10 Blut - Wenger

2.) Aktivierung -> Freisetzung von (u.a.):
• ADP
• Fibrinogen
• von Willebrand Faktor (vWF)
• Thromboxan A2
• Thrombospondin

▶ Thrombozytenaktivierung. Unmittelbar nach der Anlagerung der Thrombozyten kommt es zu deren Aktivierung (▶Abb. 7.14c). Dieser Aktivierungsprozess besteht im Wesentlichen aus drei Ereignissen: Freisetzung verschiedener Stoffe, Formveränderung und Aggregation der Blutplättchen.
● Der erste Schritt ist die Sekretion von Inhaltsstoffen der Thrombozytengranula wie ADP und Serotonin sowie die Freisetzung von Thromboxan A2 (TxA2), das im Arachachidonsäuremetabolismus nach Aktivierung de novo synthetisiert wird (▶Abb. 7.16). Insgesamt werden durch die sog. „release“-Reaktion weitere Thrombozyten aktiviert.

3.) Aggregation
•GPIIb/IIIa Fibrinogenrezeptor-Oberflächenexpression
•induziert durch
  - ADP, Thrombin, Thromboxan A2
  - PAF (ein Phospholipid)
  - Strömungskräfte
•Aggregatbildung (gefördert durch Thrombospondin)

Das morphologische Äquivalent der Plättchenaktivierung ist die dramatische Formänderung, die als visköse Metamorphose bezeichnet wird (▶Abb. 7.15). Aus den glatten, scheibenförmigen Thrombozyten werden kugelige Gebilde mit langen Fortsätzen (Pseudopodien), die es den aggregierten Thrombozyten ermöglichen, in einen verzahnten Kontakt zu treten. Ausgelöst wird die Pseudopodienbildung durch eine Umorganisation der Thrombozytenmembran und einen Ca2+-induzierten
Übergang von globulärem Aktin zu fibrillärem Aktin mit nachfolgender Kontraktion der Aktin-MyosinKomponenten des thrombozytären Zytoskeletts. Dadurch wird ein Rezeptorkomplex, das Glykoprotein (GP) IIb/IIIa, aufder Thrombozytenmembran bereitgestellt. Plasmafibrinogen sowie die aus den aktivierten Thrombozyten freigesetzten „Klebstoffe“ Fibrinogen und Thrombospondin (▶Tab. 7.5) binden an GP IIb/IIIa und führen so innerhalb von kurzer Zeit (< 1min) zur Ausbildung eines Thrombozytenaggregats (weißer Thrombus) (▶Abb. 7.14d).

•4.) Irreversible Aggregation
•Membranverschmelzung
•Freisetzung von (aus Speichergranula):
   - ADP, Serotonin
•Freisetzung von (aus Membran):
   - Arachidonsäure (Phospholipase A)
   -> Prostaglandine PGG2, PGH2
   -> Thromboxan A2 (Cyclooxygenase)

Die sekundäre Hämostase ist die eigentliche Blutgerinnung. Sie nimmt etwa 6-10 Minuten in Anspruch und führt zur Ausbildung eines festen Fasernetzes aus Fibrin, in das Thrombozyten und Erythrozyteneingebettet sind. Es stellt sich makroskopisch als Thrombus dar.

Einwandern von zuerst Neutrophilen und dann Makrophagen
•angezogen durch Chemokine (PF4, NAP2, PDGF)
•aktiviert durch Cytokine
•Freisetzung weiterer Wachstumsfaktoren
•erste (unspezifische) Immunabwehr
•Phagozytose von Abfall (inkl. von Neutrophilen)

Nur einige Stunden nach einer Verletzung wandern in das betroffene Gebiet Lymphozyten, Granulozyten und Makrophagen ein. Sie phagozytieren Bakterien, Zelltrümmer und abgestorbene Gewebezellen. Die bei diesen Vorgängen freiwerdenden Substanzen führen zu einer lokalen Entzündung, die gekennzeichnet ist durch vier Kardinalsymptome: Erwärmung (Calor), Rötung (Rubor), Schwellung (Tumor) und Schmerz (Dolor). Erwärmung und Rötung entstehen durch eine erhöhte Blutzufuhr zu dem Gebiet, in dem die phagozytäre Aufräumarbeit geleistet wird. Sie wird ausgelöst durch die lokale Freisetzung von gefäßerweiternden Substanzen (z. B. Prostaglandin E2, Histamin) aus Granulozyten und Makrophagen. Die lokale Gefäßerweiterung führt zur Verlangsamung des Blutstromes in den Kapillaren, wodurch das Anheften der Granulozyten und ihr Durchtritt durch die Kapillarwand begünstigt wird. Als chemotaktische „Lockstoffe“ für die Granulozyten sind u. a. Komplementfaktoren (▶Abb. 7.8), der platelet activating factor PAF (S.294) und zahlreiche Chemokine (S.282) identifiziert worden. Die Schwellung entsteht durch den erhöhten Austritt von Flüssigkeit und Plasmaproteinen von der Blutbahn in das Gewebe. Einige der permeabilitätssteigernden Faktoren (z. B. Histamin, Bradykinin, Prostaglandin E2) sind auch beteiligt bei der lokalen Auslösung von Schmerzen beim Entzündungsgeschehen (lokale Sensibilisierung der Nozizeptoren).

Zellproliferation von Endothel, Epithel und Fibroblasten
•aufgehobene Kontaktinhibition •Wachstumsfaktoren:
   - Angiogenese (VEGF, bFGF, IGF-1)
   - Fibroblastenproliferation (PDGF, IGF-1)
   - Narbengewebsbildung (TGF-b Familie)
•Keratinozytenproliferation und Migration (EGF, KGF, TGF-a)

Kontraktion durch Myofibroblasten

Fibrinolyse durch Plasmin (tPA und uPA)

1 Definition

Unter Fibrinolyse versteht man die enzymatische Spaltung des Fibrins. Im klinischen Sprachgebrauch bezeichnet der Begriff auch die medikamentöse Auflösung von intravasalenThromben (Thrombolyse).

2 Physiologie

Die physiologische Fibrinolyse beruht auf der enzymatischen Aktivität von Plasmin, dessen inaktive Vorstufe (Plasminogen) von der Leber synthetisiert und sezerniert wird. Im Blut zirkulierendes Plasminogen wird durch spezifische Serinproteasen, sog. Plasminogenaktivatoren, in die aktive Form überführt.

Zur Verhinderung einer überschießenden Fibrinolyse und Modulation der Gerinnsellösung tragen spezifische, im Blut zirkulierende, Inhibitoren

• der Plasminogenaktivatoren (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor) und
• des Plasmins (Alpha2-Antiplasmin)

bei.

Wird nämlich Blut mit der falschen Blutgruppe transfundiert, kann es im Empfänger zur intravasalen Hämolyse kommen, weil die Spendererythrozyten von den Antikörpern des Empfängers als fremd erkannt werden. Dadurch wird das Komplementsystem aktiviert (▶Abb. 7.8) und die Spendererythrozyten werden zerstört. Solche Transfusionszwischenfälle sind gekennzeichnet durch das Auftreten von freiem Hämoglobin in Blut und Urin und können durch Kreislaufschock und Nierenversagen zum Tode führen.

So wird vor jeder Bluttransfusion die genaue Blutgruppenkonstellation von Spender und Empfänger bestimmt, um Transfusionszwischenfälle zu vermeiden. Dabei werden für jede zu transfundierende Blutkonserve die große und die kleine Kreuzprobe durchgeführt, um eine Unverträglichkeit zwischen der Blutkonserve und dem Empfänger auszuschließen. Bei der großen Kreuzprobe werden Spendererythrozyten und Empfängerserum gemischt und auf Agglutination untersucht. Bei der kleinen Kreuzprobe werden Spenderserum und Empfängererythrozyten gemischt. Beim Auftreten von Agglutinationsphänomenen darf die Transfusion nicht durchgeführt werden.

1 Definition

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determinante Gruppe:
- H ist nicht antigen („0“)
- A trägt N-Acetylgalactosamin
- B trägt Galactose

Ferner besitzen alle Erythrozyten eine so genannte heterogenetische Substanz „H“, Vorläufersubstanz oder Präkursor der A- und B-Substanzen.

Als Glykosyltransferasen bezeichnet man Enzyme, die aktivierte Zucker (Glykosylreste) auf ihr Substrat übertragen.

Durch die N-Acetyl-Glucosaminyl-Transferase entstehen Antigen-Determinanten von Körperzellen. Es gibt verschiedene Glykosyltransferasen, die jeweils spezifisch die Übertragung von bestimmten Zuckerresten katalysieren.

Die Gene für die unterschiedlichen Blutgrupen sind verwandt

Als Polymorphismus (griechisch πολυμορφισμός Polymorphismos ‚Vielgestaltigkeit') bezeichnet man im Bereich Genetik das Auftreten mehrerer Genvarianten innerhalb einer Population. 

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Das Antigen D hat die stärkste antigene Wirkung, sodass man Personen, die es besitzen, als Rhesus-positiv (Rh+) bezeichnet. Bei Rhesus-negativen (rh−; immer mit kleinem „r“) Personen fehlt das Antigen D auf der Erythrozytenoberfläche. 

Hat man das Rh D-Gen, wird das folgende Protein synthetisiert

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Die verbleibenden 15% der rh-negativen Bevölkerung sind homozygot für die Deletion des Rhesus-D-Gens. 

Aus dem Rh CcEe-Gen entsteht durch unterschiedliches Spleissen das Rh Cc oder das Rh Ee protein

Eine besondere Form der Sensibilisierung gegen Rh-Antigene wird bei Schwangerschaften beobachtet, wenn die Mutter rh-negativ und der Vater Rh-positiv ist, das Kind also ebenfalls Rh-positiv sein kann. Beim Geburtsvorgang können größere Volumina (10–15 ml) fetaler Erythrozyten in den mütterlichen Kreislauf übertreten. Die Rh-Antigene auf den fetalen Erythrozyten sensibilisieren das Immunsystem der Mutter und rufen die Bildung von Anti-D-Antikörpern hervor. Die Anti-D-Antikörper gehören zu den Immunglobulinen der Klasse G. Sie sind Monomere und aufgrund spezifischer Transportmechanismen plazentagängig, während pentamere Immunglobuline der Klasse M, zu denen z. B. die Antikörper im AB0-System gehören (Tab. 7.4) (S. 281), nicht plazentagängig sind. Die Sensibilisierung und Anti-D-Antikörperbildung bleibt für die erste Schwangerschaft meist ohne Folgen. Komplikationen infolge der Sensibilisierung können aber auch schon in der ersten Schwangerschaft durch einen unerkannten Übertritt von Rh-positiven fetalen Erythrozyten in den mütterlichen Kreislauf auftreten. Bei nachfolgenden Schwangerschaften mit Rh-positiven Kindern reichen jedoch in jedem Fall wenige fetale Erythrozyten im mütterlichen Kreislauf aus, um das bereits sensibilisierte Immunsystem der Mutter zu einer massiven Produktion von Anti-D-Antikörpern anzuregen (Booster-Effekt; ▶Abb. 7.11). Diese können durch die Plazenta in den kindlichen Kreislauf übertreten und führen dort zur Hämolyse der fetalen Erythrozyten. Das beim Feten auftretende Krankheitsbild heißt Morbus haemolyticus neonatorum oder Erythroblastosis fetalis und ist durch
eine schwere Anämie gekennzeichnet, die mitunter tödlich sein kann. Die entstehende Erythroblastose (Übertritt zahlreicher unreifer roter Vorläuferzellen ins Blut) ist die Folge des Versuchs der fetalen Hämatopoese, die massive Anämie zu kompensieren. Um die Antikörperbildung einer rh-negativen Mutter zu vermeiden, wird eine Anti-D-Prophylaxe durchgeführt. Dabei wird nach jeder Geburt eines Rh-positiven Kindes, aber auch nach einem Abort oder z. B. einer Fruchtwasseruntersuchung (Amniozentese) ein AntiRh(D)-Immunglobulin gespritzt. Dieses Antiserum soll evtl. auf die Mutter übergetretene fetale Rh-positive Erythrozyten abfangen und eine Sensibilisierung verhindern.

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Unter Blutserum, auch kurz nur Serum (von lateinisch serum ‚Molke‘^[1]) genannt, versteht man jenen flüssigen Anteil des Blutes, den man als Überstand erhält, wenn man eine geronnene Blutprobe zentrifugiert.^[2]

Dieser Überstand enthält bis auf die durch die Gerinnung verbrauchten Gerinnungsfaktoren alle natürlicherweise in der Blutflüssigkeit gelösten Stoffe. Das Blutserum entspricht also dem Blutplasma abzüglich der Gerinnungsfaktoren (vor allem Fibrin bzw. Fibrinogen).

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Der kolloidosmotische Druck, kurz KOD, ist der osmotische Druck, der durch Kolloide in einer Lösung ausgeübt wird. Die Höhe des kolloidosmotischen Drucks wird durch die Anzahl der gelösten Teilchen (Kolloide) bestimmt.

Kolloide sind Makromoleküle, Teilchen oder Tröpfchen, die in einem anderen Medium, demDispersionsmedium, fein verteilt sind.

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1 Definition

Das van-'t-Hoff'sche Gesetz beschreibt den Zusammenhang zwischen osmotischem Druck,osmotischer Konzentration und Temperatur für verdünnte Lösungen.

2 Berechnung

π = R · T · c_osm

π = osmotischer Druck
R = universelle Gaskonstante
T = Temperatur
c_osm = Konzentration der gelösten Teilchen

Onkotischer Druck = kolloidosmotisher Druck

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Als Ödem bezeichnet man den Austritt von Flüssigkeit aus dem Gefäßsystem und deren Ansammlung im interstitiellen Raum.

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Bildungsrate:
• 200 x 106 Erys/min
Konzentration:
• Mann: 5,0 x 1012/l Blut
• Frau: 4,5 x 1012/l Blut
Lebensdauer:
• ca. 110-130 Tage
• ca. 400 km "Schwimmdistanz"
Abbau:
• Phagozytose durch Makrophagen des Retikuloendothelialen Systems (v.a. in der Milz)

EPO:
Produktion in nieren (90%) und Leber (10%)
-> am meisten verkauftes rekombinantes Protein (preismässig)

Glutathion (GSH), auch γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin, ist ein Tripeptid, das aus den drei AminosäurenGlutaminsäure, Cystein und Glycin gebildet wird. Es ist in fast allen Zellen in hoher Konzentration enthalten und gehört zu den wichtigsten als Antioxidans wirkenden Stoffen im Körper. Gleichzeitig ist es eine Reserve für Cystein. Es handelt sich bei Glutathion nicht um ein echtes Tripeptid, da die Amidbindung zwischen Glutaminsäure und Cystein über die γ-Carboxygruppe der Glutaminsäure ausgebildet wird und nicht über die α-Carboxygruppe wie bei einer echten Peptidbindung.

•Hämatokrit (Hk)
•Hämoglobin (Hb)
•Erythrozytenzahl (Ery)
•Erythrozytenindizes MCV:
Mittleres zelluläres Volumen
MCH: Mittleres zelluläres Hämoglobin
MCHC: Mittlere zelluläre Hämoglobinkonzentration

blut ungerinnbar mach: Nacitrat, edta, heparin