Antibiotika-Resistenz - Med3 - Unifr

• 1941 -> Praktisch alle Stämme Penicillin-sensibel
• 1944 -> erste resistente Bakterien, die Penicillinase produzierten -> Methicillin und Cephalosporine werden gegen diese eingesetzt
• 1980 -> resistente Stämme gegen Methicillin (MRSA) und andere beta-Lactame
  • Grund: genetischer Transfer, damit eine bestimmte Anzahl der MRSA nicht mehr sensibel auf Glykopeptidantibiotika sind (Vancomycin, Teicoplainin)

• Häufigste Pathogene der Enterokokken sind E. faecialis und E. faecium
• resistent gegen viele ATB
• 1983 -> Penicillinase-produzierende Stämme
• 1987 -> Glykopeptid-resistente Stämme
• Resistenzgene für Glykopeptide wurde durch lokale Transposons mittels Plasmiden übertragen

• MDR (multi-drug-resistant) und XDR (extensively drug-resistant) -> Entwicklungsländer
• 2000 -> Resistent auf alle beta-Lactamine (Ausnahmen Cephamycin, Carbapeneme) -> total unkontrollierbar
• Gegen einen Grossteil von Aminoglykosiden und Fluorquinolone resistent

• Evolution von Multidrug-Resistenzen
• Revision von Resistenzen ist selten
• Zusammenhang zwischen Resistenz und Mortalität
• Erhöhte Infektionen: Immunsupprimierte, Transplantate
• Moderne Medizin ist abhängig von ATP -> allein schon chirurgische Eingriffe
• ATB-R ist nicht nur nosokomial, sondern überall
• Wenig neue ATB in der Zukunft

• Adaptation der metabolisch präexistenten Gene -> beta-Lactamasen
• Erwerben der Resistenzgene von natürlichen ATB-Produzenten -Y Aminoside, Phosphotransferase, Methylase, D-ala, D-lac Synthetase
• Massive Reserve von Resistenzgenen ausgehend von Bakterien aus der Umwelt
• ATB-Resistenz begünstigt durch 
  • Erhöhter Konsum
  • Erhöhtes Anwendungsspektrum
  • Verfügbarkeit ohne Verschreibung
  • Konzentrationen von anfälligen Personen -> Spital, Altersheim
• Rezeptfreie grosszügige ATB-Abgabe & früher Abbruch von verschiedenen Therapien
• ATP-Resistenz sind häufig irreversibel, da Gene eine hohe Sensibilität aufweisen -> strikte Kontrollen unmöglich (z.B. in Entwicklungsländern)

ATB-Resistenz wird global in Verbindung gebracht mit: 

• Erhöhte Anzahl Infektionen
• Anwendung von Substitiutions-ATB, die aber teuer sind
• Verlängerung der Hospitalisierung
• Misslingen von Therapien -> Mehrkosten bei Untersuchung und verlängerte Behandlungsdauer
• Erhöhung von Mortalität und Morbidität
• Patient: erhöhte Mortalität, Umbequemlichkeiten, Komplikationen

• Verlängerte Lebensdauer begleitet mit Immunsuppression
• Lebensstruktur im Spital begünstigt Übertragung von resistenten Stämmen
• Migration von und in Industrieländer
• Globalisierung und rapide Entwicklung eines "Medizintourismus"
• Ausbleiben von systematischen Screenings der Bevölkerung zur Erkennung potentieller Träger von MDR Bakterien bei Rückreise aus endemischen Gebieten
• Fehlen von internationaler Überwachung der Ausbreitung von Resistenzstämmen
• Geringe Anzahl Antibiotikamoleküle, welche eine chemisch neue Struktur aufweisen und so den Selektionsdruck steigern.