Pharmakologie - Antiarrhythmika

• p.o., i.v.
• hydrophob, zu 96% an Plasmaeiweisse gebunden
• HWZ: 30-60d, bei Langzeitbehandlung bis 100d
• in Lysosomen angereichert
• meist unbefriedigendes Nutzen-Risiko-Verhältnis

Handelsnamen: Cordarone

ähnliche Stoffe: Sotalol, Dronedaron

Antiarrhythmika

Klasse III

Indikationen

• Sinusale und supraventrikuläre Tachykardien.
• Behandlung und Prophylaxe lebensbedrohender oder prognostisch ungünstiger ventrikulärer Arrhythmien bei durch elektrophysiologische Stimulation oder Holter nachgewiesener Wirksamkeit.
• Vorhofflattern und -flimmern

Kontraindikationen

• Bronchialasthma, andere chronische obstruktive Lungenerkrankungen.
• Kehlkopfödem, schwere allergische Rhinitis.
• Kardiogener Schock, akuter Herzinfarkt.
• Pulmonale Hypertonie mit Rechtsherzinsuffizienz (Cor pulmonale).
• Den Herzmuskel schwächende Anästhesien.
• Sinus-Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute), Sinusknotensyndrom (sick sinus syndrom).
• Atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades ohne funktionierenden Herzschrittmacher.
• Schwere Niereninsuffizienz, Ketoazidose.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz NYHA IV.
• Vererbtes oder erworbenes QT-Verlängerungs-Syndrom (long QT-Syndrom).
• Unbehandeltes Phäochromozytom.
• Hypokaliämie, Hypomagnesiämie.
• Hypotonie.
• Spätstadien peripherer Durchblutungsstörungen

• Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, QT-Verlängerung, Torsades des Pointes
• Verstärkung einer Herzinsuffizienz, Bradykardie, AV-Überleitungsstörungen, unerwünschter Blutdruckabfall
• Auslösung von obstruktiven Ventilationsstörungen
• Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen
• Parästhesien und Kältegefühl an den Gliedmassen

Hat ein hohes arrhythmogenes Potential. Wird unter Kardiologen gerne auch "Toxalol" genannt, wegen der Auslösung von Torsades de pointes.

Hat bei der SWORD-Studie zu einer erhöhten Mortalität der Verogruppe gegenüber der Placebogruppe geführt, woraufhin die Studie abgebrochen werden musste! 

• l-Enantiomer: nicht-selektiver β-Blocker (negativ chronotrop und inotrop wirkend)
• d-Enantiomer: Antiarrhythmikum (blockiert K-Kanäle)

• p.o.
• renal eliminiert
• HWZ: 8h

Handelsnamen: Sotalex

ähnliche Stoffe: Dronedaron, Amiodaron

Antiarrhythmika 

Klasse III

Indikation

• Erhaltung des Sinusrhythmus nach Kardioversion oder nicht permanentem Vorhofflimmern 

Kontraindikation

• Herzinsuffizienz

• Permanentes Vorhofflimmern

• Drabigatran (Medikament)

• Probleme in der Reizleitung

• Bradykardie (da Verschlimmerung)

• Schwere Leberfunktionsstörung 

  
   

• Kreatinin im Blut ↑ (wahrscheinlich tubuläre Sekretion von Kreatinin gehemmt)
• Bradykardie
• Hautreaktionen
• QT-Zeit Verlängerung aufgrund des Wirkungsmechanismus
• Hemmt P-Glykoprotein
• Hemmt diverse Ionentransporter
• Gastrointestinale Beschwerden

• Genauer Wirkungsmechanismus ungeklärt; Stabilisierung des Sinusrhythmus:
• Blockiert Kaliumstrom → verlängert Aktionspotenzial und Refraktärzeit des Herzens → Herzfrequenz ↓ (Cave: Wirkung ↓ bei Hypokaliämie)
• Blockiert Natriumstrom
• Blockiert Kalziumstrom
• Elektrophysiologische Effekte aller 4 Vaughan-Williams-Klassen
• Antiarrhythmisch
• Frequenzstabilisierend
• Blutdrucksenkend
• Erweitert Koronarien
• Verringert α-adrenerge Blutdruckreaktion 

• Wird über CYP3A4 metabolisiert (Cave: Interaktionen und Leberfunktionsstörungen)
• Hemmt diverse Cytochrome (Cave: Interaktionen)
• +→ Digoxin: Digoxinspiegel im Blut ↑
• +MAO-Inhibitoren: Dronedaron-Clearance ↓ (da MAO die Umwandlung von Dronedaron in seinen aktiven Metaboliten fördert)
• Plasmaproteinbindung >98% (Cave: Interaktionen mit plasmaproteinbindenden Medikamenten) 

Handelsnamen: Multaq

ähnliche Stoffe: Amiodaron (Dromedaron hat aber keine Schilddrüsenwirkung), Sotalol

Antiarrhythmika

Klasse 4 (IV)

Indikation

• Re-Infarkt-Prophylaxe
• Angina Pectoris
• Hypertonie (in Kombination)
• tachykarde, supraventrikuläre Rhythmusstörungen

Wegen der Verstärkung der kardiodepressiven Auswirkungen nicht mit β-Blockern kombinieren! 

Kontraindikation

• Herzinsuffizienz
• Störungen der Erregungsleitung im Herzen
• Co-Therapie mit β-Blockern

• Bradykardie, kompensatorische Tachykardie
• AV-Block bis Asystolie
• Ödeme
• GIT-Beschwerden (insbesondere Obstipation)
• sexuelle Dysfunktion

• blockiert L-Typ-Calcium-Kanäle in Gefässmuskultur UND Herzmuskulatur
• wirkt vasodilatierend in Blutgefässen und antiarrhythmisch am Herzen
• reduziert Sinusfrequenz, verlängert AV-Überleitung, wirkt negativ inotrop

• p.o., i.v.
• arrhythmogenes Potential bei Anwendung i.v. höher als bei Anwendung p.o.
• hoher First-Pass-Effekt
• hepatisch über CYP 1A2, 2C9 und 3A4 metabolisiert, vorwiegend renal eliminiert
• hemmt CYP 1A2, 2E1 und 3A4
• HWZ: 3-7h

Handelsnamen: Isoptin®, Verapam®, Flamon® 

ähnliche Stoffe: Diltiazem

• Chinidin
• Prajimalin 

Wirkungsweise: Natriumkanal-Blocker

Der schnelle Natriumstrom wird gehemmt, was zu einer generellen Verschlechterung der Erregbarkeitder Zelle führt.

Ausserdem bleiben die Kanäle verlängert refraktär, eine erneute Erregung ist also nur mit Verzögerung möglich.

Der Kaliumausstrom in der Repolarisation wird gehemmt, wodurch sich das Aktionspotential verlängert.

EKG: QRS-Verbreiterung, QT-Zeit-Verlängerung 

• Lidocain

Wirkungsweise: Natriumkanal-Blocker

Der wesentliche Unterschied zur Klasse Ia besteht in einer verkürzten Refraktärzeit der Natriumkanäle.

Daraus ergibt sich ein Frequenzfiltereffekt, das heisst, je höher die Herzfrequenz ist, desto wirksamer ist das Medikament (und normale Herzaktionen bleiben so gut wie unbeeinträchtigt).

Diese Klasse ist nur bei ventrikulären Arrhythmien wirksam. 

EKG: QRS- Komplex unverändert, QT-Zeit verkürzt (oder unverändert) 

• Propafenon
• Flecainid

Wirkungsweise: Natriumkanal-Blocker

Sie ist der Klasse Ia sehr ähnlich: Der schnelle Natriumeinstrom wird gehemmt und die Refraktärzeit der Natriumkanäle nimmt zu.

Unterschied: Der Kaliumausstrom wird nicht beeinträchtigt, das Aktionspotential bleibt also unverändert. 

EKG: QRS-Verbreiterung, QT-Zeit unverändert (bis verlängert) 

Beta-Blocker (siehe adrenerges System)

Durch die Blockade der Beta-Rezeptoren verringert sich die adrenerge Erregbarkeit am Herzen.

Sie wirken so

• negativ chronotrop
• negativ dromotrop
• negativ inotrop

• Amiodaron
• Sotalol
• Dronedaron

Wirkungsweise: Kaliumkanal-Blocker

Der Kaliumausstrom wird während der Repolarisation gehemmt, somit verlängert sich das Aktionspotential.

EKG: Verlängerung der QT-Zeit 

• Verapamil
• Diltiazem (siehe Ca2+ Kanalblocker)

Wirkungsweise: Calcium-Antagonist

Am Sinus- und am AV-Knoten wird der langsame Calciumeinstrom gehemmt.

Das Aktionspotential wird so verzögert gebildet und fortgeleitet (negativ chronotrop und dromotrop).

Durch den Einfluss am Arbeitsmyokard wirken sie negativ inotrop. 

• Atropin
• Adenosin
• Digoxin (siehe Inotropika)
• Ivabradin
• Mg2+

Antiarrhythmika

Klasse Ia

In der CH nicht mehr als Antiarrhytmika zugelassen:

- negativ inotrop

- atropinartige (parasympatholytische ) Wirkung

Indikation (nicht mehr in CH zugelassen)

• supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystolen
• ventrikuläre Tachykardien
• Behandlung und Prophylaxe von Vorhofflimmern

Kontraindikation

• AV-Block 2. oder 3. Grades ohne Herzschrittmacher
• Thrombozytopenie
• verlängertes QT-Intervall, verminderte linksventrikuläre Funktion, Digitalis-Intoxikation
• infektiöse oder toxische Endo- und Myokarditis
• Status weniger als 3 Monate nach zurückliegendem Myokardinfarkt

• Sehstörungen
• AV-Block, ventrikuläre Tachykardien (!), QRS-Komplexe verlängert (ähnlich Schenkelblock), Torsades de pointes, generell Arrythmien
• AV-Block, ventrikuläre Tachykardie, Torsades de pointes, Verlängerung von QRS-Komplex und QT-Strecke (sic!)- Hypotonie
• zu starke negativ inotrope Wirkung
• Allergien (Erytheme, Knochenmarksuppression)
• Mundtrockenheit, Akkomodationsstörungen, Miktionsbeschwerden (anticholinerge Beschwerden)
• Kopfschmerzen, Schmerzen, Sinnesstörungen, GIT-Beschwerden
• Eine Kombination von Chinidin mit anderen kardiodepressiven Pharmaka muss unbedingt vermieden werden! Kann wie alle Antiarrhythmika auch arrhythmogen wirken (vgl. Nebenwirkungen).

• Bindet und blockiert Na-Kanäle ⇒ Na⁺-Einstrom wird behindert ⇒ je höher die Aktivität des Kanals, desto stärker.
• Der K⁺-Ausstrom wird ebenfalls eingeschränkt ⇒ verzögerte Repolarisation und verlängertes AP. Die Blockade des K-Kanals nimmt mit zunehmender Herzfrequenz ab.
• Hemmt weiter Ca-Kanäle im Herzen ⇒ negativ inotrop
• Chinidin hat atropinartige (= parasympatholytische) Wirkungen

• p.o.
• HWZ: 6h (= 4 Dosen/d nötig)

In der Schweiz nicht mehr zugelassen. 

Synonym: Quinidin

Ähnlicher Stoff: Lidocain

Antiarrhythmika

Klasse 1a

Natrium-Kanal-Antagonist --> Verlangsamt Einstrom von Natrium ins Myokard --> Abnahme der Erregbarkeit des Myokards

- negativ bathmotrop

- negativ chromotrop

Antiarrhythmika

Klasse 1b

Lokalanästhethika, Antiarrhythmika

→ Amiodaron wird dem Lidocain als Therapeutikum von ventrikulären Arrhythmien meistens vorgezogen.

Indikation

• Lokalinfiltration
• Leitungsanästhesie
• Epiduralanästhesie
• i.v.-Regionalanästhesie
• ventrikuläre Tachykardie, Re-Infarktprophylaxe nach Myokardinfarkt

Kontraindikation

• Überempfindlichkeit auf Lidocain, andere Lokalanästhetika vom Amidtyp oder auf einen Hilfsstoff
• AV-Block 2° und 3° ohne Schrittmacher
• hochgradige Bradykardie
• schwere Hypotonie