Benzodiazepin

Anxiolytika

Tranquillanzien (syn. Anxiolytika) = Wirkstoffe zur Behandlung von Unruhe, Angst- und Spannungszuständen sowie von psychosomatischen Beschwerden. Weitere Indikationen: Antikonvulsiva (Antiepileptika), Schlafmittel, Muskelrelaxantien

aus Glutamat wird GABA im Neuron gebildet, welches durch vesikulären GABA-Transporter in einen Vesikel aufgenommen wird, daraufhin wird es bei Auftreffen eines Aktionspotentials in den synaptischen Spalt freigesetzt. Durch die Bindung an postsynaptische GABAA-Rezeptoren erfolgt ein vermehrter Chlorid-Einstrom in das postsynaptische Neuron. Das führt zu einer verstärkten Negativierung der Innenseite der Zellmembran => inhibitorisches postsynaptisches Membranpotential (IPSP) 

Inaktivierung: aktive Wiederaufnahme in die Präsynapse über GPCR GABAB (Gi/G0-gekoppelt)  => entweder wieder verpacken in Vesikel und nochmals ausschütten in den synaptischen Spalt, oder Abbau durch GABA-Transaminase (GABA-T) zu Bernsteinsäure-Halbaldehyd und zu Glutamat

GABAA besteht aus unterschiedlichen 5 Untereinheiten, welche jeweils 4 transmembranäre Domänen haben.

GABA selbst hat seine Bindungsstellen zwischen den beiden unterschiedlichen alpha und beta-UE

Benzodiazepine hingegen binden zwischen der alpha- und gamma-UE und bewirken somit eine Konformationsänderung des Kanals (allosterische Modifikation), wodurch der Chlorid-Einstrom verstärkt wird 

=> längere Öffnungszeit

!!! Benötigen UNBEDINGT GABA, da sich der Kanal sonst nicht öffnet !!!

=> gut, da somit keine Wirkung oberhalb der physiologisch möglichen Grenze 

Barbiturate: binden an die beta-UE, benötigen KEIN GABA, um Kanal zu aktivieren 

=> Wirkung über das physiologische hinaus => bei Überdosis zu viel Hyperpolarisation und Tod möglich

α1, α2, α3, und α5 –UE

• α1-UE (in der Mehrzahl der GABA-Rezeptoren enthalten): vermittelt sedative, antikonvulsive, und hypnotische Effekte der Benzodiazepine und Nicht-Benzodiazepine.
• α2-UE: vermittelt muskelrelaxierende und anxiolytische Wirkung der Bezodiazepine
• α3-UE: vermittelt muskelrelaxierende Wirkung

α5 –UE: Wirkung unbekannt

• Indikationsfehler 
  • Angststörungen 
  • Schlafstörungen 
  • Depression 
  • Vergessen der Verschreibung 
  • Suchtveranlagung 
• Unterscheidung in Low Dose und High Dose Abhängigkeit 
• Wirkung 
  • Enthemmung
  • Schutz vor Frustation 
  • Schalffördernd 
  • Stressreduktion 

• Entzugssymptome 
  • Schlafstörung 
  • Angst und Unruhe 
  • Kopfschmerzen 
  • Muskelzuckungen 
  • Schwächegefühl 
  • Übekleit 
  • Schwindel 
  • Konzentrationsstörungen 
• Teilweise Umstellung auf langwirksames Medikament 
• schrittweise Reduktion der Dosis 
  • die letze Dosisreduktion ist gefühlt meist die schlimmste