Pharmakologie - Adrenerges System

• als (illegales) Dopingmittel im Hochleistungssport
• keine berechtigten med. Indikationen (mehr)

• Erschöpfungszustand bei wiederholter Gabe
• Gewöhnung
• Sucht
• toxische Psychosen
• Verwirrtheit, Krämpfe, Tremor
• Hypertension, Tachykardie, Myokardinfarkt
• Gewichtsverlust

Wirkung an adrenerger Präsynapse (Sympathikus):

• wird kompetitiv anstelle von NA in Präsynapse reintransportiert (NA bleibt im Spalt)
• Transport in Vesikel & Verdrängen des dortigen NA
• Hemmung von MAO (Abbau NA)

> Anstieg von NA in der Zelle > NA wird nicht mehr Exozytotisch sondern „pulsartig rausgeschwappt“ > Erhöhung von NA im Spalt

• i. v.
• HWZ 12-24h

Strukturspezifische Änderung gegenüber endogene Katecholaminen:

Entfernung / Umstellung der Ring-Hydroxy-Gruppe

> reduzierte Aktivität am α-Rezeptor

> Resistenz gegen COMT (Abbau)

Strukturspezifische Änderung gegenüber endogene Katecholaminen:

Entfernung / Umstellung der Ring-Hydroxy-Gruppe

> reduzierte Aktivität am α-Rezeptor

> Resistenz gegen COMT (Abbau)

Adrenerges System

Direktes & Indirektes Sympathomimetika

• hemmt die Wiederaufnahme von → Noradrenalin in die Speichervesikel
• direktes und indirektes Sympathomimetikum, wirkt vasokonstriktorisch (abschwellende Wirkung in Nasenschleimhaut) und zentral erregend
• kleine Dosen: HMV ↑ (bei grossen Dosen aufgrund von Reflexmechanismen nicht mehr)

Indikation

• systemisch:
  • Hypotonie
  • Hämodynamisierung bei allergischem und kardiogenem Schock
  • akute Herzinsuffizienz
• lokal
  • Abschwellen der Nasenschleimhäute
  • Blutstillung
  • Zusatz zu Lokalanästhetika
  • Bronchospasmolytikum

 Kontraindikation:

• schwere kardiovaskuläre Erkrankungen
• Engwinkelglaukom

• Nausea
• Tachykardien
• übermässige Blutdrucksteigerung
• Verwirrtheit und Halluzinationen
• Arrhythmie
• Angina pectoris
• Tremor 

Direktes Sympathomimetikum

• a- & b-spezifisch

Indikrektes Sympathomimetikum

• Adrenerge Präsynapse: Freisetzung von NOR aus Speichervesikeln

• hemmt Wiederaufnahme von NOR

• hemmt MAO (Abbau von NOR)

Absorption

• i.m. / s.c. : schnelle & vollständige Absorption
• i.v.: Eintreten der Effekte innerhalb weniger Min. 

Distribution

• passiert Plazenta & gelangt in die Muttermilch

Metabolismus

• in Leber (oxidative Desaminierung, Demethylierung, Hydroxylierung, Konjugation)

Elimination

• renale Elimination (inkl. Metabolite)

• HWZ: 3-6h (Abhängig von pH-Wert des Urins, Elimination beschleunigt bei saurem Urin)
• renale Clearance: 230-660 ml/Min

Kemeol®

Adrenerges System

(Indirekte) Sympathomimetika

hemmt den Zellmembrantransport für → Noradrenalin, → Dopamin & → Serotonin in etwa gleichen Konzentrationen

• Mydriasis
• Müdigkeit↓
• Leistungsfähigkeit↑
• angenehme Empfindungen & Wohlsein↑
• Hungergefühl↓
• Unruhe & Angst↑
• Hypertonie
• Tachykardie

In hohen Dosen:

• visuelle, akustische & taktile Halluzinationen
• Krämpfe

Bei lokaler Injektion:

• Vasokonstriktion↑

• in höheren Konzentrationen hemmt Cocain zusätzlich die spannungsabhängigen Na⁺-Kanäle
lokalanästhetisch 

• früher: als Lokalanästhetikum
• heute: keine medizinische Indikation

• Sucht
• Coronargefässkonstriktion → Hypertonie → Gefässrupturen → intracerebrale Blutungen
• Tachykardie, Arrhythmie, Angina pectoris, Myokardinfarkt
• Delirium, toxische Psychosen, Stimulierung psychischer und sexueller Aktivität
• Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Verfolgungswahn, Depressionen
• bei nasaler Applikation → Entzündung, Ulceration und Perforation des Nasenseptums

Hemmung der Transmitter (Rück-) Aufnahme

Applikationsart:

• Pulver zum Schnupfen ("Kokainhydrochlorid")
• zum Rauchen ("Freebase" oder "Crack")
• Kauen von Coca-Blüten

• Metabolisierung:

• hepatisch

• Elimination:

• renal

• HWZ = abhängig der Applikationsart 

• llegales Suchtmittel mit vielfältigen Szenennamen: Schnee, Weißes Gold, Koks, Coca, Coke, Blow, Snow, Dust
• der Preis pro Gramm beträgt in Europa ca. 70-150 Franken
• wird vom Strauch Erythroxylum coca gewonnen
• wurde 1884 als ophthalmologisches Lokalanästhetikum verwendet

> ähnliche Stoffe: Amphetamin

adrenerges System

direkte Sympathikomimetika

Körpereigene Botenstoffe (Neurotransmitter ZNS, Hormon aus Nebenniere)

aktiviert β₁-Rezeptor (befinden sich v.a. am Herzen)

• Inotropie↑
  Chronotropie↑
  Dromotropie↑
  Automatie, Ektopie↑
  Lusitropie↑
  Relaxation der glatten Muskulatur → Vasodilatation↑

aktiviert β₂-Rezeptor

• Glycogenolyse↑
  Relaxation der glatten Muskulatur in den Bronchien, Darm, Ductus deferens, Uterus, Gefässe der Herz- & Skelettmuskulatur
  Hemmung der Histaminfreisetzung aus Mastzellen
  Beschleunigung des Cilienschlages des Flimmerepithels der Bronchien

aktiviert α₁-Rezeptor (befinden sich v.a. in glatter Muskulatur)

• Kontraktion der glatten Muskulatur

aktiviert α₂-Rezeptor (befinden sich präsynaptisch) 

Indikation: 

• Lokal:
  • Blutstillung
  • Abschwellung
  • Zusatz zu Lokalanästhetika
  • akuter Asthmaanfall
  • Zusatztherapie bei akuter stenosierender Laryngotracheitis
• Systemisch:
  • Reanimation bei Herz-Kreislaufstillstand
  • anaphylaktischer Schock
  • Behandlung Herzinsuffizienz

• Pures Adrenalin ist oft nur in medizinischen Notfällen Medikament der Wahl. Wenn möglich spezifischere Sympathomimetika verwenden.
• Bei Schock mit Nierenversagen → Dopamin applizieren!
• Adrenalinhaltige Lokalanästhetika-Präparate nicht im Bereich der Akren anwenden (Nekrosen!)

• Hypertonie / Cor pulmonale
• Tachykardie, Tachyarrhythmie
• Hyperthyreose
• Phäochromozytom
• Arteriosklerose, KHK
• als Vasokonstriktorenzusatz bei Lokalanästhesie im Bereich der Akren (periphere Extremitätsenden)
• Engwinkelglaukom

• Tremor
• Tachykardie
• Arrhythmie (bis hin zum Kammerflimmern)
• Angina pectoris
• Hypertonie
• Hyperglykämie
• ferner: Unruhe, Angst, Blässe, Palpitationen, Hypokaliämie (durch Umverteilung)

• β>α
• Die Rezeptorstimulation ist jedoch dosisabhängig
  • 1-2μg/min     → β-Stimulation
  • 2-10μg/min   → α- & β-Stimulation
  • 10-20μg/min → α-Stimulation

Applikation:

• s.c./ i.m. (paraenteral)

Distribution:

• zu ca. 50% an Plasmaproteine gebunden

Metabolismus:

• vorwiegend hepatisch, wird z.T. aber auch in Nervenzellen  und anderen Geweben metabolisiert (CAVE: Leberinsuffizienz)
• COMT (Catechol-O-Methyltransferase) + MAO (Monoamino-Oxydase)
• Metabolite
  • 40% Vanillylmandelsäure
  • 7% 3-Methoxy-4-hydroxyphenoglycol
  • 2% 3,4-Dihydroxymandelsäure
  • acetylierte Derivate im Urin

• Elimination:

• renal

• Interaktionen:

• Sympathomimetische Wirkung↑ durch:
  • tricyclische Antidepressiva, Schilddrüsenhormone, Guanethidin, einzelne Antihistaminika
• Ko-Medikation mit MAO-Hemmer → Adrenalinwirkung↑

• HWZ = 1-3min

• kann Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen
• kann Plazenta durchdringen & in die Muttermilch gelangen

EpiPen®, Adrenalin Sintetica®, Abapen® 

Ähnliche Stoffe: Noradrenalin, Dopamin

Die EpiPen®-Injektoren werden besonders bei Allergikern gerne verwendet. Folgendes sollte beachtet werden:

• Der Pen darf nur einmal verwendet werden.
• Die Handhabung muss vorher trocken mit dem Patienten geübt werden.
• Der Pen darf im Notfall auch durch die Kleider angewendet werden.

Adrenerges System

(Direkte) Sympathomimetika

Körpereigene Botenstoffe (Neutrotransmitter VNS)

• peripherer Widerstand↑ (wegen Peripherer Vasokonstriktion) (α₁)
• RRsys & RRdias↑ (α₁)
• Trotz β₁-Rezeptoragonisierung sinkt die HF, weil reflektorisch die Barorezeptoren des N. vagus aktiviert werden und deren Wirkung am Sinusknoten Überhand nimmt.
• myokardialer O₂-Verbrauch↑ (CAVE: myokardiale Ischämie)
• Keine Wirkung auf ZNS

Notfallmedikament 

• Erhöhung des BD bei Schock, Herzstillstand, Reanimation
• Anwendung zusammen mit Volumenersatz
• starker Vasokonstriktor

Systemisch:

• septischer Schock (Mittel der Wahl)

 Lokal:

• Zusatz bei Lokalanästhetika
• Blutstillung
• Schleimhautabschwellung

Wahl zwischen Adrenalin & Noradrenalin bei der Schocktherapie, abhängig von: Zustand der Herzleistung

- Ist das Herz bereits geschwächt: Noradrenalin  

- Allerdings darf dabei nicht vergessen werden, dass auch die (fast) reine periphere Widerstandserhöhung eine Mehrbelastung für das Herz darstellt.

Die Dosierung wird meistens so gewählt, dass eine genügende Nierendurchblutung gerade gewährleistet werden kann. Hierfür kann auch Dopamin als Alternative diskutiert werden. 

• kardiogener Schock → wegen β₁-Wirkungen
• Hypertonie / Cor pulmonale
• Tachykardie, Tachyarrhythmie
• Hyperthyreose
• Phäochromozytom
• Arteriosklerose, KHK
• als Vasokonstriktorenzusatz bei Lokalanästhesie im Bereich der Akren
• Engwinkelglaukom

• Myokardischämie
• RR↑ mit reflektorischer Bradykardie
• Übelkeit, Erbrechen
• Kältegefühl
• Blässe
• Schwitzen
• Oligo-/Anurie (Wenig/ Keine Urinproduktion)
• Uteruskontraktionen in der Schwangerschaft