07 Pharma 1 Dopamin
Neuro
Neuro
Neuromodulation metabotroper Effekte
Metabotrope Effekte sind oft neuromodulatorisch: er-
höhen oder vermindern Freisetzung anderer Neuro-
transmitter; verändern postsynaptische Antwort
DopaminSynthese
1. Tyrosinhydroxylase: Hydroxyliert das Thyrosin -> L.Dopa
2. Aromatische Aminosäuren Decarboxylase: Decarboxyliert L-DOPA- > Dopamin entsteht
3. VMAT 2 überführt Dopmain in den Vesikel -> Muss gespeichert werden, weil es sonst abgebaut wird
DAT
DAT: Dopamin Transporter auf der Plasmamembran DAT
Erneute Speicherung durch VMAT 2 im Vesikel
Cocain
hemmt DAT und hemmt den Noradrenalin und Serotonintransporter
-> Dopamin bleibt im Subsynaptischen Spalt
-> wird medizinisch eingesetzt am Auge, da es Vasodilatorisch wirkt
Amphetamin:
Große Ähnlichkeit zu Dopamin, aber viel Längere Halbwetszeit
Alpha metyl phenyl ethyl amin
Amphetamin ist selbst ein Substrat von DAT und Blockiert den Transport von Dopamin in die Präsynapse, weiterhin wird Amphetamin in den Vesikel transportiert, das führt dazu, dass Dopamin aus den Vesikeln in den Synaptischen Spalt umgekejrt nach außen Transportiert wird
Dopaminagonisten
Cabergolin : Dopaminrezeptoraktivator: wird eingesetzt bei Amemorrhoe
ERGOTAMIN
Pramipexol: bei Parkinson
Dopamin Antagonisten
MCP Metoclopramid: Antihemetikum
Halloperidol: bei Schizophrenie
Pharmaka-Targets an der Synapse, die Neurotransmitter-Synthese bewirken
Vorstufe L-DOPA
Pharmaka die Neurotransmitter-Freisetzung bewirken:
Amphetamin
Neurotransmitter-Inaktivierung durch Abbau
Acetylcholin - AChase (zBPyridostigmin)
-Monoamine -COMT·MAO(zBEntacapon, Selegilin)
Neurotransmitter-Inaktivierung durch Reuptake
Monoamine -
DAT
·NET
·SERT
(zBCocain, Reboxetin)
Direkte Stimulierung oder Blockierung von Neurotransmitter-Rezeptoren durch
Pramipexol, MCP
VMAT2
Vesicular Monoamine Transporter 2
Bupropion
hemmt DAT
( wie Cocain)
Amphetamin:
DAT -Substrat
VMAT -Substrat
MAO-Hemmer
NET-Substrat
Psychostimulantien, Indirekte Sympathomimetika, Weckamine, Appetitzügler
Wirkmechanismus von Amphetaminen (I)
Amphetamine sind wegen ihrer strukturellen Katecholamin- Ähnlichkeit Substrate für
-Wiederaufnahme-Transporter NET, DAT und SERT für Noradrenalin, Dopamin und Serotonin in der präsynaptischen Plasmamembran
- vesikuläre Monoamintransporter VAT, d.h. Transporter in der Membran der Speichervesikel, die unspezifisch Noradrenalin und Dopamin transportieren
Amphetamine verdrängen
Noradrenalin , Dopamin und Serotonin kompetitiv an den Wiederaufnahme-Transportern
und erhöhen dadurch deren Konzentration im synaptischen
Spalt (insofern wirken sie wie Hemmstoffe)
Wie gelangen Amphetamine in die Präsynaptische Endigung?
Amphetamine
gelangen über die Wiederaufnahme-
Transporter in die präsynaptische Nervenendigung
Vorhandensein von Amphetaminen in der präsynaptischen Nervenendigung
kann Transportrichtung der Wiederauf-nahme-Transporter umkehren (reverse transport), so dass biogene Amine unabhängig von einer neuronalen Erregung
in den synaptischen Spalt freigesetzt werden
Woran binden Amphetamine?
Amphetamine binden als Substrate an den vesikulären Monoamintransporter VAT
und hemmen dadurch die Aufnahme (Speicherung) der
Monoamine in den Speichervesikeln. Durch Umkehrung
der Transportrichtung der Wiederaufnahme-Transporter in
der präsynaptischen Plasmamembran diffundieren nicht-
gespeicherte Monoamine in den synaptischen Spalt
Geschwindigkeit der AP Weiterleitung
AP wird mit 120 m/s entlang Axon elektrisch fortgeleitet
Warum gibt es Synapsen?
Zur Summation!
Haupt-Kategorien an Neurotransmittern
Acetylcholin
Aminosäuren: GABA, Glycin, Glutamat
Monoamine: Serotonin, Dopamin,
Noradrenalin, Adrenalin
Peptide: Enkephaline, Endorphin
Purine: Adenosin, ADP, ATP
Gase: NO
Beispiele für Aminosäuren als Neurotransmitter
GABA, Glycin, Glutamat
Beispiele für Monoamine ale Neurotransmitter
Serotonin, Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin
Beispiele für Peptide als Neurotransmitter
Peptide: Enkephaline, Endorphin
Beispiele für Purine als Neurotransmitter
Adenosin, ADP, ATP
Beispiele für Gase als Neurotransmitter
NO
Größenordnung von
Neuronen, Synapsen und Schaltungen
10^10Neuronen à 1.000 Synapsen: 10^13Schaltungen
Rolle von Acetylcholin im Körper
Rückenmark: Muskelkontrolle
Gehirn: Gedächtnis
Rolle von Dopamin im Körper
Striatum: EPS-Motorik; Belohnungsbahn:Glück,Sucht; Frontaler Cortex: Psyche
Wie viel Ca braucht man damit ein Vesikel sich löst?
Ca 5 Ca pro Vesikel
Rolle von Noradrenalin im Körper
Wachheit, Regulation zahlreicher
„normaler“ Gehirnprozesse
Rolle von Serotonin im Körper
Stimmung, Appetit, sensorische Wahr-
nehmung.
Halluzinationen
GABA
Haupt-inhibitorischer Neurotransmitter
Glycin
Hauptsächlich Rückenmark, ebenfalls
inhibitorisch
LGIC
Ligand-Gated Ion Channel
GPCR
G protein gekoppelter Rezeptor
Dopamin Rezeptoren
Keine ionotropen Rezeptoren
Aber es gibt Metabotrope Rezeptoren: D1 (2 Gene: D1,5), D2 ( Gene: D 2,3,4)
5 Genefür Dopaminrezeptoren die unterschiedlich verteilt sind
Neurotransmitter die nicht ionotrop wirken
Dopamin
Noradrenalin
Adrenalin
-
- 1 / 50
-
Cartes-fiches
Neurotransmitter-Inaktivierung durch Reuptake
Monoamine -
DAT
·NET
·SERT
(zBCocain, Reboxetin)
Direkte Stimulierung oder Blockierung von Neurotransmitter-Rezeptoren durch
Pramipexol, MCP
VMAT2
Vesicular Monoamine Transporter 2
Bupropion
hemmt DAT
( wie Cocain)
Amphetamin:
DAT -Substrat
VMAT -Substrat
MAO-Hemmer
NET-Substrat
Psychostimulantien, Indirekte Sympathomimetika, Weckamine, Appetitzügler
Wirkmechanismus von Amphetaminen (I)
Amphetamine sind wegen ihrer strukturellen Katecholamin- Ähnlichkeit Substrate für
-Wiederaufnahme-Transporter NET, DAT und SERT für Noradrenalin, Dopamin und Serotonin in der präsynaptischen Plasmamembran
- vesikuläre Monoamintransporter VAT, d.h. Transporter in der Membran der Speichervesikel, die unspezifisch Noradrenalin und Dopamin transportieren
Amphetamine verdrängen
Noradrenalin , Dopamin und Serotonin kompetitiv an den Wiederaufnahme-Transportern
und erhöhen dadurch deren Konzentration im synaptischen
Spalt (insofern wirken sie wie Hemmstoffe)
Wie gelangen Amphetamine in die Präsynaptische Endigung?
Amphetamine
gelangen über die Wiederaufnahme-
Transporter in die präsynaptische Nervenendigung
Vorhandensein von Amphetaminen in der präsynaptischen Nervenendigung
kann Transportrichtung der Wiederauf-nahme-Transporter umkehren (reverse transport), so dass biogene Amine unabhängig von einer neuronalen Erregung
in den synaptischen Spalt freigesetzt werden
Woran binden Amphetamine?
Amphetamine binden als Substrate an den vesikulären Monoamintransporter VAT
und hemmen dadurch die Aufnahme (Speicherung) der
Monoamine in den Speichervesikeln. Durch Umkehrung
der Transportrichtung der Wiederaufnahme-Transporter in
der präsynaptischen Plasmamembran diffundieren nicht-
gespeicherte Monoamine in den synaptischen Spalt
