Pharmakologie 3

Psychostimulantium

Wirkung an der Hirnrinde, wohl über ein Antagonismus an Adenosinrezeptoren (A2A-Rezeptor Antagonist). Dadurch verschwindet die Müdigkeit, Aufnahmefähigkeit, Merkvermögen und Denkfähigkeit werden gesteigert. ("Kaffee schützt vor Parkinson" via diesem Mechanismus (erhöht indirekt die Affinität von Dopamin zu D2-Rezeptor.))

Kann bei älteren Patienten paradoxerweise sedierend wirken! -> Indikation: 

• Einschlafstörungen (sic!) bei alten Menschen

UAW:

• Tremor, Unruhe, Insommnia, Kopfschmerzen
• Palpitationen, Herzrhythmusstörungen
• Magenulcera (Wirkung weniger durch Coffein, als durch Röstprodukte des Kaffees)
• Toleranz, Entzugssymptome, psychische Abhängigkeit

Psychostimulantium

Hemmt MAO + stimmuliert stärkere Vesikelfüllung mit Neurotransmittern -> nicht-exocytatorische Katecholaminausschüttung (NA+Dopamin) gesteigert. 

+ Adrenalin-Freisetzung aus NNM

• Peripher: deutliche adrenerge Wirkung
• ZNS: Stimulation des ZNS, Euphorie, Appetithemmung, Schlafbedürfnis geht runter. Aufmerksamkeit, Selbstbewusstsein gesteigert.

Indikation: Droge, (verwandte Stoffe aber bei Narkolepsiei oder ADHS eingesetzt!)

UAW:

• Erschöpfungszustand bei wiederholter Gabe
• Toleranzentwicklung
• Sucht
• toxische Psychosen
• Verwirrtheit, Krämpfe, Tremor
• Hypertension, Tachykardie, Myokardinfarkt -> akute kardiovaskuläre + neurovaskuläre Komplikationen
• Gewichtsverlust

Psychostimulantium: Amphetamine (MDMA= METHYLENDIOXID-METHYLAMPHETAMIN)

• Verstärkte Ausschüttung von Serotonin > NA > D
• Serotonin-Rückaufnahmehemmung

-> "Überflutung mit Serotonin"

-> stark empatische Wirkung, tranceartige Entspannung und psychostimmulation, erhöhte Herzfrequenz und Körperthemperatur, Unruhe, Appetit- und Dursthemmung

Indikation: keine! (Suchtmittel)

Pharma: Schnelle Toleranzentwicklung, Lebermetabolismus -> neurotoxischer Metabolit

Psychostimulantium: Amphetamine. "Ritalin"

• indirektes Sympathomimetikum
• Wirkmechanismus nicht aufgeklärt, möglicherweise stimulierende Wirkung auf das ARAS

Warum "hyperaktive" Kinder durch Gabe eines indirekten Sympathomimetikums/Psychostimulantium ruhiger werden, ist nicht geklärt.

Indikation:

• Aufmerksamkeits-Defizit/Hyperaktivitätssyndrom (ADS bezw. ADHS)

--> PARADOX: Psychostimulants zirkt bei ADHS! + ebenfalls paradoxerweise keine Sucht- oder Toleranzentwicklung!

UAW:

• Schlaflosigkeit, Nervosität, Kopfschmerzen
• GIT-Probleme
• Blutdruck- und Puls-Veränderungen
• Hautexantheme, Haarausfall, Pruritus, Rash
• Arthralgie
• retardiertes Wachstum (selten, aber schwerwiegend)

Psychostimulantium (kein Amphetamin)

Genauer Wirkmechanismus ist unklar

• wirkt auf zentrale serotoninerge Bahnen und verstärkt so die Effekte von NA auf α₁-Rezeptor.

Vorteil: praktisch kein Suchtpotential

Indikation:

• Narkolepsie mit und ohne Kataplexie

UAW:

• Kopfschmerzen, Nervosität, Schwindel, Schlafstörungen
• Kraftlosigkeit
• GIT-Beschwerden
• abnorme Leberfunktion
• Angst, Palpitationen
• verschwommenes Sehen

Psychostimulantium

3 Hauptwirkungen

• Vasokonstriktion: hemmt die Rückaufnahme von NA in den präsynaptischen Bouton, wirkt also als indirektes Sympathomimetikum -> positiv chrono- / ionotrop
• Psychostimmulation: zentrale Rückaufnahmehemmung von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin --> Stimmungsaufhellung, Euphorie, ein Gefühl gesteigerter Leistungsfähigkeit und Aktivität, Appetit Schlafbedürfnis und Müdigkeit unterdrückt
• Lokalanästhesie (Hemmung eines Natrium-Kanal)

indikation: Droge (früher Lokalanästhetikum)

UAW:

• Sucht
• Coronargefässkonstriktion, gesteigerte Thromboseneigung -> akute kardiovaskuläre und neurovaskuläre Komplikationen
• Delirium, toxische Psychosen, Stimulierung psychischer und sexueller Aktivität
• Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Verfolgungswahn, Depressionen
• Teratogen (-> Crack-Babies)

Aufnahmemöglichkeiten: oral, intranasal, i.v. Rauchen.

-> schnellerer Wirkeintritt, aber auch kürzere Wirkdauer

Halluzinogen (9delta-Tetrahydrocannabinol THC) Cannabis (Marijuana (Blüten), Haschisch (Harz))

Wirkung über Cannabinoid-Rezeptoren (CB1 (v.a im ZNS), CB2 (v.a. peripher); Gi). Deren endogene Funktionen sind nicht ganzheitlich aufgeklärt.

--> Wirkung: Psychoaktivierung, Appetitstimmulation, Analgesie, Antiinflammatorisch (?)

somatische Effekte:

• Erhöhung von Pulsfrequenz und Blutdruck
• Erweiterung der Bronchien
• Mundtrockenheit
• Rötung der Konjunktividen

psychische Effekte:

• Veränderung der Bewusstseinslage
• Veränderung von Zeit-, Raum- und Realitätsempfindung
• Euphorie
• selten: Halluzinationen, Flashbacks und Depersonalisation

Halluzinogen (Lysergsäurediethylamid)

Unselektiver 5-HT-Agonist (Serotonin-Rezeptor) + D2-Agonist

• Halluzinationen
• Mydrasis
• Hypertonie
• Appetitverlust, Schlaflosigkeit

CAVE: drogeninduzierte Psychose (Angst, Panik, Bewusstseinsveränderungen, psychische Dauerschäden)