Phamacologie

Dérivés nitrés,

Donneurs de NO

Pharmacodynamique:

Faible dose : Relaxation v >>> a, baisse de la P télédiastolique, peu d'effets sur les résistances systémiques

Baisse du retour veineux, baisse de la P remplissage télédiastolique, baisse du besoin O₂

Diminution précharge et postcharge

Haute dose : baisse postcharge, baisse de pression systolique et diastolique, tachycardie reflexe

Pharmacocinétique:

Nitroglycérine :

Effet de 1^er passage

Administration : sublinguale ou i.v.

Tolérance : Prop. À la dose et à la fréquence d’admin.

Dinitrate :

Administration : orale

Biodisponibilté : 70%

EI:

Nitroglycérine :

Vasodilatation (ê postcharge) => Céphalées, vertiges, hypotension

Dinitrate :

Ttt à long terme du syndrome coronaire et de IC chronique

Anticalciques, dihydropyridines

Pharmacodynamique:

Inhibent les canauc calciques type L

Baroreflexe avec augmentation compensatrice du tonus sympatique

Baisse de la contractilité cardiaque (peu)

Effets anti-arythmiques (supression de l’automaticité au nœud SA et conduction au NAV)

Pharmacocinétique:

Biodisp: bonne

Nifédipine : latence après dose orale 30-60 min, ½vie 2h

Amlodipine : Absorption plus lente, ½ vie longue

Amlodipine + Nifédipine : Métabolisme par CYP3A4

Indications:

Prévention angor, angor instable, angor lié à l’exercice

Infarctus du myocarde : si ttt aïgu fonctionne pas

HTA               

EI:

Vasodilatation, hypotension, vertiges, céphalées, préjoration possible de l’angor, oedèmes périphériques, toux, somnolence…

β-bloquants

Pharmacodynamique:

Inotrope et chronotrope nég, baisse consommation O₂

Baisse effets cardiaques de la surstimulation sympatique du à la lésion ischémique et l’IC

Indications:

Baisse de la sévérité + fréquence des attaques de l’angor d’effort

Baisse remodelage cardiaque et hypertrophie

Efficacité : Augmente la survie IC

Mortalité augmentée chez patients avec cardiopathie ischémique et FC > 70

EI:

Patients avec réserve myocardique réduite => décompensation cardiaque gauche

Inotrope nég : Pas administrer en phase aigue si fonction card. pas connue

CI: 

Asthme, syndrome obstructif chronique, syndrome de Raynaud et autres syndromes ischémiques périphériques

Agoniste β2-adrénergique

Bronchodilatateur

Pharmacocinétique:

SABA (short acting)

Via inhalation

Absoption par cellules épithéliales

Indications:

Ttt+ prévention brochospasmes dans l’asthme bonchiques et la bronchite chronique

Ttt bronchospasme aigu et prévention asthme d’effort

Ttt d’entretien asthme chronique et bronchite chronique

EI:

Rares

Tremblements (tremor), céphalées

Palpitations, tachycardie

Bronchodilatateur, agoniste aux récepteurs ß-adrénergiques

Pharmacocinétique:

LABA (long acting)

Efficace 10-20min post inhalation

Effet max env. 3h

Durée d’action : min 12h

Métabolisme : CYP3A4

Indications:

Ttt à long termedes affections obstructives réversibles des bronches

Ttt à long terme de BPCO avec réversiblité partielle de l’obstruction bronchique

EI:

Palpitations, tachycardies

Crampes musculaires, tremblements, agitation, céphalées

Bronchodilatateur

Pharmacocinétique:

SAMA (short acting)

2-6h

Bronchodilatateur, ß2-mimétique

Pharmacocinétique

LAMA (long acting)

Min 12h

Anticholinergique

Pharmacodynamique: Analogue de l’atropine (antagoniste récepteur M3)

Pharmacocinétique: Pics plasmatiques qq min post inhalation

Indications: 

Idem que LAMA/SABA, mais moins efficace

Monothérapie ou en combinaison pour le ttt aigu et de lngue durée

EI: Maux de tête, vertiges, sécheresse de bouche, nausées, troubles de la motilité intestinale

Antagoniste compétitif des récepteurs à l’adénosine type A1

Pharmacodynamique: 

Inhibiteur des phosphodiestérases, éAMPc & GMPc

Relaxation de la musculature lisse

Pharmacocinétique: 

Métabolisme : CYP1A2

Marge thérapeutique étroite => monitoring (30-100μM)

Indications: 

Obstruction bronchique réversible lors d’asthme bronchique ou de pneumopathie obstructive chronique

Etat de mal asthmatique (non soulagé par SABA/LAMA) : Administration parentérale

EI:

Très fréquents hypokaliémie, hypercalcémie, -uricémie. Tachycardie, arythmie, chute de pression artérielle, palpitations,

Troubles garsto-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée…)

Corticostéroïdes

Pharmacodynamique:

Baisse nbr éosinophiles, Mastocytes, et CD

Baisse cytokines : T-lymphocytes et macrophages

C épithéliales : baisse cytokines et médiateurs,

C endothéliales : baisse perméabilité

C musculaires lisses : augmentation récepteurs β2 et baisse cytokines

Glandes mucoïdes : baisse sécrétion de mucus

Pharmacocinétique: 

Biodisp. systémique : 38%

Délai : qq heures

Indications: 

Anti-inflammatoires, prévenir les symptômes et améliorer les fonctions pulmonaires

Indiqueé dans : Asthme bronchique, bronchite chronique obstructive

EI: 

Toux, dysphonie

Hématomes, growth suppression, ostéoporose, cataracte, glaucome, anomalies métaboliques,…

Associés aux ß2-agonistes de longue durée = ttt qui diminue le plus d'exacérbations d'asthme sévère / an.

Mais associé à la fumée, leur effets sont inactivés

Pharmacodynamique: Inhibition de la dégranulation des mastocytes et de la libération de médiateurs de l’inflammation

Indications: Asthme bronchique, bronchite asthmatique

EI: 

Légère irritation de la gorge, toux et troubles respiratoires passagers

Pneumonie éosinophies ou infiltration pulmonaires avec éosinophiles

Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes

Indications: Prévenir les crises d’asthme. Pas utile ttt crise aïgue ou état de mal asthmatique

EI: Infections (très fréquentes) Taux accru de transaminases, rougeurs, myalgies

Ciblent principalement des canaux ioniques, peuvent provoquer des troubles du rythme (=> utilisation en diminution)

Bloqueur des canaux Na⁺

Pharmacodynamique: 

Bloc fréquence dépendante

Augmentation du seuil d’excitabilité, augmente l'intervalle QRS

diminution de l’excitabilité, diminution de l’automaticité et vitesse de conduction

Indications: 

Ttt et prévention des tachycardie, FV

Anésthésique local

β-bloquant

Pharmacodynamique: 

Inhibition des courant Ca⁺, inhibition de la repolarisation,

baisse courant pacemaker

Antagoniste β non sélectif

β-bloquant

Pharmacodynamique: 

Inhibition des courant Ca⁺, inhibition de la repolarisation,

baisse du courant pacemaker

Antagoniste β-adrénergique non sélectif

Inhibition directe des canaux I_kr

Indications: 

Tachy-arathmies ventriculaires, FA

EI: 

Prolongation de l’intervalle QT, torsade de pointe

Bloc canaux K ⁺

Pharmacodynamique:

Peu spécifique

Prolongation du pot. d’action par bloc canaux K⁺, diminution de l’automaticité

Prolongation QT                            

Pharmacocinétique: 

½ vie : 10-100j

Analogue de l’hormone thyroïdienne

Indications:

Tachycardies ventricualires et supra-ventriculaires, maintien du rythme sinusal en cas de FA

EI:

Altération de la fonction thyroïdienne

Anti-calcique

Pharmacodynamique: Nœuds SA et AV : Baisse de la vitesse de conduction jusqu’à bloc AV, augmentation PR, baisse réponse ventriculaire en FA

Pharmacocinétique: Utilisation avec digoxine, réduit l’élimination rénale

Indications: Prévention des tachycardies supra ventricualires, diminution du rythme cardique en FA

EI: Bloc AV

Active le récepteur A1

Pharmacodynamique: Stimule courants I_KACh augmente période réfractaire au nœud SA, ralentit automaticité au nœud SA et conduction AV

Pharmacocinétique: 

Administration : i.v. en bolus,

½ vie : courte (qq sec)

Indications: Tachycardie supraventriculaire

EI: Douleur thoracique après injection, dyspnée, asystolie transitoire

Pharmacodynamique:

Inotrope positif

Vagotonique : Activation des courants I_KACh, Inhibition des courants Ca²⁺ au NAV, é période réfractaire

Indications: Contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients en FA

(=héparine à bas poids moléculaire)

Activation et potentialisation interaction ATIII-Xa => inhibition de l’activation de la thrombine

Activation de l’ATIII uniquement, inhibition de Xa

Antagoniste vitamine K compétitif

Pharmacodynamique: 

Actif uniquement in vivo

Monitoring : temps de prothrombine (2-3x INR)

ANTIDOTE = vitamine K

Pharmacocinétique: 

Absorption orale ≈ 100%

Latence dû à ½ vie des facteurs

Acénocoumarol : 8-11h ½ vie

 Phenprocoumone : >100h ½ vie

Métabolisme par CYP2C9

Forte liaison aux prot plasmatiques

Passent la barrière placentaire, sécrété dans le lait maternel

Indications: 

Atnicoagulation à long terme, ambulatoire

Prévention progressions + récurrence TVP

Prévention secondaire de TV post-chir

EI: 

Hémorragie

Grossesse : malformations

Interactions médic : CYP2C9 + Baisse synthèse vit K

Inhibiteur directe, spécifique et réversible du facteur Xa

Pharmacodynamique: 

Inhibition de l’activation du facteur II

Pas de monitoring

Pharmacocinétique: 

Administration per os, pas de délai d’action

½ vie : 5-9h chez les jeunes, 11-13h chez sujets agés

Métabolisme : CYP3A4, élimination rénale et entérale

Substrat de la P-gp

Indications: 

Traitement + prévention récidive TVP

Prévention AVC et FA

EI: 

Hémorragies, anémie, thrombocytose

Hypersensibilité

Interactions médic avec CYP3A4 et P-gp

Inhibiteur spécifique de la thrombine (IIa)

Pharmacodynamique: 

Pas de test de coagulation

ANTIDOTE = idarucizumab

Pharmacocinétique: 

Administration per os

Promédicament

Distribution : substrat P-gp

½ vie : 12-14h

EI:

Hémorragies

Interactions médic inhibiteurs P-gp et autres medics de l’hémostase

CI: 

Insuffisance rénale sévère

Coagule pas mais garde la même viscosité, maladie veineuse et FA => Embolie pulmonaire et phlébite

Empêche les plaquettes de s’agglutiner, maladie artérielles et athéromateuse => Infactus

Liaison irréversible et inactivation de la COX-1

Pharmacodynamique: 

Persistance plusieurs jours après administration (jusqu’à que COX-1 soit resynthétisé)

Indications: 

Diminution de resténose et des thromboses après angioplastie ou stenting vasculaire

Analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique

EI:

Hémorragies

Interactions médicamenteuses

CI:

Pendant le 3^ème trimestre de grossesse

Inhibiteur du récepteur à l’ADP

Phamacocinétique:

Promédicament

Activé par CYP450 en 2 étapes

Indications:

Diminution de resténose et des thromboses après angioplastie ou stenting vasculaire

+ Prévention des sténoses

EI: 

Saignements ecchysomes, hématomes, interactions médic

Inhibiteur du récepteur à l’ADP

Pharmacocinétique: 

Pas un promédicament => pas besion de transformation in vivo

(pas besoin CYP)

Indications:

Diminution de resténose et des thromboses après angioplastie ou stenting vasculaire

+ Prévention des sténoses

Ac monoclonal contre la glycoprotéine GPIIb/IIIa

Indications: 

Stenting vasculaire pour infarctus aigu

EI: 

Hémorragie, thrombopénie si utilisation répétée

Fer

Per os

EI: Douleurs épigastriques, diarhéé, constipation, nausée, dyspepsie, diminution de l’appétit

Fer

Pharmacocinétique: Adminisatration parentérale

Indications: Après echec per os

EI: Douleurs épigastriques, diarhéé, constipation, nausée

Identique à l’hormone endogène

Pharmacodynamique: 

Liaison au récepteur sur cellule souche érythroïde

Pharmacocinétique:

½ vie  plasmatique : 4-8h

½ vie  biologique : 1 semaine

Indications: 

Anémie symptomatique associé à IR chronique ou chez pateints cancéreux

EI:

Développement de carence en fer

Fatigue, hypotension artérielle, céphalée

Diminution de la stimulation sympatique compensatrice, tachy-arythmie, dysfonction contractile, remodelage tissulaire

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA)

Pharmacodynamique:

Vasodilatation a>v, supression de la production de ANGII et aldostérone, baisse de l’activité sympatique

Pharmacocinétique:

Posologie : En fonction des symptomes, avant les β-bloquants

Efficacité:

Améliore symptômes ICG

Prolonge le survie

Diminue les hospitalisations

EI:

Hypotension, toux angio-oedèmes

Diminution de la fonction rénale (arrêt si baisse GFR>20% )

Augmentation kaliémie

Antagonistes des recepteurs ATI

Pharmacodynamique:

Baisse vasoconstriction

Baisse sécrétion vasopressine, aldostérone

Baisse transmission noradrénergique

Baisse effets dépendants de bradykinine

Efficacité:

Baisse mortalité dans IC aïgue et chronique

Inhibiteur de la néprilysine

Néprilysine : résponsable de la dégradation des BNP et ANP, peptides qui sont responsables de la diminution de la pression et volume sanguin

Indications: Baisse précharge + postcharge

β-bloquants

Antagoniste β1 sélectif, pas d’activité sympaticomimétique

Pharmacocinétique:

En association avec IECA

Indications:

ttt IC modérée à sévère, IC avec FE abaissée

Efficacité: 

Réduction des hosptialisation et mortalité pour IC

NYHA II-IV

EI: 

Fatigue, hypotension, aggravation IC, rétention liquidienne

 CI: 

Insuffisance cardiaque décompensée, bradycardie sévère, asthme, BPCO