Endokrinpharma

- CRH

- TRH

- GHRH

- GHRIH (Somatostatin)

Indikation

- Akromegalie

- Neuroendokrine Tumore

- Ulcusblutung

UAW: Gallensteine

Substanzen

- Octreotid

- Pasireotid (SOM-230)

- Pegvisomant

- GnRH

Indikation

pulsatile Gabe

- Fertilitätsstörungen

- assistierte Reproduktion

- Kryptorchismus

kontinuierliche Gabe

- Prostatacarcinom

- Mammacarcinom

- Endometriose

Substanzen

Agonisten

- Leuprorelin

- Nafarelin

- Goserelin

- Buserelin

Antagonisten

- Cetorelix

- Ganirelix

- PRIF (Dopamin)

Indikation

- Prolactinom

- Akromegalie

- Abstillen

- Fertilitätsstörungen

- Mastitis

- Parkinsonismus

- PRH

- MSH

- MSH release inhibiting Hormone

Oxytocin

Indikation

- Geburtseinleitung

- Wehenschwäche

- Plazentalösung

- Postpartale Uterusatonie

- Stillschwierigkeiten

- Oxitocin-Antagonist: Atosiban - zur Wehenhemmung

Vasopressin (ADH)

Indikation

- Diabetes insipidus centralis

- primäre Enuresis nocturna

- Ösophagusvarizenblutung

- Gerinnungsstörungen

- von-Willebrand-Jürgens-Syndrom

- Hämophilie A

- Achse: CRH -> ACTH (aus POMC) -> Cortisol

Corticosteroid-Rezeptoren

- besitzen Zink finger Domäne zur DNA-Bindung

- liegen zytosolisch inaktiv im Komplex mit heatshock-Proteinen vor

- nach Ligandenbindung löst sich Komplex auf und Rezeptor gelangt in Kern

- Rezeptoren bilden Homodimere und binden an Hormon response elements

- Rezeptoren binden als Monomere an andere Transkriptionsfaktoren (z.B. NFkB) und hemmen deren Effekt auf Zielgene (antientzündlicher Effekt von Glucocorticoiden)

- Cortisol und Aldosteron binden an Mineralocorticoid-Rezeptor und zum geringeren Teil auch an Glucocorticoid-Rezeptor Progesteron hemmt MC-Rezeptor

- in Aldosteron-responsiven Geweben wird die Mineralcorticoid-Aktivität von Cortisol durch das Enzym 11ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase unterdrückt (Umwandlung von Cortisol (aktiv)  in Cortison (inaktiv)

synthetische Glucocorticoide

- Beeinflussung der Wirkung durch Methylierung, Doppelbindung, Halogenreste, Methyl- oder Hydroxylgruppen an R1,2,3

- Cortisol

- 9alpha-Fluorcortisol

- Prednisolon (kaum mineralcorticoid-Wirkung)

- Methylprednisolon

- Dexamethason (drohende Frühgeburt, Hirnödem)

- Budesonid (nicht-systemischer Einsatz)

UAW Glucocorticoide

- Bluthochdruck

- Hyperglykämie

- Muskelschwund, dünne Haut

- Katerakt

- Büffelnacken, Mondgesicht, Zuwachs von Abdominalfett

- Pilzanfälligkeit

- NNR-Insuffizienz

Achse: GnRH -> FSH/LH -> Sexualhormone (Testosteron, Östrogen, Progesteron)

Testosteron

- produziert in Leydig-Zellen, NNR, Ovarien -> Überführung in Dihydrotestosteron

Pharmakokinetik

- Testosteron -> Androgenrezeptor in z.B. Skelettmuskulatur, bestimmten Hirnbereichen -> Genexpression

- 5α-Reduktase -> Dihydrotestosteron z.B. Prostata -> Androgenrezeptor -> Genexpression

- Aromatase -> Estradiol -> z.B. Knochen -> Estrogenrezeptor -> Genexpression

Substanzen

- Testosteronheptanoat

- langwirksames intramuskuläres Präparat

- Testosteronundecanoat

- oral, hoch lipophil -> geht aus Darm in Lymphe in V. subclavia -> Umgehung der Leber

- Finasterid, Tamsulosin

- inhibiert die Produktion von Dihydrotestosteron

- Indikation: benigne Prostatahyperplasie, Behandlung von Haarausfall

- UAW: Muskel, Knochen, geringe Virilität und Libido

- Cyproteronacetat

- Androgenrezeptorantagonist

- Indikation: Androgenisierung bei der Frau, schwere Akne, Hirsutismus, Hypersexualität (Mann), Prostatacarcinom

- UAW: Ovulationshemmung und Ammenorhoe, Hemmung Spermatogenese, verminderte LIbido, erektile Dysfunktion, Antriebslosigkeit, hepatotoxische Effekte

Estrogene

- produziert in Ovar und Plazenta, NNR, Hoden

- Androgene sind obligate Estrogenvorläufer, Konversion durch Aromatase (CYP19)

endogene Substanzen

- Estradiol (aktives endogenes Östrogen)

- Estron (1/3 der Aktivität von Östradiol)

- Estriol (1/10 der Aktivität von Östradiol, entwickelt nur in Schwangerschaft pharmakol. Effekte)

synthetische Substanzen

- Mestranol und Ethinylestradiol

- Substitutioni mit Ethinyl-Gruppe an 17α erhöht metabolische Stabilität (gute orale Bioverfügbarkeit)

- Umwandlung in Ethinylestradiol

- Indikation: orale Kontrazeption

- Estradiolvalerat: Langzeitdepot als Tablette oder i.m. Injektion für Hormonersatztherapie alle 4 Wochen

- Tibolon: estrogene, gestagene und androgene Wirkung -> Osteoporoseprophylaxe, Wechseljahrsbeschwerden

Pharmakokinetik

- Transport im Blut: 69% SHBP, 30% Albumin, 1% frei)

- schnelle Metabolisierung in Leber -> Produktion von Estriol, Glucoronidierung, Sulfatisierung

selektive Östrogenrezeptor Modulatoren (SERM)

- je nach Gewebe agonistische oder antagonistische Effekte (abh. von Kofaktoren)

Substanzen

- Tamoxifen

- Behandlung des estrogensensitiven Mammacarcinoms, erhöht aber Proliferation am Endometrium

- Raloxifen

- Osteoporoseprophylaxe in der Postmenopause, erhöht aber Thromboserisiko

- Clomifen

- antiestrogene Effekte im Hypothalamus/Hypophysen-System

-> GnRH- und Gonadotropinausschüttung steigt an -> Auslösung des Eisprungs

- Indikation: unerfüllter Kinderwunsch

- UAW: vergrößerte Ovarien, Wechseljahrsbeschwerden, Regelbeschwerden, Kopfschmerzen, Übelkeit,...

Aromataseinhibitoren

- Exemestan

- Anastrozol!

- Letrozol

Indikation: estrogensensitives Mammacarcinom nach der Menopause (vor der Menopause nicht sinnvoll, da Effekt durch FSH/Aromatase-Anstieg kompensiert wird)

Progesteron

- gebildet von Corpus luteum und Plazenta

- Gestagenrezeptor-Gen wird von Estrogenen stimuliert

synthetische Gestagene

Androgenderivate

- Norethisterone (1. Generation)

Norgestrelderivate

- Levonorgestrel

- Norgestimat (2. Generation)

- Gestoden

- Desogestrel (3. Generation)

Derivate des Progesterons und 17α-Hydroxyprogesterons

- Chlormadinonacetat

- Cyproteronacetat

Spironolactonderivat

- Drospirenone (imitiert pharmakologisches Profil von Progesteron)

Wirkung

- zusätzlich zu typischen Gestageneffekten können synthetische Gestagene

- (anti-)estrogene

- (anti-)androgene

- glucocorticoide und anti-mineralcorticoide Effekte haben

Indikation

- Hormonersatztherapie nach der Menopause zusammen mit Estrogenen

- Endometriose, Regelbeschwerden, Brustbeschwerden

- Kontrazeption

1. Kombinationspräparate aus Estrogen (meist Ethinylestradiol) und Gestagen

Wirkung

- Hemmung der Gonadotropinsekretion -> keine Follikelreifung und keine Ovulation

- Estrogenkomponente stabilisiert Endometrium (verhindert Blutungen) und induziert Progesteronrezeptoren

UAW

- Übelkeit, Brustbeschwerden, Gewichtszunahme, Depression, Libidoverlust

- Myokardinfarkt

- Schlaganfall

- Krebsrisiko

- Ovarialkarzinomrisiko wird gesenkt

- Zervixkarzinomrisiko steigt (bei HPV positiven Frauen)

- Brustkrebsrisiko wird vermutlich nicht beeinflusst

2. Minipille

Wirkung

- macht Zervixschleim undurchlässig für Spermien

- Ovulation nur bei 30% der Frauen gehemmt

- Pille mit geringster Hormondosis

UAW

- kontrazeptive Sicherheit nicht ausreichend

- häufige Zwischenblutungen

weitere Kontrazeptiva

- Gestagenimplantat (subdermales Implantat mit Etonogestrel)

- Dreimonatsspritze (Depotgestagene) intramuskulär

- Gestagenhaltiges Intrauterinpessar

- postkoitale Kontrazeption durch 1,5mg Levonorgestrel

Interaktionen

- enzyminduzierende Wirkstoffe: Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Griseofulvin

- Antibiotika -> stören gastrointestinale Flora und enterohepatischen Kreislauf -> Spiegel sinkt

Selektive Progesteronrezeptor Modulatoren (SPRM)

- RU486/Mifepriston

- Gestagenantagonist

- Schwangerschaftsabbruch und Notfallkontrazeptivum

- Ulipristal

- Notfallkontrazeptivum

Indikation

- Morbus Basedow

- Schilddrüsenautonomie

- iodinduzierte Hyperthyreose

- thyreotoxische Krise (bei bestehender Hyperthyreose als Antwort auf Stress oder Kontrastmittel)

Substanzen

Iodisationshemmstoffe - hemmen die Hormonsynthese direkt

Thioamide

- Methimazol

- Carbimazol

- Propylthiouracil

Interaktionen

Iod schwächt Wirkung der Thioamide ab

Wirkung

- Hemmstoffe der Peroxidase (Einbau von Iod in Tyrosinreste und Kopplung von Iodtyrosinen)

- volle Wirkung setzt erst ein, wenn der T3/4-Vorrat erschöpft ist

UAW
- schwere Agranulozytose, Leukopenie

- allergische Reaktionen

- Hypothyreose

- Strumabildung