Pharmakologie - Adrenerges System

Indikation:

• Hypertonie
• Angina Pectoris
• Arrhytmien (Langzeittherapie)
• Langzeitprophylaxe nach Herzinfarkt

Kontraindikation:

• Bradykardie (< 50/min)
• Kardiogener Schock
• Hypotonie
• peripheren Zirkulationsstörungen
• AV-Block 2. und 3. Grades
• Sick-Sinus-Syndrom (Gewisse Herzrhythmusstörungen)
• unbehandeltem Phäochromozytom
• dekompensierter Herzinsuffizienz

• Müdigkeit
• Bradykardie
• kalte Extremitäten
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

β1-Adrenozeptor-Blocker ("herzspezifisch")

Absorption

• p.o.
• sehr hydrophil, unvollständige Resorption

Distribution

• Passiert Plazenta
• Gelangt in Muttermilch (höhere Konz. als im Blut!)

Metabolismus

• nur kl.T. hepatisch
• > 90% unverändert im Blut

Elimination

• HWZ: 6h
• renal

Metoprolol, Nebivolol

Adrenerges System

Sympatholytika (α- & β-Blocker)

β1-Adrenozeptor-Antagonist

• senkt die Herzfrequenz (negativ chronotrop)
• senkt die AV-Überleitungsgeschwindigkeit (negativ dromotrop)
• senkt die Kontraktionskraft (negativ inotrop)
• senkt die Erregbarkeit des Myokardes (negativ bathmotrop)
• reduziert den O₂-Bedarf des Myokards
• hat keine sympathomimetische Eigenwirkung

• Arterielle Hypertonie
• Angina pectoris (Langzeitprophylaxe) - KHK
• chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II + III - Ergänzung zur Standardtherapie)
• Herzrhythmusstörungen: v.a. supraventrikuläre Tachyarrhythmien
• Funktionelle Herzkreislaufstörungen mit Palpitationen
• Migräneprophylaxe

• AV-Block II° oder III°
• Herzinsuffizienz
• kardiogener Schock

>> Anwendung nicht plötzlich absetzen, sondern ausschleichen

• Müdigkeit und Schwindel
• kalte Hände und Füsse (periphere Vasokonstriktion)
• GIT-Symptomatik
• Bradykardie
• Depressionen, Schlafstörungen
• Libido- und Potenzstörungen
• Bronchokonstriktion - und Spasmen
• Hypoglykämie und Manifestation eines Diabetes mellitus

Selektive Blockade der β₁-Adrenorezeptoren 

• cAMP↓

Absorption

• p.o. 
• vollständige Resorption
• First-Pass-Effekt: 50% Bioverfügbarkeit

Distribution

• geringe Plasmaproteinbindung (5-10%)

Metabolismus

• inaktive Metaboliten
• hepatisch: oxitativ über CYP 2D6

Elimination

• 95% renal
• HWZ: 3.5 h

Interaktionen

• Nicht mit kardioprävalenten Ca-Antagonisten (Verapamil, Diltiazem) kombinieren!

• Kombination bei gefässprävalenten Ca-Antagonisten (Nifedipin) zur Unterdrückung der Reflextachykardie möglich.

• Vorsicht bei ACE-Hemmern (Enalapril) 

Beloc ZOK®, Meto Zerok®, Lopressor® 

ähnliche Stoffe: Carvedilol, Propranolol 

Adrenerges System

Sympatholytika (α- & β-Blocker)

β1-Adrenozeptor-Antagonist

Blockiert kompetitiv beta1-Rezeptor  (Beta1-Selektiv → kardioselektiv; Selektivität lässt bei steigender Dosis nach)

• HF ↓ & BD ↓ (negativ inotrop, dromotrop, chronotrop + verminderte Automatie)
• im Fettgewebe → Hemmung der Lipolyse
• Hemmt RAAS, Reninfreisetzung in Niere ↓ → verminderte Nierenperfusion

NO-Modulation → Vasodilatation → Blutdruck ↓

>> Wirkdauer 20-40h → lang-wirksam

>> Sympathikolytisch 

Indikationen:

• Essentielle Hypertonie
• chronische Herzinsuffizienz
• KHK (Angina Pectoris, Infarkt)
• supraventirkuläre Herzrhythmusstörung

Kontraindikationen:

• Bronchialasthma in Anamnese (da Atemwegsverengung durch Nebivolol verstärkt)
• Bradykardie
• Hypotension
• AV-Block oder SA-Block (siehe Nebenwirkungen) 

>> Kann Symptome einer Hypoglykämie maskieren (Tachykardie/Palpitationen)

>>  Rebound-Effekt: nach plötzlichem Absetzen einer längerdauernden Therapie (da Up-Regulation der beta-Rezeptoren auf Membranoberfläche) → Ausschleichen 

• Bradykardie (da negativ chronotrop)
• Hypotension (da negativ inotrop)
• SA-/AV-Block (da negativ dromotrop)
• Triglyceride ↑ (da Hemmung der Lipolyse)
• Gastrointestinale Störungen
• Potenzstörungen
• Kopfschmerzen 

Kompetitiver selektiver β1-Rezeptor-Blocker (cAMP ↓)

Vasodilatator via NO-Modulation

>>  Pharmakokinetische Unterschiede bei schnell bzw. langsam metabolisierenden Individuen

Absorption

• p.o.

Distribution

• Plasmaprotein-gebunden (98%)
  • Cave: Interaktionen mit anderen plasmaproteinbindenden Medikamenten

Metabolismus

• hepatisch
  • über CYP2D6
  • Cave: Medikamenteninteraktion sowie Leberfunktionsstörungen
• z.T. aktive Metaboliten

Elimination

• HWZ: [schnelle Metabolisierer] 10h, [langsame] 3-5x so lang

Interaktionen:

• (+) Ca2+-Antagonisten (Kontraktilität ↓) → Ischämiegefahr
• (+) Medikamente die die AV-Überleitung verlängern → Potenzierung des Effekts
• (+) Sympathomimetika → Wirkungsaufhebung
• (+) Antiarrhythmika / Herzglykoside → Bradykardie, AV-Block, Kardiodepression
• (+) Narkotika → Kardiodepression ↑
• (+) Antidiabetika → Verstärkung und Verschleierung von Hypoglykämien
• (+) Adrenalin, Dobutamin → Ansprechen bei Schock ↓
• (+) Mutterkornalkaloide → additive Vasokonstrikion → periphere Durchblutungsstörung
• (+) MAO-Hemmer → alpha-adrenerger Effekt ↑ → Blutdruck ↑ 

Nebilet®

Ähnliche Stoffe: Metoprolol, Atenolol

Indirekte Sympathomimetika (Amphetamin, Ephedrin)

Cocain

Körpereigene Botenstoffe: Adrenalin (Epinephrin), Noradrenalin (Norepinephrin), Dopamin

α-Adrenozeptor-Agonisten (Xylometazolin, Etilefrin)

α1-selektiv: Phenylefrin)

β1/β2-Adrenozeptor-Agonisten (Isoprenalin, Dobutamin)

β2-Adrenozeptor-Agonisten (Salbutamol, Fenoterol)

α2-Adrenozeptor-Agonisten (Clonidin, α-Methyldopa, Reserpin)

α1-Adrenozeptor-Antagonisten (Prazosin, Doxazosin)

β1 / β2-Adrenozeptor-Antagonisten (Propranolol, Carvedilol, Atenolol)

β1-Adrenozeptor-Antagonisten (Metoprolol, Nebivolol)

Adrenerges System

Indirekte Sympathomimetika

• hat eine deutliche periphere adrenerge Wirkung
• dringt im Gegensatz zu den Katecholaminen ins ZNS ein ⇒ Stimulation des ZNS, Euphorie, Appetithemmung, Schlafbedürfnis geht runter
• setzt aus adrenergen Neuronen → Noradrenalin und → Dopamin frei und hemmt die → Noradrenalin-Rückaufnahme

> ähnliche Stoffe: Adrenalin, Methylphenidat, Koffein

• als (illegales) Dopingmittel im Hochleistungssport
• keine berechtigten med. Indikationen (mehr)

• Erschöpfungszustand bei wiederholter Gabe
• Gewöhnung
• Sucht
• toxische Psychosen
• Verwirrtheit, Krämpfe, Tremor
• Hypertension, Tachykardie, Myokardinfarkt
• Gewichtsverlust

Wirkung an adrenerger Präsynapse (Sympathikus):

• wird kompetitiv anstelle von NA in Präsynapse reintransportiert (NA bleibt im Spalt)
• Transport in Vesikel & Verdrängen des dortigen NA
• Hemmung von MAO (Abbau NA)

> Anstieg von NA in der Zelle > NA wird nicht mehr Exozytotisch sondern „pulsartig rausgeschwappt“ > Erhöhung von NA im Spalt

• i. v.
• HWZ 12-24h

Strukturspezifische Änderung gegenüber endogene Katecholaminen:

Entfernung / Umstellung der Ring-Hydroxy-Gruppe

> reduzierte Aktivität am α-Rezeptor

> Resistenz gegen COMT (Abbau)

Strukturspezifische Änderung gegenüber endogene Katecholaminen:

Entfernung / Umstellung der Ring-Hydroxy-Gruppe

> reduzierte Aktivität am α-Rezeptor

> Resistenz gegen COMT (Abbau)

Adrenerges System

Direktes & Indirektes Sympathomimetika

• hemmt die Wiederaufnahme von → Noradrenalin in die Speichervesikel
• direktes und indirektes Sympathomimetikum, wirkt vasokonstriktorisch (abschwellende Wirkung in Nasenschleimhaut) und zentral erregend
• kleine Dosen: HMV ↑ (bei grossen Dosen aufgrund von Reflexmechanismen nicht mehr)

Indikation

• systemisch:
  • Hypotonie
  • Hämodynamisierung bei allergischem und kardiogenem Schock
  • akute Herzinsuffizienz
• lokal
  • Abschwellen der Nasenschleimhäute
  • Blutstillung
  • Zusatz zu Lokalanästhetika
  • Bronchospasmolytikum

 Kontraindikation:

• schwere kardiovaskuläre Erkrankungen
• Engwinkelglaukom

• Nausea
• Tachykardien
• übermässige Blutdrucksteigerung
• Verwirrtheit und Halluzinationen
• Arrhythmie
• Angina pectoris
• Tremor 

Direktes Sympathomimetikum

• a- & b-spezifisch

Indikrektes Sympathomimetikum

• Adrenerge Präsynapse: Freisetzung von NOR aus Speichervesikeln

• hemmt Wiederaufnahme von NOR

• hemmt MAO (Abbau von NOR)

Absorption

• i.m. / s.c. : schnelle & vollständige Absorption
• i.v.: Eintreten der Effekte innerhalb weniger Min. 

Distribution

• passiert Plazenta & gelangt in die Muttermilch

Metabolismus

• in Leber (oxidative Desaminierung, Demethylierung, Hydroxylierung, Konjugation)

Elimination

• renale Elimination (inkl. Metabolite)

• HWZ: 3-6h (Abhängig von pH-Wert des Urins, Elimination beschleunigt bei saurem Urin)
• renale Clearance: 230-660 ml/Min

Kemeol®

Adrenerges System

(Indirekte) Sympathomimetika