Pharma
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Flashcards
Was ist PHASE 00 für ein Pozess? Ziel? -Discoveryphase
Es ist der Prozess zur Findung neuer Arzneistoffen.
Es wird nach Zielmolekülen gesucht an denen ein neuer Arzneistoff wirken soll (Target)
Phase 00 was passiert im 1. abschnitt
-Man muss die Krankheit verstehen.
-Wie wird die Zelle infiziert?
– Wie reproduziert sich das Virus?
– Wie wird das Virus freigesetzt?
Beispiel Krebs:
– Welche Mechanismen sind wichtig?
-Welche Unterschiede gibt es zwischen gesunden Zellen und Krebszellen?
PHASE 00 Was passiert im 2. Abschnitt ?-Discoveryphase
Im zweiten Abschnitt ist die Zielidentifikation ( Target Identification)
-Es geht darum wo soll eine wirkung erfolgen man untersucht die molekulare Ebene im kranken und gesunden Zustand.
Wie verhällt sich ein Molekül in kranken Zellen, oder fehlt ein Molekül im kranken Zustand.
Was ist ein HTS ?
HTS= High Troughput Screening
mittels Technologie wir den ein grosser Substanzentest durchgeführt.
PHASE 00 Was passiert im 3. Abschnitt -Discoveryphase?
Von Hits zu Leitstrukturen (Leads)
Es geht um die suche nach Leitstrukturen
Es wird ein Test benötigt um herauszufinden welche Substanz an welchem Zielmolekül wirkt..
PHASE 00 was passiert im 4. Abschnitt?- Discovery Phase
Bindung an einem Zielmolekül ( Target)
Es wird nach einer Bindung gesucht am molekularen Ziel. Das Ausmass oder die wirkung der Bindung am Zielmolekül ist wichtig(Affinität) wie ist die Rezeptorenbelegung. Der Rezeptor wird aktiviert und so entsteht eine Antwort oder eine Reaktion.
Was passiert bei der Optimierung einer Leitstruktur (Lead Optimization)?
Aus den Terffern bei Screeningtests gewinnt man Leitstrukturen und diese werden dan noch Optimiert von Medizinalchemiker.
Was verstehen sie unter Affinity?
Das Ausmass oder die Wirkung der Bindung am Zielmolekül
Was versteht man unter der „Attrition Rate?
Nur wenige Moleküle schaffen es in die nächste Entwicklung
Was ist ein Screening?
Das screening dient zur Suche von Krankheiten. Es ist ein Test um Elemente heraus zu filtern.
Wie nennt man die Bindung an einem Zielmolekül? Und welche drei Schritte spilen eine Rolle?
Bindung an einem Zielmolekül =Target
Affinity= Ausmass der Bindung am Molekül
Occupancy= Wie ist die Rezeptorenbelegung
Was passiert bei der Me to Forschung?
Die Pharmaindustriefirmen stellen nicht mehr neue Produkte her sondern schauen wo welche Patente ablaufen und vermarkten diese Medikamente neu.
Für was ist die Präklinischephase?und was geschiet in ihr?
In dieser Phase werden die Arzeneimittel auf ihre Qualität, Wirksamkeit und Verträglichkeit getestet.
Was braucht man um einen Arzneistoff am Menschen zu testen?
-Sicherheit muss in Tierversuchen belegt werden.(Preclinicel Drug Safety)
- Wirksamkeit soll in Tieren gezeigt werden
-Pharmakokinetik:Wie wird der Wirkstoff aufgenommen,verteilltund ausgeschieden=Metabolisiert?
Erkläre den Pharmakokinetik Ablauf?
LADME Arzneistoffaufnahme
Liberation=erste Freisetzung
Absorption=Aufnahme
Methabolism = Verstoffwechseln
Distribution=Verteilung des Stoffes
Elimination= Ausscheidung
Was sind aspekte der präklinischen Toxität=Giftigkeit?(Preclinical Drug Safety)
Es müssen mehrere Studien erfolgen bevor der Arzneistoff an den Menschen geht.
-Allgemeine Toxizitätsprüfung=Vergiftung Prüfung
-Genotoxität=Gentests werden durchgeführt=Ames Tests
Sicherheits Pharmakologie=Tests an Nervensystem,Herzkreislaufsystem.
Weitere Toxizitätsstudien und wer segnet diese ab?
Diese Toxizitätsstudien wenden von der ICH: International Conference of Harmonisation von staatlichen Behörden beurteilt.
Akute Toxizitätsprüfung
- 2 Nager Tests
subakute Prüfung
In welchen Organen gibt es Probleme
Unterschiede der Geschlechter
17. Woche Erholungsphasentests (Recovery Period)
-Gewebe untersuchungen
All diese Studien werdenunter GLP Good Laboratory Practices durchgeführt was muss beachtet werden?
In diesen Laboren mit Tieren dürfen keine anderen Keime in diese Labore gelangen so das der Arzneitest nicht verfellscht werden kann durch andere Einflüsse.
Was ist ein MEC?
Mean Efectiv Consentration=mittlerer Efekt eines Arzneimittels.
Was ist API und GMP?
API= ein Reglement /Richtlinien
GMP= Richtlinien zur guten Herstellung / Produkt wird geschützt.
Was ist die Genotoxizität?
Ein Arzneistoff muss zuerst umbedenklich sein für die Gene des Menschen, bis es am Menschen gestestet werden kan.
In welchen verschiedenen Klinischen Pahsen verläuft die Klinische Entwicklung? und wiso gibt es diese Phasen?
Die Phasen gibt es um risiken auszuschliessen.
Klinische Phase 1-Verträglichkeit und Verfügbarkeit des Stoffes im Blut.
Erste Tests am Menschen aber nur gesunde Menschen und es werden verschiedene dossierungen gegeben.
Klinische Phase 2- phase 2a /2b
2a - Mit wenig Patienten wird ein Dosisbereich festgelegt.
2b- Studien werden gemacht wie ein Arzneistoff mit der Nahrung wirkt.
Klinische Phase 3 -effektivität des Patienten
Es wird geschaut wie der Blutdrück und Herzkreislauf auf das Medikament wirkt, Man vergleicht auch das Arzneimittel mit anderen. Um so mehr Patienten getestet werden um so mehr Speziallfälle und Auswirkungen konnen fesstgestellt werden.
Klinische Phase4
Das Medikament ist schon auf dem Markt und es wird Dokumentiert was für feschiedene Speziallfälle noch auftreten.
Was ist Efficancy,Compliance und Effectivenss?
Efficancy:
Wirksamkeit eines neuem Arzneimittel unter Aufsicht.
Compliance:
Das befolgen von Ärztlichen Ratschlägen.
Effectiveness:
Wirksamkeit under Gesellschaftsbedingungen also dem normalen Leben des Arzneimittels. wenig Effektiv.
Was ist doppelblind,randomisiert und planzebokontolliert bei den Klinischen Studien?
Randomisiert:
Zufällige gabe von Placebo Medikamenten
Placebo Kontroliert:
Arzneimittel muss sich beweissen das es wesser ist wie der Placeboeffekt
Doppelblind:
Verum Behandlung Patinent und Arzt wissen nicht ob es ein Placebo Medikament ist.
Was ist ein Cross Over Plan?
Ein Vergleich der Behandlung an einzellnen Patienten mit einem Zufallsprinzip.
Wie wird ein Arzeneistoff vom Körper ausgeschieden? was ist das first Phase?
Die Leber verändert den Stoof so das die Niere die Stubstanz ausscheideen kann.
first Phase = Die Leber nimmt den Arzneistoff ganz auf.
Wie funktioniert die Aufnahme durch die Leber? und wie durch die Niere?
Leber
vom Blutgefäss gelangt der Stoff zu den Leberzellen die Moleküle gehen durch die Gallenkanäle in die Gallenblase und so in den Darm
Niere
Die Niere filtriert nach der Filtration werden Moleküle rücksorbiert und so durch die Niere ausgeschieden.
Wie verhällt sich ein Hydrophiler Wirkstoff und wie ein Lipophyler Wirkstoff?
Hydrophiler Wirkstoff:
Der Wirkstoff wird Ausgeschieden über die Niere und die Niere macht den Stoff hydrophiler.
Lipophiler Wirkstoff:
Bleibt länger im Körper und wird nur teilhydrophil und so langsam Ausgeschieden.
Was behandelt die Biopharmazie?
Die Biopharmazie befasst sich mit den physikalischen und chemischen Eigenschaften von Arzneistoffen für die Wirkung.
Wie wird der Arzneistoff aufgenommen? Arzneistoffkinetik?
Absorption/Inavsion= Aufnahme aus Magen und Darm in die Blutbahn.
Distribution/Verteilung= In das Gewebe
Elimination= Ausscheidung
Was ist der Dostscher Flächensatz? Area under the curve?
AUC= Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve eines Arzneistoffes im Blut.
Was beeinflusst die Löslichkeit also die Lösungsgeschwindigkeit?
Die Löslichkeit eines Arzneistoffes beeinflusst die Verfügbarkeit im Organismus.
Was ist Log k /Log P?
Ist die Verteilungskonstante.
Was ist die Definition von Bioverfügbarkeit?
Bei Absorptionsproblemen wird nicht 100% vom Wirkstoff aufgenommen. Nur bei Intravenöser Aufnahme besteht 100%.
MAn muss wissen wie viel Bioverfügbarkeit im Blut erhallten ist und so gibt es diese Formel:
F=Bioverfügbarkeit =AUCoral*Div/AUCiv*Doral
Herstellung/Pahrmazeutische Präformulierung. Wie wird der wirkstoff Eingeteillt gemäss BCS? Welche Bcs Klasse ist kritisch?
Es wird in vier Sparten eingeteillt.
1. Hohe Löslichkeit/Solubility und Hohe Durchlässigkeit/Permeabilität
2. Hohe Durchlässigkeit schlechte Löslichkeit
3. schlechte Durchlässigkeit schlechte gute Lösslichkeit
4. schlechte durchlässigkeit schlechte Löslichkeit.
Die vierte Klasse ist kritisch bei der Aufnahme.
Was hilft bei der Lösslichkeitsverbesserung eines Stoffes?
Öle, Tenside -Seife
-Cyclodextrin- aussen Zucker innen Fettliebend
-Tenside- Es bilden sich Mizellen.
Was sind Grundlegende Aspekte der Stabilität und der Feststoffeigenschafft`?
stabilität:
-chemische Abbauart,Schmelzpunkt,Wasseraufnahme
Stabilität ist wichtig um überall die Gleiche Wirkung eines Stoffes zu haben.
Feststoffe:
Es spielt die Herstellung, Stabilität und die Bioverfügbarkeit eine rolle.
WAs ist eine gute Permeabilität/Durchlässigkeit?
10hoch -6
Was sind Schwierigkeitsgrade bei Formulierungsentwicklung?für die freigebung eines Stoffes.
Je nach Risiko wird ein Stoff eingestufft, doch wen zu viel Moleküle zu hohes Risiko aufzeigen wird der Stoff nicht Freigegeben.
Wie kann man Kristallstrukturen Analysieren?
Mit Röntgenstrallen Analysieren oder den Stoff Schmelzen.
