht, Krankheiten, Medikamente, Dosierungsschema
Leber und Niere haben einen Einfluss auf den Metabolismus und Elimination. Auch Albumin (gebundener vs. freier Wirkstoff; nur freier ist aktiv).
Muttersubstanz und Metabolite können beide aktiv sein.
Was sind die verschiedenen Methoden der TDM? Wann werden sie gewählt?
Immunoassay; im Notfall; Qualitative Suche
Contra: Substanzgruppenerfassung, Kreuzreaktionen
Pro: Kurze Analysenzeit
Chromatographie; Spiegelbestimmung; quantitative Bestätigung
Contra: Lange Analysenzeit
Pro: Muttersubstanz und Metabolite in einem Run erfassbar
Was ist der Urinstatus?
Die Gesamtheit der Resultate nephrologscher und urologischer Untersuchungen:
Physikalisch:
- Volumen
- Gewicht/Dichte
- Farbe
- Geruch
Chemisch
Organ- und Systemerkrankung/ Nephropathien)
- Glucose
- Nitrit
- Ketone
- pH
- Bilirubin
- Protein
- Ec
- Leukozyten
Mikroskopie
- Zellen (Ec, Leukozyten, renale Zellen, Zylinder)
- Bakterien
- Pilze
- Kristalle
- Andere Formen
Was sind die Parameter des Urinstix?
- pH Harnwegsinfekte, Acidose
- Leukozyten Granulozyten – wegen Peroxidase. deutet auf Infekte hin
- Nitrit Nephrologische Probleme
- Eiweisse Albumin – Schaden vorhanden
- Glucose Diabetes
- Keton Entgleister oder unidentifizierter Diabetespatient, Fasten/Hungern
- Urobilinogen Leberfunktion. Sollte ausgeschieden werden, aber nicht zu viel
- Bilirubin Leberschäden
- Blut Punkte (Ec)
- Hämoglobin ganze Fläche – also lysierte Erythrocyten
- Dichte Ionenkonzentration
Was sind die typischen Parameter für einen Harnwegsinfekt?
- Nitrit (Nitrat durch Bakterien umgewandelt)
- pH (basisch durch Harnstoffspaltende Bakterien NH3)
- Leukozyten
- Erythrozyten
- Bakteriennachweis (Mikrospkopisch)
Was ist ein Urinsediment?
Wie wird es hergestelt?
Ablauf:
- Frischer Urin wird zentrifugiert
- Überstand wird verworfen
- Auffüllen mit Urin auf 500 ul
- native, gefärbte Untersuchung
- Phasenkontrastmikrospkopie
Resultate:
- Eryhtorzyten
- Leukozyten
- Bakterien
- Pilze
- Zylinder (hyaline, granuliert, wachsartig)
- Kristalle (Medikamente, Etyhlengycol)
Was ist da automatisierte Urinsediment?
Was wird gemessen?
Wie ist die Methode?
Durchflusszytometer, kann Zellen und Partikel quantitativ bestimmen. Anfärbung der Partikel mit Fluoreszenzfarbstoffen. Unterschiedliche Inkubationskammern für Sediment (35 °C) und Bakterien (42 °C), Analyse in derselben Einheit
Quantitativ:
- Erythrozyten
- Leukozyten
- Epithelzellen
- Bakterien
- Zylinder
Zusätzliche Warnhinweise:
- Small round cells
- Spermatozoen
- Pathologische Zylinder
- Mucus
- Salzkristalle
- Hefezellen
Was ist die renale Clearence (GFR)? Was bedeudet GFR?
GFR - Glomeruläre Filtrationsrate
- Ausscheidungsleistung der Niere
- Renale Clearance = Plasmavolumen, das durch Harnbildung (im Glomerulus) pro Minute von einer Substanz befreit wird
- Empfindlicher als einzelne Parameter, aber aufwändig
- Berechnung anhand Kreatininmessung
Erklären sie den Parameter Kreatinin anhand von
- Indikation
- Interpretation
- Messmethode
- Kreatin vom Stoffwechsel von Muskelmasse: sozusagen als Speicher von ATP, da ATP nicht speicherbar ist.
- Immer im Urin gefunden (zum Normieren im Urin benutzt, da Ausscheidung konstant ist)
- Kreatin zerfällt spontan unter Wasserabspaltung zu Kreatinin
Indikation:
- Wird in der Niere glomerulär filtriert aber nicht rückresorbiert: Filtration beurteilbar
- Verlaufskontrolle bei Nierenerkrankung
- Kontrollparameter der Nierenfunktion bei nephrotoxischen Medikamenten
Messmethode:
Kreatinin wird mit Kreatinase zu Kreatin. Die Indikatorreaktion verarbeitet Kreatin weiter zu entweder NAD+ oder H2O2. Absorption von NADH kann gemessen werden, Wasserstoffperoxid hat eine andere Indikatorreaktion
Interpretation:
- Erniedrigt ohne Bedeutung
- Gibt erst an, wenn glomeruläre Filtrationsrate unter 50% reduziert wird
- Trotzdem empfindlichster Parameter
Erklären sie den Parameter Cystatin C anhand von
- Indikation
- Interpretation
- Messmethode
Indikation Analog zu Kreatinin:
- Von allen Körperzellen gebildet
- Produktionsrate konstant
- Nur gefiltert und nicht rückresorbiert
Messmethode: Immunoassay: teurer und sensitiver und spezifischer. Höhere diagnostische Sensitivität und Spezifität als Kreatinin.
Interpretation: Nur erhöhte Werte sind klinisch relevant
Erklären sie den Parameter Harnstoff anhand von
- Indikation
- Interpretation
- Messmethode
- Im Blut und Urin
- Abbauprodukt von Proteinen
- Im Glomerulus vollständig filtiriert.
Indikation: Diagnostik und Verlaufskontrolle bei Niereninsufizienz, sowie Kontrolle der Proteinzufuhr.
Interpretation: Nur erniedrigte Werte sind klinisch relevant
Messmethode: Enzymatisch gemessen. Indikatorreaktion ist Reduktion NADPH.
Was ist das koronare Syndrom?
- Herzgefässe haben keinen Kreislauf.
- Bei Anstrengung erweitern sich Koronargefässe
- Hat der Patient Koronarsklerose (Verschluss der Arterien), sind die Gefässe ständig erweitert.
- Bei Anstrengung können die Gefässe nicht weiter erweitert werden
Was sind die Anforderungen an einen idealen Herzmarker?
- Hoch im Herzmuskel, niedrig im Serum
- Nicht in extrakardialen Geweben
- Schnelle und komplette Freisetzung nach Infarkt
- Proportional zum Ausmass des myokardialen Schaden
- Nachweisbarkeit im Serum für mehrere Stunden, aber nicht zu lange (Reinfarkt)
- Schneller, einfacher und akkurater Nachweis mit kostengünstigen Tests
Was sind die wichtigsten Herzinfarkmarker?
Wie ist deren verlauf nach einem Herzinfarkt?
Freigesetzt durch Schäden an Herzwand.
Troponin
- ist der wichtigste.
- Troponin I und Troponin T sind klinisch äquivalent
- Troponin T ist erhöht bei Niereninsuffizienz
- Diagnose und Prognose
- Lysetherapie monitoren
Verlauf: Erst starke Ansteigung, dann anfänglichs starker und später schwacher Abfall, sehr lange nachweiszeit biz zu 14 Tagen
Myoglobin
- bereits nach 2h erhöht
- Normalisierung nach einem Tag
Verlauf: Anstieg 1-6h
CK-MB
- ist gut für einen Reinfarkt zu messen, denn die Levels kommen schnell wieder runter
- CK, CK-MB, AST und LDH steigen an
Verlauf: 3-12h
Wie werden kardiale marker gemessen?
Mittels Immunoassay
CK-Enzymatische Messung
Was ist eine Herinsuffizienz?
Unvermögen des Herzens, das vom Körper benötigte Blutvolumen zu fördern.
Ursache:
- Meist nach einem Herzinfarkt
- Herzerkrankung
- Herzzeitvolumen zu gross
- Herz muss gegen einen zu hohen Druck anpumpen
- Herkammern können sich nicht ausreichend mit Blut füllen
- Herzrhythmusstörung
Wird je nach Schwere in Klassen eingeteilt
Erklären sie die Biomarker einer Herzinsuffizienz BNP und pr-BNP.
- Brain natriuretic peptide (Peptidhormon)
- Pro-BNP ist die Vorstufe, spaltet sich in NT-proBNP und BNP
- Erhöht bei Herzinsuffizienz
- Differenziert zwischen Ursache Herz und Lunge
- Ein Stresshormon, das vom Herz ausgeschüttet wird
- Hemmt das RAAS
Messung:
- Pro-BNP besser, da stabiler
- Ausmass beurteilbar
- Therapieerfolg beurteilbar
- Prognose auch
- Sensitivität und Spezifität sehr gut
Wovon ist die Blutkonzentration von Ethanol abhängig?
- Konzentrierter Alkohol
- Warme und heisse Getränke
- CO2-haltige
- Leere Magen
- Medikamente und Stress
- Operative Magenverkleinerung
- Magenfüllung
- Fetthaltige speisen
- Entzündungen
Rasche Aufnahme:
- Konzentrierter Alkohol
- Warme und heisse Getränke
- CO2-haltige
- Leere Magen
- Medikamente und Stress
- Operative Magenverkleinerung
Weiter hängt die Konzentration ab von:
- Menge des Alkohols
- Resorptionsrate in den Körper
- Menge Körperwasser, in dem sich der Alkohol verteilen kann
- Abbaurate
Warum wird Ethanol im Blut gemessen?
- Alkoholrausch – ist eine akute Gefährdung vorhanden?
- Akzidentielle Aufnahme bei kindern
- Rechtsmedizinisch – Autofahrer (Gefahr auf der Strasse)
- Arbeiterüberwachung
Wie wird Ethanol im Körper gemessen?
In Gegenwart von ADH (Alkoholdehydrogenase) wird Ethanol mit NAD+ in NADH und Acetaldehyd umgesetzt. Absorption von NADH kann bei 340 nm gemessen werden.
Weche Möglichkeiten gibt es den chronischen Alkoholkonsum labordiagnostisch nachzuweisen?
Klinische Symptome:
• Verminderte Glukosetoleranz, Diabetesmellitus
• Hypertriglyceridämie
• Gerinnungsstörungen
Blutuntersuchung Serum oder Plasma:
• Glucosetoleranz, Fructosamin, HbA1C
• Lipide (Triglyceride)
• Gerinnungsparameter, Quick
• Hyperurikämie (Harnsäure)
• Erhöhte gGT ist in 80 % der chronischen Alkoholiker erhöht
• Erhöhte Triglyceride
• Isoformen des Transferrins (Asialo, Disialo = Cdt =
carbohydrate deficient transferrin) CDT
• MCV
• Methanol
• Hydroxy Tryptophol
Warum und Wie wird CDT gemessen?
Carbohydrate-deficient-transferrin
- 1-2 Wochen nachweisbar
- Verändert bei chronischem Konsum
- Verlust von KH-Seitenketten
- Veränderung der Glykosilierungsmusters
- Auch während der Schwangenschaft veränder
- Diagnose der Alkoholkrankheit
- Erhöhte Werte nach täglicher Einnahme von 60g Ethanol für eine Woche
Messung mit HPLC.
- Geringe Abhängigkeit von Ethanol vs CDT
- Gute Abhängigkeit von Abstinenz vs. Ethanol
Warum und Wie wird EtG Ethylglucuronid gemessen?
- Nachweis von Konsum
- Metabolit von Ethanol
- 48 h Nachweis
Kompetitiver Immunoassay (Sandwich nicht möglich, da zu klein)
Was sind die Gefahren einer Methanolvergiftung?
Anwendung
- Antifreeze (suizidal), Verpanschter Wein (Industriell)
Toxizität
- CNS Depression (ähnlich Ethanol)
- Trunkenheit
- Koma
- Unbehandelt:
- Schwäche
- Nausea
- Kopfweh
- Reduziertes Sehvermögen
- Blindheit, Tod ohne Behandlung
Klinik
- Metabolische Azidose
Methanol wird wie Ethanol abgebaut, was aber zu Ameisensäure wird, die dann gefährlich ist.
Was sind die Gefahren von einer Ethylenglykolvergiftung?
Wo wird Ethylenglykol sonst benutzt?
Wie wird es nachgewiesen?
Wie wird therapiert?
Anwendung
- Weinsüsser, Antifreeze, Lösungsmittel
Toxizität
- CNS Depression, Trunkenheit, Koma
- Unbehandelt: Kardiopulmonare Symptome
- Nierenversagen
- Oxalatkrstalle
- Metabolische Azidose
Klinik
- Metabolische Azidose
Wird auch von der ADH abgebaut, aber zu Oxalat. Führt zu Oxalatkristalle in der Niere, was zu Nierenversagen führt.
Behandlung wie Methanol: Zugabe von Ethanol, da ADH eine höhere Affinität zu Ethanol hat, oder Fomepizol.
Was ist die Gefahr einer Ameisensäurevergiftung?
Wo wird Ameisensäure sonst verwendet?
Wie wird eine Vergiftung nachgewiesen?
Wie wird eine Vergiftung behandelt?
Anwendung
- Entkalker (Suizid), Abbeizmittel
Toxizität
- Schockzustände, Kreislaufkollaps
- Hämolyse, Lungeödeme
- Rhabdomyolyse, Verätzung
- Nierenversagen
Klinik
- Metabolische Azidose, Ca ↓
Behandlung: Folinsäure
Was ist die Bedeudtung der Anionenlücke in diesem Zusammenhang der Ameisensäurevergiftung?
Eine Anionenlücke bedeutet ein Vorhandensein von Ionen, die nicht vorhanden sein sollten. Differenz zwischen gemessenem und berechnetem Wert.
Bei einer Azidose findet man eine Anionenlücke, da die vorhandenen Substanzen den pH Wert senken könne (z.B. Formiat der Ameisensäure)
Was ist der therapeutische Ansatz von Fomepizol zur Behandlung einer Methanol-bzw. Ethylenglykolintoxikation?
Fomepizol hemmt kompetitiv die Alkoholdehydrogenase sicherer und wirksamer als Ethanol. Methanol und Ethylenglykol können nicht zu den toxischen Metaboliten abgebaut werden und werden durch die Niere eliminiert.
Extrem teuer.
Was sind Pro und Contra der chemischen Analysenmethoden?
- Chromatographie; HPLC,GC,LCMS,GCMS
- Immunoassays
Chromatographie
GCMS – Bibliotheken vorhanden, Derivatisierung nötig (langsam)
HPLC – weniger gute Sensitivität und Spezfität als GC, dafür Bedienerfreundlich
LCMS – kleinere Bibliotheken die nur gerätespezifisch sind, dafür beste Methode für automatisierte Probenvorbereitung.
Immunoassays
Gruppentests, nur die Gruppe wird gemessen, welche Substanz es ist, ist unbekannt.
- Benzodiazepine (Schlafmittel)
- Amphetamin (Designerdrogen wie Ecstasy)
- Opiate (Morphin, Heroin, etc)
- Trizyklische Antidepressiva
Kreuzreaktionen sind ein Problem.
Mit welchen Methoden kann man quantitativ, mit welchen kann man qualitativ analysieren?
Immunoassays: Qualitatives Screening
Chromatographie: Quantifizierung
Was können Probleme der Immunoassays sein wenn man sie verfälschen möchte?
- Polymedikamente (mehrere Medikamene für eine Person)
- Mohnbrötchen
- Flüssigkeitszufuhr vor Urinabgabe
- Austausch des Urins
- Vitaminpräparate (Täuschung)
- Sehr viel Trinken
- Verdünnung extern
- Zugabe von Verfälschungsmitteln
Was ist eine Intoxikation?
Wie läuft das Abklärungsschema ab?
Toxische Substanzen im Körper über der toxischen Grenze
- Beobachten von Leitsymptomen
- Einzelsymptom – charakteristisch für eine Substanz
- Toxidrome (Gruppe von Symptomen) – charakteristisch für mehrere Substanzen
- Abklärung des pathophysiologischen Bildes durch den Arzt
- Klinisch-toxikologische Labor-Analyse mit Interpretation eines Toxikologen
- Qualitatives Suchtmittelscreening mittels Immunoassay
- Bestätigungsanalytik + Suche nach unbekannt (LCMS oder GC)
- Allenfalls Quantifizierung
Was ist Probenmaterial bei der Intoxikationsabklärung?
- Serum (Akut)
- Vollblut
- Urin (rückblickend)
- Gewebe (Forensik)
- Haare (langer Zeitraum)
- Speichel
Was ist GHB? Wie wirkt es?
Was sind weitere Substanzen der klinischen Toxikologie?
GHB Rohybnol (liquid Extacy)
- tief – euphorierend
- Hoch – sedierend
- Auch KO Tropfen genannt
Schnelle Wirkung, schnelle Ausscheidung
Gefährlich in Kombination mit Alkohol. Alleine nicht tödlich, jedoch im Zusammenhang mit Alkohol.
Ist ein endogener Stoff – im Gehirn vorhanden, somit schwierig nachzuweisen
Geschmacklos, geruchlos, klar und nur 6 h nachweisbar
Weitere Substanzen
- Amphetamine
- Cannabinoide (THC)
- Benzoylecgonin (Kokain)
- Opiate
- Phencyclidin
- LSD
- Antidepressiva
- Benzodiazepine
- Barbiturate
Was ist eine Hypothyreose? was ist die Ursache?
Schilddrüsenunterfunktion
Kretinismus – unterbehandelte, angeborene Hypothyreose
- Körperliche und geistige Fehl-/Unterentwicklung
Häufigste Hormonkrankheit
Ursache:
- Autoimmunität (AK zerstören die Schilddrüse)
- Schilddrüsenoperation
- Radio-Iod Therapie
Was ist eine Hyperthyreose?
Schilddrüsenfunktion
Kropfbildung (Struma)
Trinkwasser wurde iodiert, somit in der Schweiz kein Thema mehr
Auslöser:
- Iodmangel
- Autoimmunität (AK aktiviert den Rezeptor) Hauptursache
- Entzündungen
- Tumoren der Schilddrüse
- Hornomresistenz
- Enzymdefekt
Was ist die Therapie einer Hyperthyreose?
Behandlung:
- Radio-Iod-Therapie zerstört Schilddrüse
- Thyreostatika Substituent, der nicht umgesetzt werden kann (Synthesehemmung)
Was ist die Therapie einer Hypothyreose?
Behandlung: Hormonsubstitution
Medikamente können die SDH Messung stören.
