11 - Embryo Sommer 3

Ultraschalluntersuchung;

genetische Untersuchung des mütterlichen Blutes (fötale DNA (!), (ca. 11. SSW)

Chorionzottenbiopsie (10.-14. SSW),

Amniozentese (14.-18. SSW)

Beispiel einer Pathologie der Plazenta

Schwangerschaft ohne Embryo (nur Trophoblast -> nur plazentäre Membranen)

z.B. durch dispermische Befruchtung: zwei Spermien befruchten eine kernlose Oozyte Verschmelzen der beiden männlichen Vorkerne -> diploider Kern, nicht lebensfähig.
Oder z.B. durch monospermische Befruchtung einer kernlosen Oozyte mit nachfolgender Mitose des väterlichen Vorkerns

s.B.

s.B.

• Aniridie
• Marfan-Syndrom
• Neurofibromatose

• Cystische Fibrose
• Sichelzell-Anämie

• Duchenne'sche Muskeldystrophie
• Hämophilie A und B
• Rot-Grünblindheit

s.B.

s.B.

Der chronisch myeloischen Leukämie (CML), welche zu einer unkontrollierten Vermehrung der Leukozyten führt, liegt ein Defekt der myeloischen Zellen im Knochenmark zugrunde. Die Ursache dieses Defektes ist eine reziproke Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 (Ph-Translocation).

Es kommt zur Bildung des Philadelphia-Chromosoms. Der Name stammt von der Stadt Philadelphia (PA, USA), weil das krankmachende Chromosomenderivat 22q- dort erstmals beschrieben wurde. Dabei wird ein grosser Teil des q-Armes (langer Arm) des Chromosoms 22 auf das Chromosom 9 übertragen, welches seinerseits einen kleinen Teil seines langen Armes an das Chromosom 22 abgibt. Das so entstandene kleine Restchromosom 22 (22q-) = Philadelphia-Chromosom kann in einem Karyogramm sichtbar gemacht werden.

Folgt ein genetisch bedingtes Merkmal nicht den einfachen Mendel'schen Gesetzen der Vererbung und ist es zudem variabel ausgeprägt, kann man annehmen, dass entweder mehrere Gene an der Merkmalausprägung beteiligt sind --> Polygenie oder eine genetische Disposition vorliegt, die im Zusammenspiel mit teilweise unbekannte Faktoren mitverantwortlich für die Ausprägung des Merkmals ist
--> Multifaktorielle Vererbung.
Sind es nur Umweltfaktoren, die Einfluss auf den Phänotyp bei gleichem Genotyp haben, spricht man von fliessender Modifikation.
 

SNPs:
 -> Assoziationen:
Prädisposition für Krankheiten, Medikamente, Etc.(korreliert mit bestimmter SNP Kombinationen)

Multifaktoriell: einerseits polygenisch verursacht und andererseits von Umweltfaktoren beeinflusst

Beispiele für multifaktoriell bedingte Erbleiden:
Asthma
Angeborene Pylorusstenose
Angeborene Hüftluxation,
Klumpfuss
Lippen-Kiefer-Gaumenspalte,
Angeborene Herzfehler
Koronare Herzkrankheiten
Spina bifida
Schizophrenie
Affektive Psychose
Diabetes Typ 1

Prader-Willi-Syndrom:
Deletion 15q11.2>q13 am väterlichen Chromosom 15
Muskelhypotonie im Neugeborenenalter
Probleme beim Schlucken im Neugeborenenalter
Hypogonadismus
Tendenz zu Fettleibigkeit, Minderwuchs
IQ reduziert (ca. 50)
Häufigkeit 1:25000

Angelmann-Syndrom (happy puppet syndrome) Deletion 15q11.2>q13 am mütterlichen Chromosom 15
Schwere psychosomatische Retardation Sprachprobleme
Unkoordinierte Bewegungen
Unangemessenes Lachen
Abnormitäten im EEG
Häufigkeit 1:20'000

-> die gleiche Sequenz wurde deletiert, mit eine völlig unterschiedlichem Krankheitsbild
-> Aktivierung der Gene ist wichtig für Phänotyp: epigenetische Regulation

s.B.

Das Röteln-Virus kann während der Schwangerschaft für einen Abort (vor dem ersten Monat) verantwortlich sein, für Embryopathien (wenn das Virus zwischen dem 1. und 3. Monat eindringt) oder für Fetopathien (nach dem 3. Monat). Herzfehler, Katarakte und Taubheit. Zusätzlich auch Mikrozephalie, geistige Behinderung, Chorioretinitis, Glaukome, Mikrophtalmie und Zahnmissbildungen

Die Toxoplasmose (durch einen protozoischen Parasiten verursacht) ist für die Mutter harmlos, kann aber beim Fetus schwerwiegende Anomalien hervorufen.

Die Listeriose (geht auf gram-positive Listeria monozytogenes zurück) kann für Aborte, in-utero-Tode oder neonataler Sepsis aufgrund transplazentärer Ansteckung oder für sekundäre Spät- Meningitiden wegen kontaminierter Geburtswege verantwortlich sein.

Das Zytomegalovirus ist generell Verursacher von Infektionen, die subklinisch bleiben. Es kann auch für Aborte verantwortlich sein, ebenso für Mikrozephalie und Wachstumsretardierung. Die Infektion erfolgt transplazentär, oder während der Geburt.

• Medikamente, Hormone und chemische Produkte
Vitamin A und die Retinsäure
Antibiotika
Thalidomid

• Drogen:
Kokain
Alkohol
Nikotin

• Physikalische Wirkstoffe
Ionisierende Strahlung
Fieber!

• Weitere Faktoren:
mütterlicher Diabetes
Phenylketonurie (PKU)

und viele andere…………………………….

Berechnung des Geburtstermins:

1. Tag der letzten Menstruation + 1 Jahr – 3 Monate + 7 Tage

nach Entwicklungsstadien (d.h. Gestaltsmerkmalen)
ca. 6 Wochen Carnegie-Stadien (23 Stadien)

nach Grösse: „grösste“ Länge, z.B. im Ultraschall bis 2. Monat Scheitel-Steiss Länge (SSL) Weniger gebräuchlich: Scheitel-Fersen Länge (SFL)

s.B.

s.B.

s.B.

s.B.

a. Decidua basalis = Basalplatte der Plazenta
b. Decidua capsularis
c. Decidua parietalis

Spiralarterien
(6 – 7/ Kammer) öffnen in
intervillöse Räume

mütterliches Blut umspült die Chorionzotten
-> Stoffaustausch
-> Rückfluss des mütterlichen
Blutes über Venen in mütterlichen Kreislauf

Zu Beginn des 4. Monats besteht die Plazenta aus zwei Anteilen:

1. Chorion Frondosum (fetaler Anteil)

2. Decidua basalis (mütterlicher Anteil)

Zwischen Chorion und Dezidualplatte befinden sich die intervillösen Räume, die mit mütterlichem Blut gefüllt sind  

Während sich der Embryo in der ersten Woche durch einfache Diffusion ernährt, braucht er später wegen seines schnellen Wachstums ein leistungsfähigeres Austauschsystem. Dies wird durch die Entwicklung des uteroplazentären Kreislaufsrealisiert: Dabei nähern sich die Blutkreisläufe von Mutter und Embryo in der Plazenta, was den Austausch von Gasen und Metaboliten durch Diffusion erlaubt.

Zwischen dem 11. und dem 13. Tag dringen Zytotrophoblastzellen in die Fortsätze des Synzytiotrophoblasten ein, wodurch die primären Trophoblastzotten entstehen.

Ab dem 16. Tag wächst auch EEM in diese primären Trophoblastenzotten ein. Sie heissen nun Sekundärzotten und dehnen sich bis in die Lakunen aus, die mit mütterlichem Blut gefüllt sind.

Am Ende der 3. Woche differenziert sich das Zottenmesoblast zu Bindegewebe und Blutgefässen. Sie verbinden sich mit den embryonalen Blutgefässen. Zotten, die differenzierte Blutgefässe enthalten, werden Tertiärzotten genannt 

Als Plazentarschranke werden Strukturen zusammengefasst, die mütterliches vom kindlichen Blut trennen und somit beim Austausch von Stoffen durchquert werden müssen. Die Zusammensetzung der Plazentarschranke ändert sich im Verlaufe der Schwangerschaft.

Die Fibrinoid-ansammlungen bilden die subchoriale Langhans-Schicht A. Auf der Ebene der Basalplatte befindet sich die Rohr-Schicht Bunterhalb der Stammzotten und noch tiefer in der Dezidua basalis gelegen bilden sie die Nitabuch-Schicht C. Letztere befindet sich dort wo Zona spongiosa und Zona compacta aufeinander stossen (wo sich die Ablösung der Plazenta vollziehen wird).

Am Ende der Schwangerschaft ist die Plazenta ein 15-25 cm im durchmesser, 3cm Dicke, 500-600 gramm schwere Scheibe. Sie besitzt ca. 15 – 20 Kotyledonen (die Furchen zwischen den Kotyledonen werden von den Dezidualsepten hervorgerufen), welche sich auf der mütterlcihen Seite befinden. Auf der fetalen Siete sieht man Choriongefässe (Arterien und Venen), die zur Nabelschnur hin konvergieren

Mechanismen des feto-maternellen Austausches aktiver Transport, Diffusion, Endocytose
- nur transzellulärer Transport, kein parazellulärer Transport

Atmungsfunktion
Sauerstoffzufuhr zum Fetus und den Abtransport von fetalem Kohlendioxid

Nutritive und exkretorische Funktion
Wasseraustausch: 3,5 Liter / Tag bis zur 35. Woche, sinkt auf 1,5 Liter / Tag kurz vor der Geburt

Beseitigung von Abfallstoffen aus dem fetalen Metabolismus

Schutzfunktion
Barriere für die meisten, aber nicht alle Bakterien

Die plazentäre Austauschoberfläche
vergrössert sich von 5 m2 mit 28 Wochen auf ungefähr 12 m2 kurz vor der Geburt!

Der Synzytiotrophoblast und Zytotrophoblast der Zotten exprimieren keine Gewebsantigene (HLA-A , -B, -C Komplexe).
<-> keine Erkennung als ‚Fremdgewebe‘

Zudem passive Immunität : mütterliche IgG gelangen über Pinocytose durch den Syncytiotrophoblasten