2007/8/9

• Nach Wirkmechanismus : neuromuskulotrope Peristaltika, Füllungsperistaltik auslösende Laxantien, Laxantien mit Wirkung auf Defäkationsreflex oder Gleitmittel
• Nach Wirkort : Dünndarm vs. Dickdarm/Enddarm

• 1,8-Dihydroxyanthranoide wirken laxativ
• In Drogen liegen die Anthranoide überwiegend als Glykoside vor
• wirkbestimmend sind die Anthron/Anthanol-Aglyka

F. cortex, Rhamni purshianae, Rhei radix, Sennae folium, Aloe capensis

Ricini communis (Ricinusöl)

• osmotische wirkende Laxantien : Caricae fructus, Tamarindorum pulpa
• Füll- und Quellstoffe (Polysaccharid Drogen) : Agar Agar, Carragenan, Lini Semen, Psyllii Semen

• pflanzliche Gerbstoffe sind Verbindungen, die mit Proteinen wasserunlösliche Fällungen eingeben
• hydrolysierbare Gerbstoffe : mit verdünnten Säuren vollständig zu kleinen Molekülen (Gallussaüre, Ellagsäure und Glucose) hydrolysiert ; z.B. Gallotannine, Ellagitannine und Lamiaceae-Gerbstoffe
• kondensierte Gerbstoffe : polymerisieren unter Säurebehandlung zu höher-molekularen Verbindungen ; aus Catechin/Flavandiol-Einheiten gebildet
• komplexe Gerbstoffe : enthalten Strukturelemente der hydrolysierbaren und kondensierten Gerbstoffen

• wasserlöslich (in heissem Wasser), in MeOH, EtOH löslich ; in lipophilen LM unlöslich
• schwach sauer
• bilden mit Proteinen, Alkaloiden und Schwermetallsalzen schwerlöslichen Komplexe
• WW mit Proteinen : reversibel (Adstringenz) oder irreversibel (Gerbung)
• strukturelle Voraussetzung für Gerbstoffwirkung : MW : 500-3000, Polyphenole (1-2 OH-Gruppen pro 100 Masseneinheiten)
• reversible WW mit Proteinen : über H-Brücke oder ionische WW : rasch
• irreversible Bindung mit Proteinen : über oxidative Kopplung: langsam, braucht Sauerstoff

• Daunorubicin (Streptomyces sp.), Doxorubicin (S. peuceticus), Bleomycin (S. verticillus)
• Vinblastin (Catharanthus roseus), Taxol (Taxus-Arten), Podophyllin (P. emodii)

Angriffspunkte und Wirkmechanismen von Zytostatika :

• Purin- und Pyrimidinsynthese : Hemmung der Purinsynthese (Antimetabolite)
• DNA-Syntehse : DNA-Interkalation (Alkylantien), Hemmung der Replikation (Topoisomerase-Hemmstoffe)
• Protein-Synthese : Abbau wichtiger Substanzen (Enzyme), Hemmung des Hormon-abhängigen Wachstums (Hormonantagonisten)
• zelluläre Struktur und Funktion : Hemmung der Mikrotubuli-Funktionen (Mitosehemmstoffe)

• Pharmakotherapie : alfa-1-Blocker, 5-alfa-Reduktasehemmer, Aromatasehemmer und Phytotherapie

• Permixon (Serenoa repens, Arecaceae) : Triglyceride, Phytosterole, Carotinoide, Polysaccharide ; klinisch am besten belegt
• Pygeum (Pygeum africanum, Rosaceae) : Triglyceride, Phytosterole, klinisch gut belegt
• Hypoxis rooperi (Hypoxidaceae) : Phytosterole, klinische Belege fehlen für eine rationale Therapie

Abhängigkeit : Zustand, der aus der WW einer Substanz mit dem Organismus entsteht, zu denen immer der Drang gehört, die Substanz periodisch oder wiederholt einzunehmen

Sucht: Zustand periodischer oder chronischer Vergiftung, der durch den wiederholten Genuss eines natürlichen oder synthetischen Suchtstoffes hervorgerufen wird

Gewohnheitsbildung : psychische Abhängigkeit

Gewöhnung : physische Abhängigkeit

• P. sominferum : Morphin (aus Opium)
• C. sativa : Cannabinoide (Δ-9-THC : 0.2-10%)
• Erythroxylum coca : Cocain
• Catha edulis : Phenylalkylamine
• A. belladonna, H. niger und Mandragora officinarum : Tropanalkaloide (L-Hyoscyamin, Scopolamin)
• Amanita muscaria : Muscimol

• Peyote (Lophophora willamsii), Angriff an serotonergen, dopaminergen und adrenergen Rezeptoren ; Halluzinationen
• Teonanacatl (Psilocybe mexicana) : Serotonin-Analogon ; Halluzinationen und Farbvisionen
• Yakee (Piptadenia sp.) : serotonerge Wirkung ; nasal als Schnupfpulver, oral als Kombi
• Yopo (Virola sp.) : serotonerge Wirkung ; nasal als Schnupfpulve, oral als Kombi

• Wirkungsverstärkung (Grapefruitsaft und Felodipin)
• Wirkungsminderung (Johanniskraut und orale Kontrazeptiva)
• Mechanismen der AM-Interaktionen : pharmazeutisch (Flohsame und Carbamazepin)
• Mechanismen der AM-Interaktionen : pharmakokinetisch (Johanniskraut und orale Kontrazeptiva)
• Mechanismen der AM-Interaktionen : pharmakodynamisch (Ginkgo und Antikoagulantien)

• Renale Syndrome : Glycyrrhiza, Ephedra (arterielle Hypertonie), Artistolochia sp. (Nierenversagen)
• Kardiovaskuläre NW : Gingko biloba (Blutgerinnung), Knoblauch (Plättchen-Aggregation), Ephedra (Hirnschlag)
• Dermatologische NW : Hypericum (Photosensitivität), Kava (Dermatopathie), Echinaceae (Exanthem)

• Arzneipflanzen und Phytopharmaka enthalten pharmakologisch aktive I.S.
• diese I.S. werden wie andere Xenobiotika metabolisiert ; Phase 1- oder Phase 2- Reaktionen ; sie sind Substrate der selben Enzymen (P450, Oxygenase, Glucoronidasen)
• in vielen Fällen sind die Mechanismen der Toxizität nicht bekannt

• grosse Rolle bei der Herstellung von neuen Verbindungen aus Naturstoffen, welche als Inspirationsquelle benutzt werden
• Epibatidin : Leitstruktur für neue Analgetika
• Triotropium : aus Atropin

• Vorteile von Anbauverfahren : planbare Versorgung, Drogenqualität im Voraus bestimmbar, Uniformität, Pflanzenschutz gezielt einsetzbar, geringes Risiko von Verfälschungen und Verwechslungen, Umweltverträglichkeit, Artenschutz
• Nachteile von Anbauverfahren : teueres Verfahren, bei nicht oder schwer kultivierbaren Pflanzen nicht anwendbar

• Pharmazeutische Ziele : Veränderung des I.S.-Spektrums, Erhöhung des Gehalts an Wirkstoffen/-gruppen, Verbesserung der Verarbeitbarkeit
• Pflanzenbauliche Ziele : Anbaueigenschaften (Wuchs, Ertrag, Reife), Verbesserung der Ertragssicherheit, Resistenz gegen Krankheiten und Schädlinge, genetische Stabilität,
• Anpassungsfähigkeit

• Verwechslung bei Wildsammlung (Sternanis vs. Shikimifrüchte (giftig))
• gezielte Substitution durch andere Drogen (Echinacea-Wurzel durch Parthenium integrifolium)
• Zusätze von synthetischen Wirkstoffen (synthetisches Menthol in Pfefferminzöl)
• Schwermetalle (viele ayurvedische AM enthalten hohe Konzentrationen an Schwermetallen)

- Heracleum sphondylium und mantegazzianum, Citrus sinensis
- I.S. : Furanocumarine (lipophile und planare Moleküle) : Hautpenetration, Interkalation in DNA, Photoaktivierung durch UVA, Ausbildung von Addukten mit den Nukleobasen

• Aconitum napellus und lycoctonum (Actonitin ; Na+-Kanalblocker)
• Lupinus sp. (Lupanin, Spartein : ZNS-Symptome, Hepatotoxizität)
• Nicotiana sp. (Nikotin : letale Dosis : 40-60 mg beim Erwachsenen)

• Taxus sp. (Taxin), Colchium autumnale (Colchicin) : Störung von der Funktion des Spindelapparates und des Zytoskeletts

• diskontinuierliche Extraktion : nicht erschöpfend, geschlossenes System
• kontinuierliche Extraktion : erschöpfend, kontinuierlicher Zufuhr frisches Extraktionsmittels

DEV : Verhältnis zwischen der Ausgangsmenge an Droge und der damit gewonnenen Extrakt - DEV von 10:1 heisst damit, dass 1 Teil Extrakte aus 10 Teilen Pflanzen gewonnen wird ; es braucht dann 100 g Pflanzen, um 10 g Extrakt!vorzubereiten ; DEV 1:1 (Flüssigextrakt), DEV 3-7 : 1 (Trockenextrakt), DEV 1:10 (Tinkturen)

Spezialextrakte : Extrakt enthält nicht mehr das gesamte I.S.-Spektrum, sondern nur gewisse Fraktionen und I.S.-Gruppen in angereichterter Form ; unerwünschte I.S. können abgereichert werden

Vollextrakte : Extrakt enthält alle lösliche I.S. der Droge ; entsprechen der PhEur Monographie «Extrakte»

• Lösungsmittel muss entfernt werden
• Hilfstoffe können zugesetzt werden, damit der Trockenextrakt geeignet Eigenschaften erhält (z.B. Fliessfähigkeit)
• meistens ein zweistufiges Prozess : Flüssigextrakt --> Dickextrakt --> Trockenextrakt
• verwendete Methoden : Dünnfilmverdampfung, Walzentrocknung, Vakuumtrocknung, Sprühtrocknung, Gefriertrocknung

• Titel : landesprachliche Bezeichnung der Droge, lateinische Bezeichnung
• Definition : Beschreibung und Zustand der Droge
• Eigenschaften : organoleptische Eigenschaften
• Identität : makroskopische und mikroskopische Beschreibung
• Reinheit : fremde Bestandteile, Trocknungsverlust, Wasser, Asche, Extraktsgehalt
• Gehaltsbestimmung : nicht für alle Drogen
• Lagerung : allgemeiner Hinweis

• Konventionsmethoden : Prüfung auf fremde Bestandteile, Asche, Wassergehalt, Extraktsgehalt
• weitere Verunreinigungen müssen auch geprüft werden, obwohl sie nicht in der Monographie beschrieben sind
• Hinweise auf Verfälschungen und qualitätsvermindernde Verunreinigungen

Acetat

Isopren

1-Phenylpropan

Shikimi-Weg

• Bausteine : Acetyl-SCoA, Malonyl-SCoA und Coumaroyl-SCoA
• Anthranoide und Flavonoide in höheren Pflanzen über diesen Weg synthetisiert