Einheit 08 [Inotropika und Antianginosa]

• Klasse I: Keine Einschränkungen
• Klasse II: Leichte Einschränkungen bei körperlicher Aktivität, keine E. unter Ruhebedingungen
• Klasse III: Deutliche Einschränkungen bei körperlicher Aktivität, leichte E. unter Ruhebedingungen
• Klasse IV: körperliche Aktivität nicht möglich, Beschwerden auch in Ruhe

• PDE-3-Hemmer
• Wirkung: cAMP ↑ - PKA phosphoryliert Calciumkanäle (einwärts)> Ca2+ ↑ -> positiv Inotrop (Herz)
• peripher: Vasodilatation, PVR (peripher venöser Widerstand)↓ (cAMP -> PKA -> MLCP aktiviert -> Dilatation)

-> Anwendung bei kardiogenem Schock, durchbrechen des circulus vitiosus (Pumpversagen -> Vasokonstriktion -> Nachlast hoch -> Pumpversagen etc)

• Calcium-Sensitizer 
• Wirkung 1: Bindet an Troponin C, erhöht Ca2+ Sensitivität
  • positiv Inotrop
• Wirkung 2: Öffnung ATP-Abhängiger K-Kanäle (Vasodilatation)
• Wirkung 3 (PDE4-Hemmer): cAMP ↑ - PKA phosphoryliert Calciumkanäle (einwärts)> Ca2+ ↑ -> positiv Inotrop (Herz)
• peripher: Vasodilatation, PVR (peripher venöser Widerstand)↓ (cAMP -> PKA -> MLCP aktiviert -> Dilatation)
• UNW: reflektorisch: HF+++, Hypotonie, Arrhythmie

-> Anwendung: Akutes Herzversagen / kardioger Schock

Wirkung: Na+-/K+-ATPase Antagonist

•  -> Na intrazellulär ↑ , K ↓ : (spannungsabhängige Na-Kanäle bleiben geschlossen, weil Membran positiver) negativ dromotrop
• NCX indirekt gehemmt -> Ca2+ ↑ intrazellulär -> positiv inotrop
• reflektorisch HF ↓ (negativ chronotrop)

UNW: Geringe therapeutische Breite

• 70% Rhythmusstörungen
  • AV-Block (negativ Dromotrop)
  • Bradykardie
  • Vorhof/Kammerflimmern/Asystolie
• 25% GI-Beschwerden
  • Appetit ↓ (zentrale Wirkung an Area postrema)
  • Erbrechen
  • Durchfall
• 5% neurologische Beschwerden
  • Kopfschmerzen
  • Müdigkeiten
  • Farbsehen

Indikation: chron. Herzinsuffizienz (als second choice wegen hohen UNW)

• Digitoxin:
  • BV ~99%
  • HWZ: 7-9d
• Digoxin:
  • BV ~50-80%
  • HWZ: 1,5-2d

Digoxin weniger lipophil als Digitoxin

Digoxin: kaum MT, unverändert renal ausgeschieden (60-70%)

Digitoxin: hepatische Elemination + MT (>70%), Abgabe in enterohepatischen Kreislauf!!)

• Kalium
  • Hypokaliämie: Digitaliswirkung ↑
  • Hyperkaliämie: Digitaliswirkung ↓
    • (Digitalis und Kalium konkurrieren um die Bindungsstelle an der Na/K-ATPase)
• Kalzium
  • Hyperkalzämie: Digitaliswirkung ↑
    • Kalziumüberladung
• Magnesium
  • Hypermagnesämie: Digitaliswirkung ↓

Hyperkaliämie auslösende Substanzen:

• Renin-Inhibitoren
• ACE-Hemmer
• K-sparende Diuretika
• Aldosteron-Antagonisten

Hypokaliämie auslösende Substanzen:

• alle anderen Diuretika
• Glucocorticoide
• Lakritz
• Insulin
• Abführmittel

Anionenaustauscher: Verminderung der enterale Resorption

Chinidin, Verapamil, Amiodaron, Erythromycin oder Ciclosporin (Erhöhung Plasmaspiegel von Digoxin durch  Hemmung d. Auswärtstransports)

Johanniskraut induziert Auswärtstransport von Digoxin

Cave: Digoxin bei Niereninsuffizienz: Digoxinwirkung hoch (Elemination über Niere)